一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物及应用制造技术

本发明专利技术属于生物医学检测技术领域，尤其涉及一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物及应用。免疫标志物包括：初始CD4

【技术实现步骤摘要】
一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物及应用


[0001]本专利技术属于生物医学检测
，尤其涉及一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物及应用。

技术介绍

[0002]反复妊娠丢失是指在妊娠20周之前连续发生2次或2次以上的妊娠丢失，其在育龄期女性的发病率为1％～5％，该类患者再次妊娠发生流产的风险随着流产次数的增加而增加。其病因主要包括染色体异常、解剖结构异常、内分泌因素、自身免疫因素、易栓症、感染及环境、心理等因素。而困扰临床医生和患者的是：约50％的妇女在排除以上已知原因后仍找不到导致反复妊娠丢失的原因，其又称为不明原因反复妊娠丢失。目前越来越多的研究表明母体免疫失衡可能是不明原因反复妊娠丢失的主要原因，约占60％以上。
[0003]在月经周期及妊娠期，免疫细胞(NK细胞、T细胞及γδT细胞)随着激素水平的变化而发生动态变化。已有研究表明母体外周血中单一免疫细胞或者某一类免疫细胞亚群数量和(或)功能的异常与反复妊娠丢失的发生密切相关，但缺乏对母体多种免疫细胞亚群同时进行系统地、精准地检测和筛选。因此，缺乏对母体整体免疫细胞亚群数量及功能的评价。
[0004]目前对于不明原因反复妊娠丢失患者的检查主要包括基本的体格检查、超声检查及有创的子宫内膜病理检查，其不能评估母体的免疫状态，且缺乏特异的免疫标志物。尽管如此，反复妊娠丢失患者仍然有强烈的免疫指标检测或监测免疫治疗效果指标评估的愿望。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物及应用，目的在于解决现有技术中的一部分问题或至少缓解现有技术中的一部分问题。
[0006]本专利技术主要是采用多参数流式细胞术同时检测非妊娠妇女、已生育妇女和反复妊娠丢失妇女(每组各50例)外周血中63种免疫细胞亚型，通过多组非配对t检验，筛选未生育妇女组与反复妊娠丢失组、已生育妇女组与反复妊娠丢失组同时有差异的免疫指标为反复妊娠丢失相关的免疫细胞亚型。
[0007]本专利技术是这样实现的，一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物，所述标志物包括初始CD4
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T细胞、中心记忆CD4
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T细胞、效应记忆CD4
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T细胞、终末分化CD4
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T细胞、Treg细胞、外周辅助T细胞、中心记忆CD8
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T细胞、终末分化CD8
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T细胞、非活跃期特异性的终末分化CD8
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T细胞、耗竭型CD8
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T细胞、T NK细胞、成熟NK细胞、未成熟NK细胞、未成熟NK/成熟NK比值、γδT细胞中的至少一种。
[0008]本专利技术还披露了如上述的一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物在制备用于诊疗反复妊娠丢失疾病的试剂或试剂盒中的应用。
[0009]本专利技术还披露了一种用于诊疗反复妊娠丢失疾病的试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒包括用于检测权利要求1中所述的免疫标志物所表达的免疫相关分子的试剂。
[0010]进一步地，所述免疫相关分子包括CD3、CD4、CD8、CD56、CD45RA、CCR7、CD127、CD28、γδT、CXCR5、PD
‑
1中的至少一种。
[0011]本专利技术还提供了外周辅助T细胞在作为正常妊娠预测的免疫标志物中的应用。
[0012]综上所述，本专利技术的优点及积极效果为：
[0013]本专利技术采用多参数流式细胞术同时检测未生育妇女、已生育妇女及反复妊娠丢失妇女(每组各50例)外周血中63种免疫细胞亚型；通过多组非配对t检验，筛选未生育妇女组与反复妊娠丢失组、已生育妇女组与反复妊娠丢失组同时有差异的免疫指标为反复妊娠丢失相关的免疫细胞亚型，所述免疫功能指标包括：初始CD4
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T细胞、中心记忆CD4
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T细胞、效应记忆CD4
