嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂制造技术

本发明专利技术的问题在于提供一种嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，该嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂通过增强嗜中性粒细胞的吞噬能力，从而作为各种细菌感染症、病毒感染症、真菌感染症、寄生生物感染症、它们的混合感染症的治疗剂或治疗辅助剂而发挥功能。通过含有HRG作为有效成分的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂来解决上述问题。本发明专利技术的发明专利技术人着眼于HRG具有嗜中性粒细胞活性的控制功能并反复进行深入研究的结果是，新发现HRG能够有效地增强嗜中性粒细胞活性中的针对细菌、病毒、真菌、寄生生物等所引起的病原体、异物的吞噬能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂
本专利技术涉及嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂。更详细而言，涉及含有富组氨酸糖蛋白质作为有效成分的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂。本申请要求通过引用而援引在此的日本申请的日本特愿2018-123626号的优先权。
技术介绍
嗜中性粒细胞具有游走、吞噬、杀菌的各功能，吞噬能力(phagocytosis)是生物体针对微生物入侵的最初屏障，也作为免疫系统的基本功能受到重视。嗜中性粒细胞的主要作用是生物体防御功能，吞噬以侵入至体内的病原微生物为中心的异物，通过自身产生的活性氧将其杀死。嗜中性粒细胞具有旨在排除侵入至体内的物质的非特异性免疫能力。在免疫球蛋白、补体等粘附于异物而调理(Op)化时，嗜中性粒细胞识别并吞噬异物。然而，尚不存在提高嗜中性粒细胞等的细菌吞噬活性的治疗药物。期望一种用于改善由嗜中性粒细胞的细菌吞噬能力降低引起的细菌清除障碍的方法。富组氨酸糖蛋白质(Histidine-richglycoprotein；HRG)是由Heimburger等(1972)鉴定的分子量约为80kDa的血浆蛋白质。是由合计507个氨基酸构成、且其中存在66个组氨酸的高度含有组氨酸的蛋白质，主要在肝脏中合成，以约100～150μg/mL这样的被认为是非常高的浓度存在于人血浆中。已知HRG参与凝血纤溶系统的调节、血管新生的控制(非专利文献1)。进一步地，公开了通过给药HRG多肽来阻碍血管形成的方法、包含HRG多肽、与HRG多肽结合的抗体以及受体、HRG缺乏性血浆以及多核苷酸、对HRG多肽进行编码的载体以及宿主细胞的制药组合物以及产品(专利文献1)。另外，关于血管新生的领域，存在与含有来源于HRG的中央区域的亚片段的、具有抗血管新生活性的实质上纯粹的连续多肽的使用相关的公开(专利文献2)。进一步地，还公开了以HRG作为有效成分的嗜中性粒细胞-血管内皮细胞粘附抑制剂(专利文献3)。在专利文献3中公开了以HRG作为有效成分的嗜中性粒细胞活化调节作用，但对于嗜中性粒细胞等的细菌吞噬活性没有进行报道。使用由特别的结构构成的基因表达盒来制作目标蛋白质的内容(专利文献4)被公开。其中，示出了通过使用该基因表达盒，能够得到能够稳定且高产地产生目标蛋白质的细胞的内容，作为所制作的蛋白质的例子，在实施例中示出了HRG、HRG-Fc融合蛋白质等。作为IgG的Fc结构域与特定物质的融合物，公知有与被分类为受体、细胞因子、肽、酶等蛋白质的融合物，期待血浆半衰期的延长而对它们进行了人工设计。但是，关于HRG-Fc融合蛋白质的作用尚未见报道。现有技术文献非专利文献非专利文献1：Blood,Vol.117,No.7,2093-2101(2011)专利文献专利文献1：日本特表2004-527242号公报专利文献2：日本特表2007-528710号公报专利文献3：日本特许第5807937号公报(国际公开2013/183494号)专利文献4：国际公开2017/061354号
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本专利技术的问题在于提供一种嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂。进一步地，提供作为各种细菌感染症、病毒感染症、真菌感染症、寄生生物感染症、它们的混合感染症的治疗剂或治疗辅助剂的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂。用于解决问题的手段提供含有HRG作为有效成分的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂。本申请的专利技术人为了解决上述问题而着眼于HRG具有嗜中性粒细胞活性的控制功能并反复进行深入研究的结果是，首次发现HRG对嗜中性粒细胞活性中的针对细菌、病毒、真菌、寄生生物等所引起的病原体、异物的吞噬能力表现出增强效果，从而完成了本专利技术。即，本专利技术由以下构成。1、一种嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其含有富组氨酸糖蛋白质作为有效成分。2、根据前项1所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，作为有效成分的富组氨酸糖蛋白质以富组氨酸糖蛋白质与抗体的Fc区域融合而成的Fc融合蛋白质的形态存在。