一种重组白介素-15类似物制造技术

本发明专利技术公开了一种IL

【技术实现步骤摘要】
一种重组白介素-15类似物


[0001]本专利技术属于分子生物学领域，具体涉及一种重组白介素-15类似物及其表达。

技术介绍

[0002]白细胞介素-15(IL-15)是一种约为12-14kD的细胞因子，天然人白介素15成熟肽含有114个氨基酸，包括4个半胱氨酸残基，Cys35与Cys85、Cys42与Cys88连接，形成的两对分子内二硫键对于保持IL-15的空间构象和生物学活性起重要作用。
[0003]与大多数细胞因子相似，IL-15可在机体正常的免疫应答中发挥作用，如促进T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞的发育等，IL-15与IL-2拥有共有的IL-2Rβ链和γ链受体，所以其生物学活性很相似。但是由于拥有不同α链受体，导致IL-2可以活化Treg细胞，以及诱导Teff和NK细胞凋亡(AICD)，临床应用受到了极大限制。而同家族的IL-15却没有Treg活化和AICD的功能，因此IL-15具有巨大的治疗潜力。
[0004]IL-15受体的α亚基与IL-15有很高的亲和力，生理状态下IL-15大多与α亚基形成复合物(IL-15本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种IL-15类似物，其特征在于，所述IL-15类似物的氨基酸序列包括IL-15氨基酸序列以及在IL-15氨基酸序列的C末端添加的一个或多个氨基酸。2.如权利要求1所述的IL-15类似物，其特征在于，所述一个或多个氨基酸包括带正电的氨基酸。3.如权利要求2所述的IL-15类似物，其特征在于，所述IL-15类似物的氨基酸序列具有如下特征：IL-15-X
a-Y
b-Z
c
，其中，X、Y和Z代表C末端添加的氨基酸序列，a、b和c代表氨基酸个数；X和Z为任意氨基酸或其组合，其中，a和c为0～20；Y为带正电的氨基酸或其组合、或带正电的氨基酸和其他任意氨基酸的组合，其中b为1～7。4.如权利要求3所述的IL-15类似物，其特征在于，带正电的氨基酸为H、R和K。5.如权利要求4所述的IL-15类似物，其特征在于，所述X包括V、I、P、L、E、A、S、C、T、G中的任一个或其组合。6.如权利要求3所述的IL-15类似物，其特征在于，所述IL-15类似物的氨基酸序列具有如下特征：IL-15-Linker-X
a-Y
b-Z
c
，其中，Linker代表在IL-15氨基酸序列和C末端添加的氨基酸序列之间的连接序列。7.如权利要求6所述的IL-15类似物，其特征在于，Linker为(GGGGS)
n
、(GS)
n
或(GAPQ)
n
，n为0～10。8.如权利要求7所述的IL-15类似物，其特征在于，X
a
包括LPBTG，其中B为任意氨基酸；Linker为(GS)
n
。9.如权利要求1所述的IL-15类似物，其特征在于，在所述IL-15的C末端添加的一个或多个氨基酸如下所示：GSGSGS-HHHHHH、GS-HHHHHH、PLASTKKR、LPKSAKKK、KKKKKKK、(GAPQGAPQ)-LVESAHHH、GS-LVSSAHHK、GS-LIEHHRRK、GS-IVEHRKKK、GS-VPKTGRRR、GS-LVASGKK、GS-HRKSGHHH、GS-LPKTGRHK、KKKTGRRH、LPRSGRHK、LVETHHHH、VRPETHHH、KKK、RHHHH、KRETHHHH、GS-LPETGGSGGSHHHHHH、HLETGKKK、HVESGRRR、RRHTGKKK、HVKTGHHH、HVKSGRHH、HVKSSHRH、GSGSGSGSGS-LVKSGHHH、RPKSGHHK、KKC、LHKAGKHH、K、KK。10.如权利要求1所述的IL-15类似物，其特征在于，IL-15的氨基酸序列选自：1)如SEQ ID NO.1所示氨基酸序列；2)与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列通过一个或多个氨基酸取代、缺失或添加衍生产生的氨基酸序列；3)与SEQ ID NO.1具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源性的氨基酸序列。11.一种编码如权利要求1-10中任一项所述的IL-15类似物的核苷酸序列。12.一种IL-15类似物的制备方法，其特征在于，在原核系统中表达如权利要求1-10中任一项所述的IL-15类似物。13.如权利要求12所述的IL-15类似物的制备方法，其特征在于，将编码IL-15类似物的核苷酸序列与原核表达载体相连，转入原核表达宿主菌中，通过诱导表达所述IL-15类似物。14.一种重组表达载体，其特征在于，包括编码如权利要求1-10中任一项所述的IL-15类似物的核苷酸序列。
15.一种宿主菌，其特征在于，转化有编...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵耀，张建军，朱笑婷，徐艳玲，彭璐佳，王冀姝，张维，
申请(专利权)人：北京志道生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：