治疗癌症和自身免疫性疾病的试剂和方法技术

本文公开了通过向患有癌症的受试者施用抗体来治疗癌症的方法，所述抗体针对CD300c、BTN5(红细胞膜相关蛋白)、TAPBPL(抗原处理(TAP)结合蛋白样蛋白)、Skint8(选择和维持上皮内T细胞8蛋白)和CD300f中的一种或多种。本文还公开了通过向患有自身免疫性疾病的受试者施用来自CD300c、BTN5、TAPBPL、Skint8和CD300f中的一种或多种的IgV结构域或编码IgV结构域的核酸来治疗自身免疫性疾病的方法。本文还公开了针对CD300c和TAPBPL的抗体，以及可以在用于治疗自身免疫性疾病的方法中使用的融合蛋白。融合蛋白。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症和自身免疫性疾病的试剂和方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月10日提交的美国临时专利申请序列号62/696142的优先权，其通过引用以其全文并入本文。
[0003]政府资助的声明
[0004]本专利技术在美国国立卫生研究院颁发的拨款号AI123131的政府资助下进行。美国政府享有本专利技术的一定权利。

技术介绍

[0005]T细胞免疫反应受到共刺激和共抑制分子的严格控制。共刺激分子有助于发展对癌症和外来病原体的免疫反应，而共抑制分子对于外周耐受性至关重要，以避免自身免疫、GVHD和移植排斥。

