结直肠癌的生物标志物制造技术

本发明专利技术涉及某些挥发性有机化合物，其可以在个体的粪便样品中被检测到并且在确定个体患有结直肠癌的可能性中用作生物标志物。患有结直肠癌的可能性中用作生物标志物。患有结直肠癌的可能性中用作生物标志物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结直肠癌的生物标志物


[0001]本专利技术涉及可用作结直肠癌生物的标志物的某些挥发性有机化合物。更具体地，本专利技术涉及一种通过检测从个体收集的粪便样品中某些挥发性有机化合物的存在和量来确定相关个体患有结直肠癌的可能性的方法。

技术介绍

[0002]结直肠癌是全球死亡率和发病率的主要原因，据估计，2012年欧洲的发病率是每10万人中43.5例，死亡率是每10万人中19.5例。
[4]对于英国居民来说，一生的风险是男性为十五人中有一例或女性为十九人中有一例。
[5]在整个欧洲，结直肠癌是与癌症相关的死亡率的第二大最常见原因。
[4]结直肠癌给国家卫生服务局(NHS)带来了沉重的经济负担，每位确诊患有直肠和非直肠结肠癌的患者的平均年花费分别为12,000和8,800英镑。
[6]来自英国肠癌筛查计划(英国BCSP)的数据清楚地表明，在较早阶段检测结直肠癌以及鉴定晚期恶性腺瘤可以降低未来与癌症相关的死亡率和发病率。
[7,8][0003]英国BCSP根据欧洲的指导，使用基于粪便的筛查工具来选择接受结肠镜检查的患者。
[9]当前，在英格兰，使用了基于愈创木脂(guaiac)的粪便潜血测试(gFOBt)。该测试依赖于肿瘤性病变的出血，可用于识别每天出血量>10ml的人。摄入某些食物后，gFOBt容易产生假阳性结果。
[10]gFOBt的低敏感性已导致对其在基于人群的筛查中的使用提出了批评。
[11]gFOBt很可能会被免疫FOBT取代，后者可以提供定性和定量结果。来自意大利的一项最新观察性研究表明，与尚未实施筛查的地区相比，采用这种新方法进行筛查的地区的CRC相关死亡率降低了。
[12,13]2010年，一项荟萃分析报告了用于检测结直肠癌和恶性前肿瘤的免疫FOBt的敏感性(67％)和特异性(85％)，而gFOBt分别为54％和80％。
[14][0004]多项研究表明，从不同底物释放的挥发性有机化合物(VOC)可用作结直肠癌的生物标志物。一项此类研究使用选定的离子流管质谱仪(SIFT-MS)检测粪便中的VOC。
[15]另一种研究是使用场非对称离子迁移谱仪(FAIMS)分析来自结直肠癌患者的尿液。
[16]第三种研究是使用通过热脱附气相色谱-质谱法分析的呼吸，以诊断结直肠癌。
[17,18]但是，这些研究都没有发现可以检测、定量和用作结直肠癌特异性生物标志物的特定挥发性有机化合物。相反，这些研究主要是仅报告产出模式和总体趋势的概念化或可行性研究的证明。
[0005]因此，仍然需要用于确定个体患有结直肠癌的可能性的新的和改进的方法，该方法优选地是快速且非侵入性的。
[0006]本专利技术是出于上述考虑而设计的。

