一种铜催化合成γ-氨基硼酸酯的方法技术

本发明专利技术提供一种铜催化合成γ

【技术实现步骤摘要】
一种铜催化合成
γ-氨基硼酸酯的方法


[0001]本专利技术涉及一种铜催化合成γ-氨基硼酸酯的方法，属于有机合成领域。

技术介绍

[0002]铜催化碳碳不饱和键的硼碳化反应是制备有机硼化合物的重要方法，反应通常以来源广泛、结构多变、性质稳定的烯烃或炔烃为起始原料，使用双(频哪醇合)二硼(B2pin2)作为硼源，铜盐作为催化剂，亲电试剂捕获中间体有机铜试剂，制得官能团化的有机硼酸酯类化合物(S.L.Buchwald，Angew.Chem.Int.Ed.，2014，53，8677；M.K.Brown，Angew.Chem.Int.Ed.，2017，56，13314；H.Ito，Angew.Chem.Int.Ed.，2018，57，7196；M.Lautens，Angew.Chem.Int.Ed.，2018，130，14123；D.J.Procter，Angew.Chem.Int.Ed.，2020，59，4879)。
[0003]N，O-缩醛胺是一类重要的胺甲基化试剂，近年来，合成化学家们利用N，O-缩醛胺成功构建了β
2-氨基酸(氨基酸的α位有取代基)。β
2-氨基酸在天然产物和药物化学中有极高的价值，常规方法难以制得。早期，Gellman使用脯氨酸催化醛的曼尼希反应，N，O-缩醛胺做胺甲基化试剂，成功制备了β
2-氨基酸(S.H.Gellman，J.Am.Chem.Soc.，2006，128，6804)。Chi使用组合催化剂(氮杂卡宾和酸)，以α，β-不饱和醛为原料合成了β/>2-氨基酸(Y.Chi，Angew.Chem.Int.Ed.，2015，54，5161)。近期，Xu、Huang和Sun等研究组使用过渡金属催化剂，以重氮衍生物为原料，制备了α-烷氧基-β
2-氨基酸酯(X.Xu，J.Am.Chem.Soc.，2019，141，1473；H.Huang，Chem.Commun.，2019，55，3947；J.Sun，Org.Lett.，2019，21，1664)。
[0004]N，O-缩醛胺能够原位生成高活性亚甲基亚胺正离子和烷氧负离子，亚胺正离子是一个很好的正电性捕获试剂，同时，烷氧负离子可活化B2pin2(双(频哪醇合)二硼)，经铜催化碳碳不饱和键的硼碳化反应，能够构建γ-氨基硼酸酯结构。γ-氨基硼酸酯中的氨基和硼酸酯能够衍生化形成多种化学键，如γ-氨基醇(C.Tao，Chem.Commun.，2020，56，7483)，β-氨基醛和β-氨基酸等(A.C
ó
rdova，Chem.Eur.J.，2007，13，683)，从而使其在药物和天然产物等复杂分子的合成中有重要意义。
[0005]本专利技术使用烯烃或炔烃为反应原料，双(频哪醇合)二硼(B2pin2)为硼源，N，O-缩醛胺为胺甲基化试剂，铜盐和膦配体为催化剂，利用N，O-缩醛胺分解成的亚甲基亚胺正离子和甲氧基负离子，成功激活双(频哪醇合)二硼，并捕获中间体有机铜试剂，制备了γ-氨基硼酸酯类化合物。该方法不使用强碱，反应条件温和，简便易行，收率高，原料稳定且易于获得。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种铜催化合成γ-氨基硼酸酯的方法：使用烯烃或炔烃为反应原料，双(频哪醇合)二硼(B2pin2)为硼源，N，O-缩醛胺为胺甲基化试剂，铜盐和膦配体为催化剂，利用N，O-缩醛胺分解成的亚甲基亚胺正离子和甲氧基负离子，成功激活双(频哪
醇合)二硼，并捕获中间体有机铜试剂，合成了γ-氨基硼酸酯类化合物。
[0007]为达到上述专利技术目的，本专利技术提出一种铜催化合成γ-氨基硼酸酯的方法，其合成路径如下所示：
[0008][0009]本专利技术提供的一种铜催化合成γ-氨基硼酸酯的方法，其步骤如下：