技术实现思路

[0006]在一个方面，本公开提供了用于治疗癌症的方法，其包括向有此需要的受试者施用抗体，该抗体选择性地结合到选自CD300c、BTN5(红细胞膜相关蛋白)、TAPBPL(抗原处理(TAP)结合蛋白样蛋白)、Skint8(选择和维持上皮内T细胞8蛋白)和/或CD300f的蛋白质，其量对治疗癌症有效。在多种实施方案中，抗体选择性地结合到CD300c、BTN5、TAPBPL、Skint8和/或CD300f的细胞外结构域(ECD)。在另一些实施方案中，抗体选择性地结合到CD300c、BTN5、TAPBPL、Skint8和/或CD300f的IgV结构域。
[0007]在另一个方面，本公开提供了一种分离的抗人CD300c抗体或其片段，其包含1、2、3、4、5或全部6个选自以下的互补决定区(CDR)：
[0008]重链CDR1(H-CDR1)，其包含与氨基酸序列IYGMN(SEQ ID NO:10)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；
[0009]重链CDR2(H-CDR2)，其包含与氨基酸序列WINTYT(SEQ ID NO:11)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；
[0010]重链CDR3(H-CDR3)，其包含与氨基酸序列ARSRFAY(SEQ ID NO:12)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；
[0011]轻链CDR1(L-CDR1)，其包含与氨基酸序列KASQNVGTNVA(SEQ ID NO:13)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；
[0012]轻链CDR2(L-CDR2)，其包含与氨基酸序列SASYRYS(SEQ ID NO:14)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；和
[0013]轻链CDR3(L-CDR3)，其包含与氨基酸序列QQYNSYPLT(SEQ ID NO:15)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列。
[0014]在一个实施方案中，分离的抗人CD300c抗体或其片段包含(a)重链，其包含沿SEQ ID NO:16的氨基酸序列的全长具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；
[0015]和/或
[0016](b)轻链，其包含沿SEQ ID NO:17的氨基酸序列的全长具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。
[0017]在另一个方面，本公开提供了一种分离的抗人TAPBPL抗体或其片段，其包含1、2、3、4、5或全部6个选自以下的互补决定区(CDR)：
[0018]重链CDR1(H-CDR1)，其包含与氨基酸序列GYFWH(SEQ ID NO:18)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；
[0019]重链CDR2(H-CDR2)，其包含与氨基酸序列YISYSGTTNYNPSLKN(SEQ ID NO:19)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；
[0020]重链CDR3(H-CDR3)，其包含与氨基酸序列DDWDWFAY(SEQ ID NO:20)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；
[0021]轻链CDR1(L-CDR1)，其包含与氨基酸序列SASSSVNYMH(SEQ ID NO:21)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；
[0022]轻链CDR2(L-CDR2)，其包含与氨基酸序列DTSKLAS(SEQ ID NO:22)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；和
[0023]轻链CDR3(L-CDR3)，其包含与氨基酸序列FQGSGYPLT(SEQ ID NO:23)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列。
[0024]在一个实施方案中，分离的抗人TAPBPL抗体或其片段包含重链，其包含沿SEQ ID NO:24的氨基酸序列的全长具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；
[0025]和/或
[0026](b)轻链，其包含沿SEQ ID NO:25的氨基酸序列的全长具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。
[0027]在多种实施方案中，该抗体包含单克隆抗体或其片段；该抗体包含人源化抗体或其片段；该抗体或其片段进一步包含可检测的标签；和/或该分离的抗体或其片段进一步包含与该抗体或其片段缀合的治疗剂，包括但不限于化学治疗剂。
[0028]在一个方面，本公开提供了一种用于治疗自身免疫性病症的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效治疗自身免疫性病症的量的以下中的一种或多种：
[0029](a)来自选自CD300c、BTN5、TAPBPL、Skint8和CD300f的蛋白质的IgV结构域；和/或
[0030](b)包含启动子的表达载体，该启动子可操作地连接到编码蛋白质的核酸序列，该蛋白质选自CD300c、BTN5、TAPBPL、Skint8和CD300f。在一个实施方案中，自身免疫性疾病选自多发性硬化症、I型糖尿病、关节炎(包括但不限于类风湿关节炎)、系统性红斑狼疮、克罗恩病、硬皮病、结节病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性心肌炎、皮肌炎、格雷夫斯病、干燥综合征和白癜风以及其他自身免疫性疾病。在另一个实施方案中，该方法进一步包括向所述受试者施用有效量的免疫调节剂以刺激T细胞功能，包括但不限于抗CD3抗体。
[0031]在另一方面，本公开提供了一种融合分子，其包含
[0032](a)第一多肽，其包含来自选自CD300c、BTN5、TAPBPL、Skint8和CD300f的蛋白质的Ig本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗癌症的方法，其包括向有此需要的受试者施用对治疗癌症有效的量的抗体，所述抗体选择性地结合到选自CD300c、BTN5(红细胞膜相关蛋白)、TAPBPL(抗原处理(TAP)结合蛋白样蛋白)、Skint8(选择和维持上皮内T细胞8蛋白)和/或CD300f的蛋白质。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体选择性地结合到CD300c的细胞外结构域(ECD)，包括但不限于氨基酸残基21-138内的人CD300c的ECD，诸如SEQ ID NO:2的氨基酸残基21-138内的人CD300c的ECD。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述抗体选择性地结合到CD300c的IgV结构域，包括但不限于氨基酸残基20-135内的人Cd300c的IgV结构域，诸如SEQ ID NO:2的氨基酸残基20-135内的人Cd300c的IgV结构域。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述抗体选择性地结合到BTN5的细胞外结构域，包括但不限于氨基酸残基30-155内的人BTN5的ECD，诸如SEQ ID NO:2的氨基酸残基30-155内的人BTN5的ECD。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗体选择性结合到BTN5的IgV结构域，包括但不限于氨基酸残基17-150内的人BTN的IgV结构域，诸如SEQ ID NO:4的氨基酸残基17-150内的人BTN的IgV结构域。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述抗体选择性地结合到TAPBPL的细胞外结构域，包括但不限于氨基酸残基19-405内的人TAPBPL的ECD，诸如SEQ ID NO:4的氨基酸残基19-405内的人TAPBPL的ECD。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述抗体选择性结合到TAPBPL的IgV结构域，包括但不限于氨基酸残基181-300内的人TAPBPL的IgV结构域，诸如SEQ ID NO:6的氨基酸残基181-300内的人TAPBPL的IgV结构域。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述抗体选择性结合到Skint8的细胞外结构域，包括但不限于氨基酸残基26-233内的小鼠Skint8的ECD，诸如SEQ ID NO:7的氨基酸残基26-233内的小鼠Skint8的ECD。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述抗体选择性结合到Skint8的IgV结构域，包括但不限于氨基酸残基18-142内的小鼠Skint 8的ECD，诸如SEQ ID NO:7的氨基酸残基18-142内的小鼠Skint 8的ECD。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述抗体选择性结合到CD300f的细胞外结构域，包括但不限于氨基酸残基20-155内的人CD300f的ECD，诸如SEQ ID NO:8的氨基酸残基20-155内的人CD300f的ECD。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述抗体选择性结合到CD300f的IgV结构域，包括但不限于氨基酸残基2-140内的人CD300f的IgV结构域，诸如SEQ ID NO:8的氨基酸残基2-140内的人CD300f的IgV结构域。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、神经母细胞瘤、肝癌、淋巴瘤、宫颈癌、卵巢癌、胃癌和食道癌。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述抗体是权利要求16-17和20-23中任一项所述的抗CD300c抗体。15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述抗体是权利要求18-23中任一项
所述的抗TAPBPL抗体。16.一种分离的抗人CD300c抗体或其片段，所述分离的抗人CD300c抗体或其片段包含1、2、3、4、5或全部6个选自以下的互补决定区(CDR)：重链CDR1(H-CDR1)，其包含与氨基酸序列IYGMN(SEQ ID NO:10)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；重链CDR2(H-CDR2)，其包含与氨基酸序列WINTYT(SEQ ID NO:11)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；重链CDR3(H-CDR3)，其包含与氨基酸序列ARSRFAY(SEQ ID NO:12)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；轻链CDR1(L-CDR1)，其包含与氨基酸序列KASQNVGTNVA(SEQ ID NO:13)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；轻链CDR2(L-CDR2)，其包含与氨基酸序列SASYRYS(SEQ ID NO:14)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列；和轻链CDR3(L-CDR3)，其包含与氨基酸序列QQYNSYPLT(SEQ ID NO:15)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列。17.根据权利要求16所述的分离的抗人CD300c抗体或其片段，所述分离的抗人CD300c抗体或其片段包含(a)重链，其包含沿SEQ ID NO:16的氨基酸序列的全长具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；和/或(b)轻链，其包含沿SEQ ID NO:17的氨基酸序列的全长具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。18.一种分离的抗人TAPBPL抗体或其片段，所述分离的抗人TAPBPL抗体或其片段包含1、2、3、4、5或全部6个选自以下的互补决定区(CDR)：重链CDR1(H-CDR1)，其包含与氨基酸序列GYFWH(SEQ ID NO:18)至少80％、85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：康涅狄格大学，
类型：发明
国别省市：