一种盐酸普萘洛尔关键中间体的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸普萘洛尔关键中间体3

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸普萘洛尔关键中间体的纯化方法


[0001]本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种盐酸普萘洛尔关键中间体的纯化方法。

技术介绍

[0002]盐酸普萘洛尔化学名称：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐。其左旋体活性较右旋要强，临床用其外消旋体。其结构式如下：
[0003][0004]盐酸普萘洛尔是世界上第一个应用于临床的β受体阻断剂，对治疗高血压和心绞痛作出了巨大的贡献。科学家詹姆斯布莱克为此荣获1988年诺贝尔医学奖和英国女王奖。盐酸普萘洛尔是临床常用的β-肾上腺素受体阻滞剂，能竞争性抑制儿茶酚胺(catecholamine)的作用，常用于防治心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死、冠心病、甲状腺功能亢进等多种疾病，临床应用广泛。近年来发现，该药有不少新的用途，从而扩大了临床应用范围，主要用于治疗麻醉中出现的窦性心动过速、偏头痛、多动腿综合症、精神性疾病、预防食道静脉曲张破裂等。湖南工业职业技术学院学报(2003，3(3)：18-19)，和章思规，章伟.精细化学品及中间体手册
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸普萘洛尔关键中间体的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将1-萘酚和环氧氯丙烷在N,N-二异丙基乙胺催化下，升温至90～100℃回流，进行醚化反应，TLC监控反应终点，降温得反应液；S2.将步骤S1所得反应液加碱水淬灭，加入低级脂肪酸酯，搅拌萃取并分液得到有机相，有机相经水洗涤，减压浓缩至无明显液滴，得关键中间体粗品，将关键中间体粗品装进硅胶层析柱，以不同比例低级脂肪酸酯和低极性溶剂组成的混合溶剂进行洗脱，TLC板层监控，分别收集小极性杂质洗脱液、关键中间体洗脱液、大极性杂质洗脱液以及杂质与关键中间体混合物的洗脱液，最后将关键中间体洗脱液收集合并减压浓缩至干，即得到纯化后的关键中间体，即3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷。2.根据权利要求1所述一种盐酸普萘洛尔关键中间体的纯化方法，其特征在于，S1所述1-萘酚、环氧氯丙烷和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1.0：1.0～5.0：0.01～3.0。3.根据权利要求2所述一种盐酸普萘洛尔关键中间体的纯化方法，其特征在于，S2所述关键中间体粗品与硅胶层析柱里的硅胶的质量比为1:5～30。4.根据权利要求3所述一种盐酸普萘洛尔关键中间体的纯化方法，其特征在于，S1所述1-萘酚、环氧氯丙烷和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:3:0.05；S2所述关键中间体粗品与硅胶层析柱里的硅胶的质量比为1:5～25。5.根据权利要求1～3任一项所述一种盐酸普萘...

【专利技术属性】
技术研发人员：代先朋，付林，曾建华，王运波，邹谨霜，邓伟，
申请(专利权)人：华中药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：