[0010]向干燥的Schlenk反应管中加入铜盐、膦配体和通式2所示双(频哪醇合)二硼，使用Schlenk双排管抽真空，通入氩气，反复三次，在通入氩气状态下，加入溶剂、通式1所示烯烃或炔烃、通式3所示N，O-缩醛胺，密封反应体系，控制反应体系温度20～30℃，搅拌反应36～48小时后，加入氨水和乙酸乙酯，搅拌30分钟，萃取分液，分离出的有机相用无水硫酸镁干燥，除去硫酸镁，所得有机相浓缩，浓缩液用硅胶柱色谱分离，制得通式4所示γ-氨基硼酸酯；
[0011]其中通式1和通式4中的R1、R2选自H、芳基、烷基的一种。
[0012]所述方法的步骤中，铜盐是Cu(CH3CN)4PF6，Cu(CH3CN)4BF4，Cu(OAc)2，Cu(OTf)2。
[0013]所述方法的步骤中，膦配体是2-(二环己基膦基)联苯(CyJohnPhos)，三苯基膦(PPh3)，2-双环己基膦-2
′
，6
′-
二甲氧基联苯(SPhos)，2-二环己基膦-2，4，6-三异丙基联苯(XPhos)，2，2
′-
双(二苯基膦)-1，1
′-
联萘(BINAP)。
[0014]所述方法的步骤中，溶剂是甲苯，二氯甲烷，四氢呋喃，1，4-二氧六环。
[0015]所述方法的步骤中，烯烃或炔烃1∶双(频哪醇合)二硼2∶N，O-缩醛胺3∶铜盐∶膦配体的用量摩尔比例为1.0∶1.5～3.0∶1.5～3.0∶0.1～0.2∶0.2～0.4。
具体实施方式
[0016]通过下述实施例子将有助于理解本专利技术，但并非限制本专利技术的内容。
[0017]实施例1：制备2-苯基-3-(N，N-二苄基氨基)-1-丙基硼酸频哪醇酯
[0018][0019]向干燥的Schlenk反应管中加入76.5mg(0.3mmol)双(频哪醇合)二硼、9.5mg(0.03mmol)Cu(CH3CN)4BF4铜盐和21.0mg(0.06mmol)2-(二环己基膦基)联苯(CyJohnPhos)配体，使用Schlenk双排管抽真空，通入氩气，反复三次，在通入氩气状态下，加入1.0mL二氯甲烷、72.5mg(0.3mmol)N，O-缩醛胺和24uL(0.2mmol)苯乙烯，密封反应体系，控制反应体系温度20～25℃，搅拌反应36小时后，加入0.5mL氨水和15mL乙酸乙酯，搅拌30分钟，萃取分液，分离出的有机相用无水硫酸镁干燥，除去硫酸镁，所得有机相浓缩，浓缩液用硅胶柱色谱分离，制得2-苯基-3-(N，N-二苄基氨基)-1-丙基硼酸频哪醇酯，收率65％；1H NMR
(500MHz，CDCl3)δ＝7.23-7.20(m，7H)，7.18-7.16(m，6H)，7.08(d，J＝7.1Hz，2H)，3.59(d，J＝13.8Hz，2H)，3.47(d，J＝13.8Hz，2H)，3.20-3.15(m，1H)，2.57(dd，J＝12.6，8.2Hz，1H)，2.49(dd，J＝12.6，7.0Hz，1H)，1.31(dd，J＝15.6，6.4Hz，1H)，1.05(s，6H)，1.04(s，6H)，0.96(dd，J＝15.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种铜催化合成γ-氨基硼酸酯的方法，包含以下步骤：向干燥的Schlenk反应管中加入铜盐、膦配体和通式2所示双(频哪醇合)二硼，使用Schlenk双排管抽真空，通入氩气，反复三次，在通入氩气状态下，加入溶剂、通式1所示烯烃或炔烃、通式3所示N，O-缩醛胺，密封反应体系，控制反应体系温度20～30℃，搅拌反应36～48小时后，加入氨水和乙酸乙酯，搅拌30分钟，萃取分液，分离出的有机相用无水硫酸镁干燥，除去硫酸镁，所得有机相浓缩，浓缩液用硅胶柱色谱分离，制得通式4所示γ-氨基硼酸酯；其中通式1和通式4中的R1、R2选自H、芳基、烷基的一种。2.根据权利要求1所述的一种铜催化合成γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于铜盐是Cu(CH3CN)4PF6，Cu(CH3CN)4BF4，Cu(OAc)2，Cu(OTf)2。3.根据权利要求1所述的一种铜催化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶传洲，邱先帆，冯韵秋，王树霞，徐刘根，戴颖，
申请(专利权)人：江苏海洋大学，
类型：发明
国别省市：