3、根据前项2所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，抗体的Fc区域为来源于IgG2的Fc区域。4、根据前项1～3中任一项所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，所述嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂作为感染症治疗剂或感染症治疗辅助剂。5、根据前项4所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，感染症是来源于选自细菌、病毒、真菌以及寄生生物中的任意一种或多种的病原体所引起的感染症。6、根据前项4或5所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，感染症是选自呼吸器官感染症、尿路感染症、胆道感染症、消化道感染症以及中枢神经系统感染症中的任一种的感染症。A、使用HRG作为嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂的有效成分的嗜中性粒细胞吞噬能力增强方法。B、使用HRG作为嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂的有效成分的感染症治疗方法或感染症治疗辅助方法。C、根据前项A所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强方法或根据前项B所述的感染症治疗方法或感染症治疗辅助方法，其中，作为有效成分的HRG是使HRG与抗体的Fc区域融合而成的Fc融合蛋白质的形态。D、根据前项C所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强方法或感染症治疗方法或感染症治疗辅助方法，其中，抗体的Fc区域为来源于IgG2的Fc区域。E、根据前项D所述的感染症治疗方法或感染症治疗辅助方法，其中，感染症是来源于选自细菌、病毒、真菌以及寄生生物中的任意一种或多种的病原体所引起的感染症。F、根据前项D或前项E所述的感染症治疗方法或感染症治疗辅助方法，其中，感染症是选自呼吸器官感染症、尿路感染症、胆道感染症、消化道感染症以及中枢神经系统感染症中的任一种的感染症。专利技术效果本专利技术的含有HRG作为有效成分的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂(以下，有时简称为本专利技术的“嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂”)具有在作用于处于正常状态的嗜中性粒细胞时有效地增强嗜中性粒细胞对细菌等异物的吞噬能力的作用。附图说明图1是表示基因重组人HRG的产生所需的HRG搭载构建体的结构的图。(实施例2)图2是表示基因重组人HRG或HRG-Fc融合蛋白质的制作所需的、对HRG的编码区域进行编码的DNA的碱基序列(EcoR1-HRG-Xho1：序列号3)的图。(实施例2)图3是表示HRG-Fc融合蛋白质的制作所需的、对人IgG2的Fc区域进行编码的碱基序列(XhoI-GPG-hIgG2Fc-Xba1：序列号4)的图。(实施例3)图4是表示针对大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌，基于各浓度的HRG的嗜中性粒细胞的吞噬能力分析结果的图。(实验例1)图5是表示关于嗜中性粒细胞对大肠杆菌的吞噬，基于各浓度的hHRG、rHRG或HRG-Fc的嗜中性粒细胞的吞噬能力图像分析结果的图。(实验例2)图6是表示关于嗜中性粒细胞对大肠杆菌的吞噬，基于hHRG、rHRG、HRG-Fc或HBSS或HSA等的对照的嗜中性粒细胞的吞噬能力图像分析结果的图。(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，所述嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂含有富组氨酸糖蛋白质作为有效成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180628 JP 2018-1236261.一种嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，所述嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂含有富组氨酸糖蛋白质作为有效成分。


2.根据权利要求1所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，作为有效成分的富组氨酸糖蛋白质以富组氨酸糖蛋白质与抗体的Fc区域融合而成的Fc融合蛋白质的形态存在。


3.根据权利要求2所述的嗜中性粒细胞吞噬能力增强剂，其中，抗体的Fc区域为来源于IgG2的Fc区域。
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【专利技术属性】
技术研发人员：西堀正洋，和气秀德，高桥阳平，森秀治，阪口政清，
申请(专利权)人：国立大学法人冈山大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP