【技术实现步骤摘要】
用于生产5α-羟基紫杉二烯的融合蛋白及其用途
本专利技术涉及合成生物学及医药
，具体地，本专利技术涉及生产5α-羟基紫杉二烯的蛋白及其用途。
技术介绍
紫杉醇是来源于红豆杉植物中的一个二萜生物碱化合物，是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌、肺癌的治疗。与大多数植物源天然产物一样，紫杉醇仅分布在红豆杉属植物中，且含量极低，因此它来源受到了受到极大的限制。通过化学全合成的方法成功实现了紫杉醇的合成，但是反应步骤多、转化率低使得这种方法不可行。通过红豆杉内生真菌、红豆杉植物细胞培养获得紫杉醇尽管可行，但是产量极低。目前，从红豆杉植物中提取重要中间体巴可亭III(baccatinIII)和10-去乙酰巴可亭III(10-deacetylbaccatinIII)，再通过化学合成修饰获得紫杉醇是其主要来源方式。合成生物学可以打破物种种属差异，将标准化的生物元件在底盘细胞(包括微生物单/多细胞、植物细胞、哺乳动物细胞)进行集成与装配，使细胞赋予新的代谢物生成能力。合成生物学的诞生...
【技术保护点】
1.一种多肽，包含紫杉二烯合成酶的信号片段或与该片段具有50％序列相同性的突变体，/n优选地，所述多肽具有选自下述的一个或多个特征：/n所述信号片段的序列长度为1～100个氨基酸残基；/n所述信号片段包含SEQ ID NO:3的第2位氨基酸至第57至64位中任一位氨基酸的序列或由其组成；/n所述信号片段包含SEQ ID NO:3第2至60位所示序列或由其组成。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种多肽，包含紫杉二烯合成酶的信号片段或与该片段具有50％序列相同性的突变体，
优选地，所述多肽具有选自下述的一个或多个特征：
所述信号片段的序列长度为1～100个氨基酸残基；
所述信号片段包含SEQIDNO:3的第2位氨基酸至第57至64位中任一位氨基酸的序列或由其组成；
所述信号片段包含SEQIDNO:3第2至60位所示序列或由其组成。
2.如权利要求1所述的多肽，所述多肽还包含紫杉二烯-5-羟基化酶的功能片段或与该片段具有50％序列相同性的突变体，
优选地，所述功能片段具有选自下述的一个或多个特征：
所述功能片段来源于红豆杉属(Taxus)；
所述功能片段的序列长度为50～500个氨基酸残基；
所述功能片段包含截去SEQIDNO:4的N端第1至5位中任一位氨基酸至第35-50位中任一位氨基酸的剩余多肽；优选地，所述功能片段包含截去SEQIDNO:4的N端第2至42位氨基酸的剩余多肽；优选地，所述功能片段包含截去SEQIDNO:4的N端38～42个氨基酸的剩余多肽；更优选地，所述功能片段包含SEQIDNO:4第43-499位所示序列或由其组成。
3.如权利要求1所述的多肽，所述多肽还包含细胞色素P450氧化还原酶的功能片段，或与该片段具有50％序列相同性的突变体，
优选地，所述功能片段具有选自下述的一个或多个特征：
所述功能片段来源于红豆杉属(Taxus)；
所述功能片段的序列长度为50-800个氨基酸残基；
所述功能片段包含截去SEQIDNO:5的N端第1至15位中任一位氨基酸至第65-85位中任一位氨基酸的剩余多肽；优选地，所述功能片段包含截去SEQIDNO:5的N端第2至74位氨基酸的剩余多肽；优选地，所述功能片段包含截去SEQIDNO:5的N端68～74个氨基酸的剩余多肽；更优选地，所述功能片段包含SEQIDNO:5第75至717位所示序列或由其组成。
4.一种融合蛋白，包含
(1)信号肽、紫杉二烯-5-羟基化酶的功能片段和细胞色素P450氧化还原酶的功能片段，或
(2)与(1)具有50％序列相同性的突变体，
优选地，所述融合蛋白具有选自下述的一个或多个特征：
紫杉二烯-5-羟基化酶的功能片段位于细胞色素P450氧化还原酶的功能片段的N端；
所述信号肽位于紫杉二烯-5-羟基化酶的功能片段或细胞色素P450氧化还原酶的功能片段的N端；优选地，所述信号肽是叶绿体信号肽；优选地，所述信号肽包含紫杉二烯合成酶的信号片段；优选地，所述信号肽包含SEQIDNO:3第2至60位所示序列或由其组成；
所述紫杉二烯-5-羟基化酶的功能片段包含SEQIDNO:4第43-499位所示序列或由其组成；
所述细胞色素P450氧化还原酶的功能片段包含SEQIDNO:5第75至717位所示序列或由其组成；
优选地，所述融合蛋白包含SEQIDNO:1所示序列或由其组成。
技术研发人员：王勇，李建华，王凯博，
申请(专利权)人：中国科学院分子植物科学卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：上海;31
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