一种合成丁苯酞的方法技术

本发明专利技术涉及一种合成丁苯酞的方法。通过对邻戊酰基苯甲酸酯的还原/内酯化串联反应实现丁苯酞的合成。以铜盐、硅烷、膦配体在有机溶剂形成CuH还原剂，在0

【技术实现步骤摘要】
一种合成丁苯酞的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，涉及一种合成丁苯酞的方法。

技术介绍

[0002]正丁基苯酞(n-butylphthalide，NBP)简称丁苯酞，俗称芹菜甲素，是芹菜挥发油的主要成分。丁苯酞具有很强的抗惊厥、抗气喘、增加血流量等多种药理活性，是我国第三个自主研发的一类新药，全球第一个以“缺血性脑卒中治疗”为主要适应症的全新化学药物。
[0003]现有技术中丁苯酞制备方法一直存在收率低、试剂毒性较大等问题，1990 年，李绍白等人1在300℃下，以邻苯二甲酸酐和正戊酸酐作为原料，在无水乙酸钠的存在下，回流反应4h，得到中间体3-丁烯基苯酞，产率为25％。随后利用Pd/C 作为催化剂，H2作为还原剂将3-丁烯基苯酞还原得丁苯酞，产率为95％。该反应涉及高温，总产率低。
[0004]杨华等人2在2007年使用溴代烷与镁反应得到烷基溴化镁，接着再与无水 CdCl2制备有机镉试剂，加入邻苯二甲酸酐，得到3-羟基-3-烷基-1(3H)-异苯并呋喃酮，将其经NaBH4还原制得丁苯酞，收率42.7％。该反应收本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成丁苯酞的工艺方法，其特征在于，合成路线是：以式Ⅰ化合物为底物，与铜盐、膦配体、硅烷在有机溶剂中反应，在0-40℃下反应即可内合成式Ⅱ化合物；铜盐、膦配体、硅烷与式Ⅰ化合物的摩尔比为0.02-0.08:0.02-0.08:2-5:1；其中，式Ⅰ化合物R1为H或者为C
1-C
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的直链或支链的烷基、环戊烷基、环己基。2.根据权利要求1所述的合成丁苯酞的工艺方法，其特征在于，将邻戊酰基苯甲酸酯作为底物，在氮气氛围中，与铜盐、膦配体、硅烷在有机溶剂中反应，在0-40℃下反应即可内合成丁苯酞，其中，铜盐、膦配体、硅烷、邻戊酰基苯甲酸酯的摩尔比为0.02-0.08:0.02-0.08:2-5:1。3.根据权利要求1所述的合成丁苯酞的工艺方法，其特征在于，所述膦配体为PPh3、Xantphos、DPEphos、DPBen、DPPP、DPPE、PPhR2；其中，R2为C
1-C6的直链或者支链的烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：李争宁，白瑞，李泉城，韩永康，姜岚，
申请(专利权)人：大连大学，
类型：发明
国别省市：