一种注射用泮托拉唑钠冻干粉针及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射用泮托拉唑钠冻干粉针及其制备方法，由原料药泮托拉唑钠、依地酸二钠、氢氧化钠、有机溶剂和注射用水制成药液，经除菌过滤，灌装，冻干后即得成品。本发明专利技术在冻干粉针的制备过程中，将原料药泮托拉唑钠溶解于注射用水和有机溶剂的混合溶液中，并优化混合溶液中注射用水与有机溶剂的比例，以及氢氧化钠加入方式和用量，从而降低了原料药的水解和降解速率，减少了副产物的产生。由于有机溶剂的存在，使得药液在冻干步骤中形成均一的晶体，杂质含量低，产品的外观均匀、水分偏低，同时消除药液对西林瓶的侵蚀现象，提高了用药安全性，便于运输储存。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用泮托拉唑钠冻干粉针及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种注射用泮托拉唑钠冻干粉针及其制备方法。
技术介绍
泮托拉唑钠的化学名为：5-氟甲氧基-2-{[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚硫酰}-1氢-苯并咪唑钠。注射用泮托拉唑钠是一种质子泵抑制类抗溃疡药，主要用于消化性溃疡、胃食管反流疾病和卓-艾氏综合症治疗。泮托拉唑钠稳定性较差，对光、酸、碱、热、氧和水均比较敏感，在水溶液中溶液变色并伴有聚合物产生，适用于制成冻干制剂。泮托拉唑钠易溶于水，水的温度越高，泮托拉唑钠的水溶液稳定性越差，且不同的冻干工艺会导致成品的质量存在明显差异。目前上市的注射用泮托拉唑钠产品水含量高，杂质水平偏高，且电镜扫描结果显示，对西林瓶有侵蚀现象，增加临床用药风险。现有技术已有不少有关泮托拉唑钠冻干粉针的专利：如CN101810588A公开了一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及制备方法，该注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物包括如下组分：泮托拉唑钠1重量份、甘露醇0.01～0.1重量份、依地酸二钠0.02～0.03重量份、亚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用泮托拉唑钠冻干粉针，其特征在于，由原料药泮托拉唑钠、依地酸二钠、氢氧化钠、有机溶剂和注射用水在0℃～30℃的条件下制成药液，经除菌过滤，灌装，冻干后即得成品；其中，每1000份所述药液中含有以下重量份的组分：原料药泮托拉唑钠14～20份、依地酸二钠0.3～0.4份、氢氧化钠0.09～0.11份、有机溶剂10～20份。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射用泮托拉唑钠冻干粉针，其特征在于，由原料药泮托拉唑钠、依地酸二钠、氢氧化钠、有机溶剂和注射用水在0℃～30℃的条件下制成药液，经除菌过滤，灌装，冻干后即得成品；其中，每1000份所述药液中含有以下重量份的组分：原料药泮托拉唑钠14～20份、依地酸二钠0.3～0.4份、氢氧化钠0.09～0.11份、有机溶剂10～20份。


2.根据权利要求1所述的注射用泮托拉唑钠冻干粉针，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。


3.根据权利要求2所述的注射用泮托拉唑钠冻干粉针，其特征在于，每1000份所述药液中含有以下重量份的组分：原料药泮托拉唑钠14份、依地酸二钠0.3份、氢氧化钠0.09份、甲醇10份。


4.根据权利要求2所述的注射用泮托拉唑钠冻干粉针，其特征在于，每1000份所述药液中含有以下重量份的组分：原料药泮托拉唑钠20份、依地酸二钠0.4份、氢氧化钠0.11份、异丙醇20份。


5.根据权利要求2所述的注射用泮托拉唑钠冻干粉针，其特征在于，每1000份所述药液中含有以下重量份的组分：原料药泮托拉唑钠15份、依地酸二钠0.35份、氢氧化钠0.1份、乙醇15份。


6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的注射用泮托拉唑钠冻干粉针，其特征在于，该冻干粉针的制备方法如下：
(1)向配液罐中加入温度为10～30℃的80～90％的注射用水，充氮保护后，加入有机溶剂使其混合均匀；
(2)向步骤(1)中得到的混合溶液中依次加入依地酸二钠和氢氧化钠，待搅拌溶解后降温至2～8℃；
(3)向步骤(2)中得到的混合溶液中加入原料药泮托拉唑钠，待搅拌溶解后降温至2～8℃；
(4)向步骤(3)中再加入余量的注射用水定容；
(5)将定容后得到的药液，除菌过滤、灌装、冻干、轧盖后即得注射用泮托拉唑钠冻干粉针。


7.根据权利要求6所述的注射用泮托拉唑钠冻干粉针，其特征在于，在步骤(1)中，充氮保护时，氮气压力为0.04～0.08Mpa；优选为0....

【专利技术属性】
技术研发人员：唐咏群，黄锡伟，胡清，胡铮，田欣欣，
申请(专利权)人：南京健友生化制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32