【技术实现步骤摘要】
一种同时靶向CD19和BCMA的双靶点嵌合抗原受体及其应用
本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及一种同时靶向CD19和BCMA的双靶点嵌合抗原受体及其应用。
技术介绍
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，表现为骨髓浆细胞恶性克隆性增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)，导致骨骼、肾脏等相关靶器官或组织损伤，常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等[NEnglJMed,2011.364(11):p.1046-60.]。目前多发性骨髓瘤为血液系统第二大恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的10％，多发病于男性，其发病率随着年龄的增长逐年增高，近几年更是有年轻化的趋势[CACancerJClin,2014.64(1):p.9-29.]。B细胞成熟抗原(B-cellmaturationantigen，BCMA)，又称CD269，由184个氨基酸残基组成，其胞内区含80个氨基酸残基，胞外区序列很短，只有一个糖类识别结构域，为B细胞表面分子。BCMA属于缺少信号肽的I型跨膜信号蛋白，是肿瘤坏死因子受体家族(TNFR)一员，它...
【技术保护点】
1.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列为含依次连接的靶向CD19的嵌合抗原受体的编码序列、连接肽的编码序列和靶向BCMA的嵌合抗原受体的编码序列的多核苷酸序列或其互补序列。/n
【技术特征摘要】
20201222 CN 20201153489101.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列为含依次连接的靶向CD19的嵌合抗原受体的编码序列、连接肽的编码序列和靶向BCMA的嵌合抗原受体的编码序列的多核苷酸序列或其互补序列。
2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述靶向CD19的嵌合抗原受体的编码序列包括抗CD19单链抗体的编码序列；所述抗CD19单链抗体的编码序列为SEQIDNO.2。
3.根据权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述靶向BCMA的嵌合抗原受体的编码序列包括抗BCMA单域抗体的编码序列；所述抗BCMA单域抗体的编码序列选自SEQIDNO.9～12。
4.根据权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述连接肽为T2A自切割肽；所述T2A自切割肽的编码序列为SEQIDNO.7。
5.根据权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述靶向CD19的嵌合抗原受体的编码序列包含依次连接的CD8信号肽的编码序列、抗CD19单链抗体的编码序列、CD8铰链区的编码序列、CD8跨膜区的编码序列、41BB胞内区的编码序列和CD3ζ胞内区的编码序列。
6.根据权利要求5所述的多核苷酸，其特征在于，所述CD8信号肽的编码序列为SEQIDNO.1；所述抗CD19单链抗体的编码序列为SEQIDNO.2；所述CD8铰链区的编码序列为SEQIDNO.3；所述CD8跨膜区的编码序列为SEQIDNO.4；所述41BB胞内区的编码序列为SEQIDNO.5；所述CD3ζ胞内区的编码序列为SEQIDNO.6。
7.根据权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述靶向BCMA的嵌合抗原受体的编码序列含依次连接的GMCSFR信号肽的编码序列、抗BCMA单域抗体的编码序列、CD28铰链区的编码序列、CD28跨膜区的编码序列、CD28胞内区的编码序列和CD3ζ胞内区的编码序列。
8.根据权利要求7所述的多核苷酸，其特征在于，所述GMCSFR信号肽的编码序列为SEQIDNO.8；所述抗BCMA单域抗体的编码序列选自SEQIDNO.9～12；所述CD28铰链区的编码序列为SEQIDNO.13；所述CD28跨膜区的编码序列为SEQIDNO.14；所述CD28胞内区的编码序列为SEQIDNO.15；所述CD3ζ胞内区的编码序列为SEQIDNO.6。
9.如权利要求1-8任一项所述的多核苷酸编码的同时靶向CD19和BCMA的双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，所述双靶点嵌合抗原受体...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜钰超，王苗苗，缪佳，刘根桃，吴国祥，
申请(专利权)人：上海科棋药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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