一种去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物，该高核金属簇合物的化学式为{Zn

【技术实现步骤摘要】
一种去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及一种金属簇合物，具体涉及抗肿瘤药物金属簇合物的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]去甲基斑蝥素又称7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐，遇水易发生水解生成具有3个配位氧原子的二元酸衍生物，一个配位氧原子在杂环上，另外两个是羧酸的羰基氧，络合金属离子和形成氢键的能力比较强，因此在化学领域受到很多研究者的关注。去甲基斑蝥素及其衍生物也是一类广谱抗肿瘤药物，临床上主要用于治疗原发性肝癌、食管癌、胃及贲门癌等，亦用于各种肿瘤的联合化疗中。
[0003]现有抗肿瘤药物递送大都依赖于药物载体来实现，如采用有机配体构筑多孔金属有机骨架化合物，并利用其孔道封装抗肿瘤药物以达到药物递送的目的，而采用抗肿瘤药物自身为配体来构筑金属有机化合物实现药物递送并不多见，其在抗肿瘤方面具有潜在的应用价值。
[0004]因此，研究一种新型以抗肿瘤药物自身为配体构筑的簇合物来实现药物的递送具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物，可以解决现有技术中的上述缺陷。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]一种去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物，该高核金属簇合物的化学式为{Zn
20
(C8H8O5)
12
O
12
}，其中C8H8O5为7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸(即为去甲基斑蝥酸)；
[0008]该金属簇合物晶体为三斜晶系，P-1空间群，Z＝1；晶胞参数为：1空间群，Z＝1；晶胞参数为：
ɑ
＝108.164
°
,β＝101.969
°
,γ＝116.382
°
,
[0009]本专利技术还提供一种医药组合物，其含有上述的去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物作为有效成分。
[0010]本专利技术还提供一种肝癌、食管癌、喉癌、宫颈癌、胃癌、贲门癌、白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者、胃炎、胃溃疡、肉瘤、黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肺癌的治疗剂或预防剂，其含有上述的去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物作为有效成分。
[0011]本专利技术还提供一种上述去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物的制备方法，包括以下步骤：
[0012](1)将去甲基斑蝥素和硝酸锌盐的混合物加入DMF和水的混合溶剂中配制成溶液；
[0013](2)上述溶液静置后，加入有机溶剂并配合超声处理以使溶液体系混合均匀；
[0014](3)混合均匀的溶液于65
–
105℃静置反应8-36h，从母液中析出晶体，洗涤、干燥后即制得所述高核锌簇合物，优选的温度为85℃，优选的时间为24h。
[0015]优选的，上述制备方法的步骤(1)中，硝酸锌盐为Zn(NO3)2·
6H2O，其中，去甲基斑蝥素与Zn(NO3)2·
6H2O的摩尔比为(0.5-1.5):1，优选的，去甲基斑蝥素与Zn(NO3)2.6H2O的摩尔比为1:1。
[0016]优选的，上述制备方法的步骤(1)中，DMF和水的体积比为(5-15):1，优选的为9:1。
[0017]优选的，上述制备方法的步骤(2)中，所述有机溶剂选自：N
’
,N-二甲基甲酰胺、丙酮、N
’
,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。
[0018]优选的，上述制备方法的步骤(2)中，所述有机溶剂为N
’
,N-二甲基甲酰胺和丙酮的混合物，其中，N
’
,N-二甲基甲酰胺和丙酮的体积比为(1～10):(1～10)，优选的，N
’
,N-二甲基甲酰胺和丙酮的体积比为1:1。