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T细胞、终末分化CD4
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T细胞、Treg细胞、外周辅助T细胞、中心CD8
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T细胞、终末分化CD8
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T细胞、非活跃期特异性的终末分化CD8
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T细胞、耗竭型CD8
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T细胞、T NK细胞、成熟NK细胞、未成熟NK细胞、未成熟NK/成熟NK比值、γδT细胞。
[0014]本专利技术为不明原因反复妊娠丢失的检测提供免疫标志物，包括15种细胞亚型。这些与反复妊娠丢失有关的免疫细胞亚型提示反复妊娠丢失妇女免疫系统处于免疫耐受不足的状态，从而不能够容受携带父系抗原的胎儿导致流产的发生。
附图说明
[0015]图1是与反复妊娠丢失密切相关的免疫细胞亚型检测分析数据图。
[0016]图2是有临床潜在应用价值的9种免疫指标的ROC曲线图；
[0017]图3是九个差异性指标在已生育组vs.未生育组和反复妊娠丢失组vs.未生育组的ROC分析结果。
具体实施方式
[0018]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明，各实施例及试验例中所用的设备和试剂如无特殊说明，均可从商业途径得到。此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0019]根据本申请包含的信息，对于本领域技术人员来说可以轻而易举地对本专利技术的精确描述进行各种改变，而不会偏离所附权利要求的精神和范围。应该理解，本专利技术的范围不局限于所限定的过程、性质或组分，因为这些实施方案以及其他的描述仅仅是为了示意性说明本专利技术的特定方面。实际上，本领域或相关领域的技术人员明显能够对本专利技术实施方式作出的各种改变都涵盖在所附权利要求的范围内。
[0020]为了更好地理解本专利技术而不是限制本专利技术的范围，在本申请中所用的表示用量、百分比的所有数字、以及其他数值，在所有情况下都应理解为以词语“大约”所修饰。因此，除非特别说明，否则在说明书和所附权利要求书中所列出的数字参数都是近似值，其可能会根据试图获得的理想性质的不同而加以改变。各个数字参数至少应被看作是根据所报告的有效数字和通过常规的四舍五入方法而获得的。本专利技术中，“约”指给定值或范围的10％以内，优选为5％以内。
[0021]本专利技术下述各实施例中所述常温是指四季中自然室温条件，不进行额外的冷却或加热处理，一般常温控制在10～30℃，最好是15～25℃。
[0022]本专利技术披露了一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物及应用，具体如下实施例所
示。
[0023]实施例1显著差异的外周血中免疫细胞亚型的筛选
[0024]实施例中主要包含了三组人群：50例非妊娠妇女(未生育组)、50例已生育妇女(已生育组)和50例反复妊娠丢失妇女(反复妊娠丢失组)。未生育组和已生育组妇女月经周期正常，没有不良生活史；已生育组妇女均已分娩一个正常的孩子，并在分娩后1～2年之间，没有不良生育史。反复妊娠丢失组的妇女均在妊娠20周前发生过两次及以上的自然流产或胚胎停育史，且已排除了染色体异常本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一组反复妊娠丢失疾病诊疗免疫标志物，其特征在于，所述标志物包括初始CD4
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T细胞、中心记忆CD4
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T细胞、效应记忆CD4
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T细胞、终末分化CD4
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T细胞、Treg细胞、外周辅助T细胞、中心记忆CD8
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T细胞、终末分化CD8
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T细胞、非活跃期特异性的终末分化CD8
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T细胞、耗竭型CD8
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T细胞、T NK细胞、成熟NK细胞、未成熟NK细胞、未成熟NK/成熟NK比值...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖爱华，黄晓博，刘红，蔺新秀，尹芝南，
申请(专利权)人：广州普锐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：