表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用，属于天然药物技术领域。本发明专利技术的目的在于提供一种表儿茶素的新用途，即表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用，其中表儿茶素的用量为0.001～15mg/Kg体重

【技术实现步骤摘要】
表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用


[0001]本专利技术属于天然药物
，尤其涉及表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用。

技术介绍

[0002]心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)是指心肌正常组织结构中出现的以细胞增殖、细胞外基质过度沉积为主要表现的疾病。心肌纤维化为心肌成纤维细胞(Cardiac fibroblasts，CFs)、异常增殖并分泌大量胶原蛋白，导致细胞外基质病理性积聚。近年来大量研究表明，心肌纤维化与许多心脏疾病有密切关系，如心房纤颤、心肌梗死、慢性心力衰竭、风湿性心瓣膜等。MF是多种心脏疾病发展至一定阶段具有的共同病理改变，也是引起心室重塑的关键原因，其主要病理表现有心计僵硬度增加、心肌收缩力下降、冠脉血流储备降低，甚至引起恶性心律失常和猝死。研究表明心肌纤维化程度与心室射血分数关系密切。有效防治心肌纤维化对心力衰竭的发生发展有重要意义。
[0003]表儿茶素(Epicatechin，EPI)为黄烷醇类化合物儿茶素类的家族成员，广泛存在于葡萄、茶叶和可可等食物中。表儿茶素类含有多个游离酚羟基，能提供氢质子与体内自由基结合，达到清除自由基的目的，并且在与自由基反应的过程中，分子内能形成氢键，生成稳定的自由基中间体，抑制原来的自由基链锁反应。表儿茶素对多元不饱和脂肪酸自由基、单线态氧、烷基过氧化物自由基等也都有清除作用。
[0004]研究表明表儿茶素能够对抗异丙肾上腺素诱导的氧化应激，减少心肌组织损伤，并且在冠状动脉闭塞疾病中能缩小梗死面积，保护心室结构和功能。表儿茶素治疗也改善了心力衰竭患者的线粒体结构，从而增强了心脏功能。但现有技术研究主要集中在表儿茶素对炎症及氧化应激诱发心血管疾病的干预作用，对于表儿茶素对心肌纤维化的治疗效果尚未见报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种表儿茶素的新用途，即表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用。
[0006]本专利技术的技术方案：
[0007]表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用。
[0008]进一步的，表儿茶素的用量为0.001～15mg/Kg体重
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天。
[0009]进一步的，表儿茶素的用量为1mg/Kg体重
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天。
[0010]进一步的，所述药物含有有效量的表儿茶素和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0011]进一步的，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型。
[0012]进一步的，所述药物通过抑制心肌纤维化预防或治疗机体心脏心肌成纤维细胞转化。
[0013]进一步的，所述药物通过抑制心肌纤维化预防或治疗机体心肌胶原容积分数升
高。
[0014]进一步的，所述药物通过抑制心肌纤维化预防或治疗慢性心衰。
[0015]进一步的，所述药物通过抑制心肌纤维化预防或治疗心脏重构，所述心脏重构包括心室扩张。
[0016]进一步的，表儿茶素能够减轻AngⅡ诱导的肌成纤维细胞转化和胶原合成。
[0017]本专利技术中所述的“预防或治疗心肌纤维化的药物”中包括表儿茶素以及药学上可接受的赋形剂，其可根据本领域常规方法制备，一般通过将表儿茶素与一种或多种药学上常规的赋形剂(可为固体赋形剂或液体赋形剂)和/或辅剂混合，制成适用于人或动物使用的剂型，例如普通制剂(片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂等)、缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。表儿茶素在所述“预防或治疗心肌纤维化的药物”中的质量百分含量可为0.1～95％。
[0018]本专利技术中所述的“预防或治疗心肌纤维化的药物”可用任何公知的给药方法给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔黏膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。给药剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以使片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以使软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
[0019]本专利技术中所述的“预防或治疗心肌纤维化的药物”可以使用本领域常规的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。上述片剂还可进一步制成包衣片，如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
[0020]本专利技术中所述的“预防或治疗心肌纤维化的药物”为胶囊剂时，为了将给药单元制成胶囊剂，可以将表儿茶素与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。上述片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂和助流剂品种也可用于制备所述的胶囊剂中。
[0021]本专利技术中所述的“预防或治疗心肌纤维化的药物”为注射剂时，为将表儿茶素制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调节剂或渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基
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环糊精等；pH调节剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。
[0022]本专利技术中所述的“预防或治疗心肌纤维化的药物”的给药剂量依照所要预防和/或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型等可以有大范围的变化。一般来讲，表儿茶素的每天的剂量范围可为0.001
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15mg/Kg体重，优选为0.1
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10mg/Kg体重，更优选为0.5
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10mg/Kg体重，最优选为1
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5mg/Kg体重。上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药，这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。
[0023]本专利技术中所述的“预防或治疗心肌纤维化的药物”可单独服用或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当表儿茶素与其它本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用。2.根据权利要求1所述表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用，其特征在于，表儿茶素的用量为0.001～15mg/Kg体重
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天。3.根据权利要求2所述表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用，其特征在于，表儿茶素的用量为1mg/Kg体重
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天。4.根据权利要求3所述表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述药物含有有效量的表儿茶素和药学上可接受的载体和/或赋形剂。5.根据权利要求4所述表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型。6.根据权利要求1
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5任一所述表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述药物通...

【专利技术属性】
技术研发人员：董增祥，郭媛媛，尹德春，罗迎春，汪增，陆静，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：