[0019]本专利技术还提供了一种上述的去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物或上述任一制备方法制得的高核锌簇合物在制备治疗肿瘤的药物上的应用。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0021]第一，本专利技术基于去甲斑蝥酸配体的高核锌簇合物，从其分子结构图得知是一种7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸20核锌簇合物，该高核锌簇合物对癌细胞的毒性高于去甲基斑蝥素对癌细胞的毒性，即本专利技术的高核锌簇合物的抗肿瘤效果优于去甲基斑蝥素，在肿瘤治疗领域及其他疾病的治疗上具有潜在的应用价值。
[0022]第二，本专利技术的去甲斑蝥酸配体的高核锌簇合物，作为抗肿瘤药物使用时，不需要通过载体递送，从而避免摄入药物时引入载体；另外，本专利技术的高核锌簇合物还可以用于金属离子的检测，具有测试方法简单、灵敏度高、成本低的优点。
[0023]当然，实施本专利技术的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
附图说明
[0024]图1是本专利技术实施例1、2的高核锌簇合物的分子结构图；
[0025]图2是本专利技术实施例1、2的高核锌簇合物中锌骨架的简化结构图；
[0026]图3是本专利技术实施例1、2的高核锌簇合物中最小不对称单元示意图；
[0027]图4是本专利技术实施例1、2高核锌簇合物的X射线粉末衍射谱图(a)及软件模拟得到的其X射线粉末衍射谱图(b)；
[0028]图5是本专利技术实施例3中去甲基斑蝥素和高核锌簇合物对Hep3B肝癌细胞的细胞毒性；
[0029]图6是本专利技术实施例3中去甲基斑蝥素和高核锌簇合物对A549肺癌细胞的细胞毒性；
[0030]图7是本专利技术实施例3中去甲基斑蝥素和高核锌簇合物对Hela宫颈癌癌细胞的细胞毒性；
[0031]图8是本专利技术实施例3中去甲基斑蝥素和高核锌簇合物对HepG2肝癌细胞的细胞毒性。
具体实施方式
[0032]去甲基斑蝥素作为一种抗肿瘤药物，大都依赖于药物载体进行递送。本专利技术构建了以甲斑蝥酸为配体的高核锌簇合物，作为抗肿瘤药物使用时，不需要通过载体递送，从而避免引入载体，同时本专利技术的高核锌簇合物的抗肿瘤效果优于去甲基斑蝥素。
[0033]其中，锌离子具有低毒性的优点，氧原子含有多对孤对电子，具有丰富的成键方式和结构特点，去甲斑蝥酸配体含有多个强配位氧原子，易与过渡金属离子快速配位，生成高核金属簇合物。但是，去甲基斑蝥素及其衍生物在水中的溶解性较差，不易制得用于测定晶体结构所需的单晶。制备时采用先加微量水，后加有机溶剂并配合超声的方法，提高该高核锌簇合物单晶的收率。
[0034]另外，本专利技术的高核锌簇合物还可以用于金属离子的检测，具有测试方法简单、灵敏度高、成本低的优点。
[0035]在本文中，需要说明的是，高核锌簇合物也记作高锌簇合物。
[0036]在本文中，由「一数值至另一数值」表示的范围，是一种避免在说明书中一一列举该范围中的所有数值的概要性表示方式。因此，某一特定数值范围的记载，涵盖该数值范围内的任意数值以及由该数值范围内的任意数值界定出的较小数值范围本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物，其特征在于：该高核金属簇合物的化学式为{Zn
20
(C8H8O5)
12
O
12
}，其中C8H8O5为7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸；该金属簇合物晶体为三斜晶系，P-1空间群，Z＝1；晶胞参数为：1空间群，Z＝1；晶胞参数为：
ɑ
＝108.164
°
,β＝101.969
°
,γ＝116.382
°
,2.医药组合物，其含有权利要求1所述的去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物作为有效成分。3.肝癌、食管癌、喉癌、宫颈癌、胃癌、贲门癌、白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者、胃炎、胃溃疡、肉瘤、黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肺癌的治疗剂或预防剂，其含有权利要求1所述的去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物作为有效成分。4.根据权利要求1所述的去甲基斑蝥酸为配体的高核锌簇合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将去甲基斑蝥素和硝酸锌盐的混合物加入DMF和水的混合溶剂中配制成溶液；(2)上述溶液静置后，加入有机溶剂并配合超声处理以使溶液体系混合均匀；(3)将混合均匀的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王佳，黄卫，颜德岳，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：