【技术实现步骤摘要】
作为LPA拮抗剂的三唑N-连接的氨基甲酰基环己基酸本专利技术申请是基于申请日为2018年12月18日、申请号为201880080910.1(国际申请号为PCT/US2018/066117)、名称为“作为LPA拮抗剂的三唑N-连接的氨基甲酰基环己基酸”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2017年12月19日提交的美国临时申请62/607,399的优先权;其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及新颖的经取代的三唑化合物、含有其的组合物,及使用其的方法,例如使用其治疗与一种或多种溶血磷脂酸(LPA)受体有关的病症的方法。
技术介绍
溶血磷脂为膜源生物活性脂质介体,其中在医学上最重要的之一为溶血磷脂酸(LPA)。LPA并非单一分子实体,而是一组具有不同长度及饱和度的脂肪酸的内源结构变异体(Fujiwara等人,JBiol.Chem.,2005,280,35038-35050)。LPA的结构主链衍生自基于甘油的磷脂,诸如磷脂酰胆碱(PC)或磷脂酸(PA)。LPA为通过结合至同类7-跨膜域G蛋白偶联(GPCR)受体来调控各种细胞信号传导路径的生物活性脂质(信号传导脂质)(Chun,J.,Hla,T.,Spiegel,S.,Moolenaar,W.编者,LysophospholipidReceptors:SignalingandBiochemistry,2013,Wiley;ISBN:978-0-470-56905-4及Zhao,Y.等人,Biochim.Biophys. ...
【技术保护点】
1.根据式(I)的化合物,/n
【技术特征摘要】
20171219 US 62/607,3991.根据式(I)的化合物,
或其立体异构体、互变异构体,或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:
X1、X2、X3及X4各自独立地为CR6或N;其限制条件为X1、X2、X3或X4中不超过两者为N;
Q1、Q2及Q3之一为NR5,且另外两者为N;且虚线圆表示任选的形成芳族环的键;
Y1为O或NR3;
Y2为
Y3为O或NR4a;其限制条件为(1)Y1与Y3不均为O,及(2)当Y2为C(O)时,Y1不为O;
L为共价键或被0至4个R7取代的C1-4亚烷基;
R1为(-CH2)aR9;
a为整数0或1;
R2各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基或卤烷氧基;
n为整数0、1或2;
R3及R4a各自独立地为氢、C1-6烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;
R4为C1-10烷基、C1-10氘代烷基、C1-10卤烷基、C1-10烯基、C3-8环烷基、6元至10元芳基、3元至8元杂环基、-(C1-6亚烷基)-(C3-8环烷基)、-(C1-6亚烷基)-(6元至10元芳基)、-(C1-6亚烷基)-(3元至8元杂环基),或-(C1-6亚烷基)-(5元至6元杂芳基);其中各个所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环基及杂芳基本身或作为其它部分的一部分独立地被0至3个R8取代;或替代地,R3及R4与它们所连接的原子一起形成被0至3个R8取代的4元至9元杂环部分;
R5为氢、C1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;
R6为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;
R7为卤素、氧代、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基,或卤烷氧基;
R8各自独立地为氘、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基、卤烷氧基、苯基,或5元至6元杂芳基;或替代地,两个R8与它们所连接的原子一起形成各自独立地被0至3个R12取代的3元至6元碳环或3元至6元杂环;
R9选自-CN、-C(O)OR10、-C(O)NR11aR11b、
及
Re为C1-6烷基、C3-6环烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤烷氧基烷基;
R10为氢或C1-10烷基;
R11a及R...
【专利技术属性】
技术研发人员:施琰,郑泰华,王莹,史俊,陶式微,李峻,L·J·肯尼迪,R·F·卡伦巴赫三世,张浩,J·R·科尔特,
申请(专利权)人:百时美施贵宝公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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