一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂喷雾制备方法技术

本发明专利技术涉及一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂喷雾制备方法，将600 mg PLGA 7525 7A溶于50 mL二氯甲烷，并加入400 mg奥氮平双羟萘酸盐超声混悬；将混悬液用喷雾干燥器喷雾干燥收集微粒，喷雾干燥器采用60 cm长的干燥柱，直径为0.7 mm的喷嘴；入口温度=45℃，出口温度=32℃，空气流量=50立方米；通过喷雾制备的奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂，粒径在10‑20μm，包封率90%以上；本发明专利技术产品降低或消除目前上市产品已知的毒副作用，可以显著抑制前期突释，延长缓释周期，提高精神疾病患者的依从性，病人在用药后无需要在专业的医疗条件下观察。

【技术实现步骤摘要】
一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂喷雾制备方法
本专利技术涉及一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂喷雾制备方法，属于药物制剂

技术介绍
精神分裂症是一种精神病性障碍疾病，其症状包括阳性症状和阴性症状。阳性症状主要为妄想、幻视、幻听、思维异常等，阴性症状主要包括淡漠、失语症、意志行为减退等。本专利技术涉及的抗精神分裂症药物-奥氮平双羟萘酸盐，是一种非典型抗精神分裂症的药物，通过其较低的溶解度和特有的缓释效果，给药周期为每2周一次或每4周一次，大大降低了给药次数，提高病人的依从性。2009年礼来推出了奥氮平双羟萘酸盐长效肌肉注射制剂ZYPREXARELPREVV。自上市后，销售情况良好，对精神分裂症的阳性、阴性症状效果好,且锥体外系反应（EPS）发生率低,因此在国内外成为一线的抗精神分裂症药物，但也存在一些毒副作用。由于ZYPREXARELPREVV前期突释较大，个别病人在用药后会出现镇静(包括昏迷)和/或谵妄毒等副作用，需要在专业的医疗条件下观察3小时，因此ZYPREXARELPREVV的应用受到了很大的限制。
技术实现思路
本专利技术提供的一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂喷雾制备方法，通过高分子将抗精神分裂症药物包裹制备成缓释微粒，能够明显的起到降低突释，延长缓释的作用，提高精神疾病患者的依从性。本专利技术提到的一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂喷雾制备方法，操作简便，适合工业化生产。本专利技术提供的一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂，主要由以下原料按重量百分比制成的：r>40～90%奥氮平双羟萘酸盐，10～60%PLGA。本专利技术所述的一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒的喷雾制备方法，其特征在于采用如下步骤制成的：将600mgPLGA75257A溶于50mL二氯甲烷，并加入400mg奥氮平双羟萘酸盐超声混悬；将混悬液用喷雾干燥器喷雾干燥收集微粒，即得。干燥器的条件如下：喷雾干燥器采用60cm长的干燥柱，直径为0.7mm的喷嘴；入口温度=45℃，出口温度=32℃，空气流量=50立方米。本专利技术的积极效果在于：本专利技术降低或消除目前上市产品已知的毒副作用，可以显著抑制前期突释，延长缓释周期，提高精神疾病患者的依从性，病人在用药后无需要在专业的医疗条件下观察。通过喷雾制备的奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂，粒径在10-20μm，包封率90%以上。附图说明图1为奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒的表面形态；图2为奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒体外释放曲线。具体实施方式本专利技术的具体实施方法，通过下面举例说明，但不以任何形式限制本专利技术的保护范围。实施例11)称取400mgPLGA75257A，溶于50mL二氯甲烷中，超声搅拌溶解；2)称取600mg奥氮平双羟萘酸盐粉末，加入上述溶液中，超声搅拌混悬，备用；3)将此溶液用实验室规模的BUCHIB-290喷雾干燥器以60cm长的干燥柱，直径为0.7mm的喷嘴喷雾干燥，干燥器的条件如下：入口温度=45℃，出口温度=32℃，空气流量=50立方米；干燥完成后收集。实施例21)称取500mgPLGA75257A，溶于50mL二氯甲烷中，超声搅拌溶解；2)称取500mg奥氮平双羟萘酸盐粉末，加入上述溶液中，超声搅拌混悬，备用；3)将此溶液用实验室规模的BUCHIB-290喷雾干燥器以60cm长的干燥柱，直径为0.7mm的喷嘴喷雾干燥，干燥器的条件如下：入口温度=45℃，出口温度=32℃，空气流量=50立方米；干燥完成后收集。实施例31)称取600mgPLGA75257A，溶于50mL二氯甲烷中，超声搅拌溶解；2)称取400mg奥氮平双羟萘酸盐粉末，加入上述溶液中，超声搅拌混悬，备用；3)将此溶液用实验室规模的BUCHIB-290喷雾干燥器以60cm长的干燥柱，直径为0.7mm的喷嘴喷雾干燥，干燥器的条件如下：入口温度=45℃，出口温度=32℃，空气流量=50立方米；干燥完成后收集。测试例1微粒的载药量与包封率测定：称取3mg缓释微粒，加入适量二氯甲烷（40μL）,超声10s后用流动相稀释至10mL。配制奥氮平与双羟萘酸标准曲线。用高效液相（HPLC）测定微粒的载药量与包封率。载药量与包封率如表1所示：表1缓释微粒的载药量与包封率实施例载药量（%）包封率（%）实施例157.5195.85实施例246.7593.5实施例336.3390.83结果显示，本专利技术制备的奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂，包封率90%以上。测试例2微粒的粒径测定：称取30mg缓释微粒，加入至2mL去离子水中，涡旋使微粒完全分散开。使用激光粒度分析仪测定微粒的粒径，粒径分布结果如表2。表2缓释微粒的粒径实施例Dv(10)μmDv(50)μmDv(90)μm实施例17.6515.333.3实施例26.1212.422.4实施例35.59.9616.4结果显示，本专利技术制备的奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂，粒径在10-20μm。测试例3微粒的形态测定：取适量各实施例缓释微粒，将其均匀分散在导电胶上，喷金5s，使用扫描电子显微镜检测微粒的表面形态，结果如图1。测试例4微粒的体外释放测定：称取3mg各实施例缓释微粒，加入40mL体外释放介质，在37℃中100rpm恒温摇动。定时取出20mL释放介质，并补加新的释放介质20mL。使总的体积保持恒定；然后重新混悬微粒；混悬液重新放到37℃中100rpm恒温振荡。通过高效液相测定该微粒在体外的释放情况，结果如图2。结论：本实验专利技术的利用PLGA奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂，能够显著抑制前期突释，延长缓释周期，可以减少用药次数，提高治疗效果，降低目前上市产品已知的毒副作用，从而极大地减轻广大患者的痛苦，提高其生活质量。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂，其特征在于主要由以下原料按重量百分比制成的：/n40～90%奥氮平双羟萘酸盐，10～60% PLGA。/n

【技术特征摘要】
1.一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂，其特征在于主要由以下原料按重量百分比制成的：
40～90%奥氮平双羟萘酸盐，10～60%PLGA。


2.根据权利要求1所述的一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒的喷雾制备方法，其特征在于采用如下步骤制成的：
将600mgPLGA75257A溶于50mL二氯甲烷，并加...

【专利技术属性】
技术研发人员：李又欣，李翔宇，余昌会，孙凤英，滕乐生，孟祥雪，侯雨菲，崔雅欣，
申请(专利权)人：长春斯菲尔生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22