技术实现思路

[0007]本专利技术在于认识到存在于个体粪便中的某些挥发性有机化合物(VOC)可用作结直肠癌(即结肠癌和/或直肠癌)的生物标志物。
[0008]个体粪便中含有大量的挥发性分子，这些挥发性分子是人体内各种代谢途径的副产物。这些排泄化合物的受控测量已确定了与结直肠癌相关的特定VOC生物标志物。这些生
物标志物提供了新的表型特异性生物标志物。
[0009]因此，本专利技术提供了通过检测和定量排泄的粪便样品中存在的某些挥发性有机化合物的量并将这些化合物用作结直肠癌的生物标志物来确定个体患有结直肠癌的可能性的方法。
[0010]因此，一方面，本专利技术提供了一种确定个体患有结直肠癌的可能性的方法，该方法包括以下步骤：
[0011]i)分析从所述个体收集的粪便样品，以检测是否存在挥发性有机化合物异丙醇；
[0012]ii)如果步骤i)中存在异丙醇，则确定存在的异丙醇的量，并将检测到的量与对照值进行比较；
[0013]其中粪便样品中异丙醇的量与对照值相比增加，表明该个体患有结直肠癌的可能性增加。
[0014]本专利技术进一步提供了一种通过分析从个体收集的一个或多个粪便样品以确定存在的异丙醇的量并将检测到的量与对照值进行比较来确定该人体患有结直肠癌的可能性的方法。
[0015]在另一方面，本专利技术提供了异丙醇作为结直肠癌的生物标志物的用途。
[0016]在又另一方面，本专利技术提供了异丙醇和选自以下的至少一种其他挥发性有机化合物作为结直肠癌的生物标志物的用途：
[0017]i)2-己酮；
[0018]ii)3-甲基丁酸乙酯；
[0019]iii)丁酸1-甲基乙酯；
[0020]iv)戊酸1-甲基乙酯；
[0021]v)对二甲苯；
[0022]vi)丙酸1-甲基乙酯；或
[0023]vii)二薄荷醇。
[0024]应当理解，本专利技术的方法不是在人或动物体内进行，而是在从相关个体收集的粪便样品上进行。因此，本专利技术的方法提供了确定个体患有结直肠癌的可能性的非侵入性手段。
具体实施方式
[0025]定义
[0026]在本说明书的整个说明书和权利要求书中，词语“包含”和“含有”及其变体意味着“包括但不限于”，并且它们并不旨在(且不)排除其他部分、添加剂、组分、整数或步骤。在本说明书的整个说明书和权利要求书中，除非上下文另有要求，否则单数形式包含复数形式。特别地，如果使用不定冠词，除非上下文另有要求，否则说明书应被理解为考虑复数以及单数。
[0027]结合本专利技术的特定方面、实施方案或实施例描述的特征、整体、特性、化合物、化学部分或基团应被理解为适用于本文所述的任何其他方面、实施方案或实施例，除非与此不兼容。本说明书中公开的所有特征(包括任何所附权利要求、摘要和附图)，和/或如此公开的任何方法或工艺的所有步骤，可以以任何组合进行组合，除了其中至少一些这样的特征
和/或步骤是相互排斥的组合。本专利技术不限于任何前述实施方案的细节。本专利技术扩展到本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中公开的特征中任何新颖的或任何新颖组合，或如此公开的任何方法或工艺的步骤中任何新颖的或任何新颖的组合。
[0028]本文所用的术语“结直肠癌”应理解为是指与结肠和/或直肠的任何部分相关的癌症。
[0029]本文使用的术语“粪便样品”是指从个体获得的粪便样品。
[0030]本文所用的术语“挥发性有机化合物”或“VOC”将被理解为是指在环境温度和压力下具有高蒸气压(挥发性)的有机化合物。在101.3kPa(1个大气压)的标准大气压下测量时，挥发性有机化合物的沸点通常小于或等于250℃。
[0031]本文所用的术语“对照值”应理解为是指存在于取自对照组的粪便样品中的给定挥发性有机化合物的平均或标准化量(例如浓度)。在这方面，应当理解，本专利技术的步骤ii)涉及确定个体的粪便样品中存在的异丙醇与对照组的粪便样品中检测到的异丙醇的平均或标准化量相比的相对量。还应理解，在某些情况下，取自对照组的粪便样品中存在的给定挥发性有机化合物(例如异丙醇)的平均或标准化量(例如浓度)可以为零(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种确定个体患有结直肠癌的可能性的方法，该方法包括以下步骤：i)分析从所述个体收集的粪便样品，以检测是否存在挥发性有机化合物异丙醇；ii)如果步骤i)中存在异丙醇，则确定存在的异丙醇的量，并将检测到的量与对照值进行比较；其中粪便中异丙醇的量与对照值相比增加，表明该个体患有结直肠癌的可能性增加。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤i)还包括分析从所述个体收集的粪便样品，以检测一种或多种另外的挥发性有机化合物的存在，如果存在一种或多种另外的挥发性有机化合物，则步骤ii)还包括确定所述一种或多种另外的挥发性有机化合物的量，并将检测的该量与所述一种或多种另外的挥发性有机化合物每一种的一个或多个对照值相比较；其中所述一种或多种另外的挥发性有机化合物的水平相对于对照值的增加或降低指示个体患有结直肠癌的可能性。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述一种或多种另外的挥发性有机化合物是分子量小于或等于250Da的有机化合物。4.根据权利要求2或3中任一项所述的方法，其中所述一种或多种另外的挥发性有机化合物是在1个大气压下沸点小于或等于250℃的有机化合物。5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述一种或多种另外的挥发性有机化合物选自：i)2-己酮；ii)3-甲基丁酸乙酯；iii)丁酸1-甲基乙酯；iv)戊酸1-甲基乙酯；v)对二甲苯；vi)丙酸1-甲基乙酯；或vii)二薄荷醇。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：i)分析从所述个体收集的粪便样品，以检测是否存在挥发性有机化合物异丙醇和3-甲基丁酸乙酯；和ii)如果存在异丙醇和3-甲基丁酸乙酯，则确定存在的异丙醇和3-甲基丁酸乙酯的量，并将这些量与每种挥发性有机化合物的对照值进行比较；其中与它们各自的对照值相比，异丙醇和3-甲基丁酸乙酯的量增加，表明该个体患有结直肠癌的可能性增加。7.根据权利要求6所述的方法，其中步骤i)还包括分析从所述个体收集的粪便样品，以检测一种或多种另外的挥发性有机化合物的存在，如果存在一种或多种另外的挥发性有机化合物，则步骤ii)还包括确定所述一种或多种另外的挥发性有机化合物的量，并将该量与所述一种或多种另外的挥发性有机化合物每一种的一个或多个对照值相比较；其中所述一种或多种另外的挥发性有机化合物的水平相对于对照值的增加或降低指示个体患有结直肠癌的可能性。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种另外的挥发性有机化合物选自i)2-己酮；
ii)丁酸1-甲基乙酯；iii)戊酸1-甲基乙酯；iv)对二甲苯；v)丙酸1-甲基乙酯；或vi)二薄荷醇；并且其中i)至v)的水平相对于其各自的对照值的增加和vi)的量相对于其对照值的降低指示个体患有结直肠癌的可能性增加。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：i)分析从所述个体收集的粪便样品，以检测是否存在挥发性有机化合物异丙醇、2-己酮和3-甲基丁酸乙酯；ii)如果步骤i)中存在异丙醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯，
申请(专利权)人：布里斯托尔大学医院国民卫生服务信托基金会，
类型：发明
国别省市：