BAFF抗体在制备脓毒血症药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及BAFF抗体在制备脓毒血症药物中的应用；BAFF抗体在制备预防脓毒血症药物中的应用；BAFF抗体在制备防治脓毒血症引起的器官损伤药物中的应用；BAFF抗体在制备控制脓毒血症引起的炎症反应药物中的应用；治疗脓毒血症药物，其中，有效成分为BAFF抗体；有益效果是：提供了一种针对脓毒血症新的治疗药物，能够有效的抑制脓毒血症引起的如器官损伤、炎症等关联性疾病；也为BAFF抗体提供了一种新的用途。

【技术实现步骤摘要】
BAFF抗体在制备脓毒血症药物中的应用
本专利技术属于医疗
，尤其涉及BAFF(B淋巴细胞刺激因子)抗体在脓毒血症药物中的应用。
技术介绍
脓毒血症是一个全身性的感染。也就说化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血液扩散至宿体的其他组织或器官，产生新的化脓病灶。脓毒血症属于病情较重的全身化脓感染之一，由一个局部感染，导致全身的感染，有时局部感染、病灶不太清楚，但是也可以造成全身感染，最后引起所谓的脓毒血症。脓毒血症早期是局部存在化脓病灶，发病后出现高热、烦躁不安、恶心呕吐、嗜睡、头痛、脱水、酸中毒等症状。到了中后期出现皮下多发脓肿，同时这些脓肿好发于躯干，开始为单个。后呈多发，脓肿初期为硬结样，约一周后才出现波动，此时穿刺物为脓性液。目前阻断BAFF生物学活性的制剂主要有抗BAFF抗体和BAFF的可溶型受体两大类，其中BAFF抗体包括lymphostat-B、EGFP/scFvF8、anti-BAFFscFv、anti-BAFFscFv-Fc等。目前尚无BAFF在脓毒血症及相关疾病治疗药物中的应用。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提供BAFF抗体在制备脓毒血症药物中的应用，主要为治疗脓毒血症及相关疾病提供了一种新的方案，也给BAFF抗体提供了一种新的应用。为了解决上述问题，本专利技术采用如下技术方案：BAFF抗体在制备治疗脓毒血症药物中的应用。BAFF抗体在制备预防脓毒血症药物中的应用。BAFF抗体在制备防治脓毒血症引起的器官损伤药物中的应用。BAFF抗体在制备控制脓毒血症引起的炎症反应药物中的应用。治疗脓毒血症药物，其中，有效成分为BAFF抗体。一种情况，所述BAFF抗体为抗人BAFF单克隆抗体。一种情况，所述器官损伤包括肠道、肝脏、肾脏和心肌的损伤。一种情况，所述肠道损伤包括肠道黏膜屏障功能损伤、肠道黏膜通透性损伤。一种情况，所述炎症反应包括肠道炎症反应。一种情况，所述炎症反应由促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的其中一种或多种分泌所引起。一种情况，所述BAFF抗体在药物中作为抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β中一种或多种物质分泌的成分的应用。术语“抗体”取其最广泛的含义，包括单一的BAFF单克隆抗体(包括激动剂、拮抗剂、以及中和抗体)以及具有多表位特异性的抗BAFF抗体组合物。本文中实用的“单克隆抗体”指从一组基本上均一的抗体中得到抗体，即除了可能存在极少量天然发生的突变外，抗体个体之间是相同的。本专利技术也包括与BAFF-配体或其受体特异性反应的BAFF抗体；可通过标准方法制备抗-蛋白质/抗-肽抗血清或单克隆抗体。可用免疫原形式的肽免疫哺乳动物，如小鼠，仓鼠或兔。赋予蛋白质或肽免疫原性的技术包括与载体偶联，或本领域众所周知的其它技术。可在佐剂的存在下施用BAFF-配体或其受体的免疫原性部分。可通过检测血浆或血清中的抗体滴度来监测免疫的进程。将免疫原用作抗原时，可使用标准的ELISA或其它免疫分析来评估抗体的水平。本文所述BAFF抗体欲包括也能与BAFF-配体或其受体特异性反应的抗体片断；可使用常规技术使抗体片断化，并使用与上文所述的筛选完整抗体相同的方法来筛选抗体片断以供使用。例如，通过用胃蛋白酶处理抗体可产生F(ab’)2片段。可处理所得F(ab’)2片段以还原二硫键，产生Fab’片段。