一种含有氯溴吡咯嘧啶酮结构化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种含有氯溴吡咯嘧啶酮结构化合物的制备方法。具体地涉及一种具有式(Ⅰ)结构的6

【技术实现步骤摘要】
一种含有氯溴吡咯嘧啶酮结构化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于药物开发领域，具体涉及一种含有氯溴吡咯嘧啶酮结构化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]氯溴吡咯嘧啶酮结构的化合物在药物合成中具有广泛的应用，例如哌柏西利的合成。哌柏西利是全球首个CDK4/6抑制剂，在2013年，美国食品与药品管理局(FDA)核准哌柏西利为治疗晚期乳腺癌的突破性新药。2018年7月，获得国家食品药品监督管理总局的上市批准。中国是它第87个上市的国家。对于中国晚期乳腺癌的治疗来讲，无疑是一次变革。
[0003]在PALOMA2实验中，哌柏西利联合来曲唑共同治疗乳腺癌晚期HR阳性， HER2阴性的患者，对比单药使用来曲唑的患者，肿瘤能完全被抑制的中位时间是14.5个月，而使用哌柏西利联合来曲唑的患者，他们的肿瘤能完全被抑制的中位时间是27.6个月，降低疾病进展风险44％。时间相差13.1个月，哌柏西利的出现，又为适应症的病人增加了一个新的优质用药方案。因此，对哌柏西利合成工艺的研究意义重大。
[0004]6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)化合物的制备方法，其步骤为式(Ⅱ)化合物加入到溴化剂和酸中，得到式(Ⅰ)化合物。2.根据权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物的制备方法，其特征在于，将式(Ⅱ)化合物溶于有机溶剂，优选地，有机溶剂选自乙腈或DMSO中的一种或两种，更优选乙腈。3.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)化合物的制备方法，其特征在于，有机溶剂与式(Ⅱ)化合物的比例为2～50ml：1g；优选5～30ml：1g；更优选10～15ml：1g。4.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)化合物的制备方法，其特征在于，所述溴化剂选自N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、过溴化吡啶氢溴酸盐中的一种或多种。5.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)化合物的制备方法，其特征在于，溴化剂与式(Ⅱ)化合物的重量比例为3～8：1，优选4～6：1，更优选5:1。6.根据权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物的制备方法，其特征在于，酸选自草酸、乙酸或柠檬酸中的一种或多种。7.根据权利要求1或6所述的式(Ⅰ)化合物的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小兵，刘建平，游军辉，陈一宁，郭彦亮，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：