一种靶向调控白色脂肪棕色化的DNA纳米花药物制备方法技术

技术编号:27913658 阅读:38 留言:0更新日期:2021-04-02 13:48
本发明专利技术公开了靶向调控能量代谢的DNA纳米花药物及其制备方法与应用,该药物由脂肪细胞靶向的DNA纳米花NF(Nano Flowers)和大蒜素A(Allicin)组成。大蒜素通过多种相互作用力与核酸发生作用并结合在DNA纳米花表面;生成的DNA纳米花具有脂肪细胞靶向性和大蒜素高效装载能力。本发明专利技术的DNA纳米花药物,对脂肪细胞有很好的靶向性,相比较于单链DNA适配体,形成的DNA纳米花对脂肪细胞的靶向能力更强且稳定性更高,可以特异性的进入脂肪细胞;而大蒜素具有很好的调节能量代谢能力,可调控白色脂肪棕色化,两者结合后,可以特异性的递送大蒜素进入脂肪细胞,因而构建的DNA纳米花药物可以起到靶向到肥胖组织精准调控能量代谢的目的且具有较高的生物安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向调控白色脂肪棕色化的DNA纳米花药物制备方法
本专利技术属于生物纳米药物
,具体涉及一种靶向调控白色脂肪棕色化的DNA纳米药物及其制备方法与应用。
技术介绍
肥胖已被世界卫生组织认定为世界上最严重的公共卫生疾病,严重影响人民生活质量,诱导各类重大疾病及并发症。目前,对于肥胖的临床治疗策略及临床研究主要通过控制人体能量摄取、吸收以及机体的新陈代谢等途径进行的。但是,目前关于肥胖的抵制策略效果欠佳,且存在明显的个体差异性。同时,绝大多数抗肥胖药物常常引起严重的副作用,从而导致治疗的失败,严重时甚至威胁到患者的生命安全。因此,发展安全、有效的、通用的肥胖及其并发症的治疗策略对于提高患者生活质量,降低能量代谢失调所引发的重大疾病产生具有非常重要的意义。科学家发现随着机体对营养物质的过量吸收,过多的能量不断在白色脂肪中积累,就会导致肥胖及代谢失调。因此,可以通过激活棕色脂肪组织,增加能量产出,来燃烧储存的脂肪以达到改善能量代谢的目的。白色脂肪组织和棕色脂肪组织在调节能量平衡方面发挥重要作用。白色脂肪组织以脂滴的形式存储能量,当能量摄本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种脂肪细胞靶向的DNA纳米花药物NFA,其特征在于,其由脂肪细胞靶向的适配体反向互补序列经滚环扩增产生DNA纳米花后和大蒜素结合而成;/n所述DNA纳米花具有脂肪细胞靶向性和大蒜素高效装载能力,其与大蒜素的浓度比可达到1:1000~10000。/n

【技术特征摘要】
1.一种脂肪细胞靶向的DNA纳米花药物NFA,其特征在于,其由脂肪细胞靶向的适配体反向互补序列经滚环扩增产生DNA纳米花后和大蒜素结合而成;
所述DNA纳米花具有脂肪细胞靶向性和大蒜素高效装载能力,其与大蒜素的浓度比可达到1:1000~10000。


2.根据权利要求1所述的脂肪细胞靶向的DNA纳米花药物NFA,其特征在于,所述DNA纳米花经大蒜素压缩后形成的DNA纳米花药物,粒径分布在0.6~1um之间。


3.根据权利要求2所述的脂肪细胞靶向的DNA纳米花药物NFA,其特征在于,所述DNA纳米花包含如SEQIDNO:1所示的DNA适配体序列重复单元,该序列通过与金属镁离子堆积形成片层状的DNA纳米花结构。


4.根据权利要求3所述的脂肪细胞靶向的DNA纳米花药物NFA的制备方法,包括以下步骤:
1)连接:包含有脂肪细胞适配体靶向序列的磷酸化DNA模板SEQIDNO:2或脂肪细胞适配体突变序列的磷酸化DNA模板SEQIDNO:3,与引物SEQIDNO:4混合于DNA连接酶缓冲液中,进行缓慢退火处理,退火之后的产物与连接酶进行连接反应,形成环化的DNA模板;
2)聚合:将步骤1)中环化的DNA模板与DNA聚合酶、dNTP和BSA在缓冲液中进行聚合反应,反应结束后,反应混合物在设定温度加热终止聚合反应,反应产物洗涤后,得到脂肪细胞靶向的DNA纳米花。


5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员:许文涛贺晓云黄昆仑陈旭兰欣悦
申请(专利权)人:中国农业大学
类型:发明
国别省市:北京;11

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