本专利技术的抗体进一步包括生物特异性的和嵌合的分子，所述分子具有抗-BAFF-配体或抗-BAFF-配体-受体活性。因此，可使用抗BAFF-配体，肿瘤-配体及其受体的单克隆和多克隆抗体(Ab)，以及诸如Fab’和F(ab’)2等抗体片段来阻断所述配体与其各自受体的作用。另外，可合成识别BAFF-配体或其受体的重组“人源化抗体”。人源化抗体是主要含有人IgG序列的嵌合体，其中插入了负责特异性抗原-结合的区域。用所需抗原免疫动物，分离相应的抗体，除去负责特异性抗原结合的可变区序列部分。然后将来自动物的抗原结合区域克隆至人抗体基因中已缺失了抗原结合区域的相应位置。本专利技术的有益效果是：提供了一种针对脓毒血症新的治疗药物，能够有效的抑制脓毒血症引起的如器官损伤、炎症等关联性疾病；也为BAFF抗体提供了一种新的用途。附图说明图1为BAFF在LPS诱导的脓毒血症小鼠中表达情况示意图；图2为BAFF抗体干预对脓毒血症小鼠存活率和组织损伤影响情况示意图；图3为BAFF抗体干预对脓毒血症小鼠血清中炎症因子表达影响；图4为BAFF抗体干预对脓毒血症小鼠肠道组织损伤影响结果示意图；图5为BAFF抗体干预对脓毒血症小鼠肠道炎症、肠黏膜通透性影响示意图；图6为BAFF抗体干预调控NF-κB/MLCK/MLC信号通路上调ZO-1和occludin蛋白表达。具体实施方式下面通过一些具体的实例对本专利技术进行进一步的说明：BAFF抗体在制备治疗脓毒血症药物中的应用。BAFF抗体在制备预防脓毒血症药物中的应用。BAFF抗体在制备防治脓毒血症引起的器官损伤药物中的应用。BAFF抗体在制备控制脓毒血症引起的炎症反应药物中的应用。治疗脓毒血症药物，其中，有效成分为BAFF抗体。一种情况，所述BAFF抗体为抗人BAFF单克隆抗体。一种情况，所述器官损伤包括肠道、肝脏、肾脏和心肌的损伤等。一种情况，所述肠道损伤包括肠道黏膜屏障功损伤、肠道黏膜通透性损伤等。一种情况，所述炎症反应包括肠道炎症反应等。一种情况，所述炎症反应由促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的其中一种或多种分泌所引起。验证方法1.材料1.1实验动物雄性C57BL/6J小鼠，6-8周龄，购买于北京维通利华实验动物技术有限公司，于SPF级动物实验中心进行饲养。1.2主要设备、试剂低温及-80℃超低温冰箱(Panasonic)，荧光光度计(ThermoFisherScientific)，光学显微镜(Nikon)，Mini-Cycler热循环仪(Roche)，多功能酶标仪(TECAN)，PCR仪(Roche)，低温离心机(Eppendorf)，Western显影仪(AzureBiosystem)，全自动低温组织匀浆仪(上海豫明仪器有限公司)，全自动生化分析仪(深圳雷杜生命科技公司)，涡旋震荡仪(上海净信科技公司)，摇床(上海智诚分析仪器制造有限公司)。LPS(Sigma-Aldrich)；BAFF中和抗体(Sandy-2，Adipogen)(BAFF(D7I1U)RabbitmAb#19944，Adipogen)(HumanBAFF/TNFSF13B(hBAFF)#89628，Adipogen)均具有类同的实验结果，结果差异较小，近似为相同结果，由于实验结果相近，为了避免赘述在下述结果中采用Sandy-2，Adip本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.BAFF抗体在制备治疗脓毒血症药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.BAFF抗体在制备治疗脓毒血症药物中的应用。


2.BAFF抗体在制备预防脓毒血症药物中的应用。


3.BAFF抗体在制备防治脓毒血症引起的器官损伤药物中的应用。


4.BAFF抗体在制备控制脓毒血症引起的炎症反应药物中的应用。


5.治疗脓毒血症药物，其中，有效成分为BAFF抗体。


6.根据权利要求1-5任一所述的应用，其中，所述BAFF抗体为抗人BAFF单克隆抗体。

【专利技术属性】
技术研发人员：付妤，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：湖北;42