包含甘草甜素的组合物及其美容和制药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种包含甘草甜素(glycyrrhizin)、透明质酸或透明质酸盐或透明质酸衍生物和增粘剂的组合物。因为根据本发明专利技术的组合物显著改善了甘草甜素的生物利用度，该组合物因此在使用甘草甜素的所有美容和治疗适应症中具有有利的应用。适应症中具有有利的应用。适应症中具有有利的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含甘草甜素的组合物及其美容和制药用途
专利

[0001]本专利技术涉及一种包含甘草甜素(glycyrrhizin)、透明质酸和增粘剂的组合物。因为根据本专利技术的组合物显著改善了甘草甜素的生物利用度，该组合物因此在使用甘草甜素的所有那些美容和治疗适应症(cosmetic and therapeutic indication)中具有有利的应用。

技术介绍

[0002]甘草甜素(或甘草酸(glycyrrhizic acid或glycyrrhizinic acid))是构成甘草提取物的活性成分的三萜皂苷糖苷：
[0003][0004]甘草甜素也可以盐的形式获得，诸如甘草酸二钾(dipotassium glycyrrhizate或dipotassium glycyrrhizinate)和甘草酸(单)铵((mono)ammonium glycyrrhizate或(mono)ammonium glycyrrhizinate)或GA)。虽然在酸性形式，它不是特别溶于水，但是，钾盐却是水溶性的：
[0005][0006]而(单)铵盐可溶于稀的酸性或碱性溶液：
[0007][0008]当甘草甜素水解时，所得的苷元是18β-甘草次酸(glycyrrhetinic acid或glycyrrhetic acid)，也称为enoxolone：
[0009][0010]在食品领域，甘草甜素被用作甜味剂，因为它比蔗糖甜高达50倍，而且与后者相比，虽然甜味在口中被较晚感知到，但持续得更长。
[0011]在药理学领域，该化合物用作祛痰剂且在消化性溃疡的情况下用作胃保护剂。
[0012]此外，甘草甜素具有抗炎和消炎作用；事实上，已经强调甘草次酸抑制11β羟基类固醇脱氢酶将皮质醇转化为可的松，并抑制炎性细胞因子诸如TNF-α和IL-1β的产生。(Xiaoying Huang等人Anti-Inflammatory Effects of Monoammonium Glycyrrhizinate on Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury in Mice through Regulating Nuclear Factor-Kappa B Signaling Pathway.EvidBasedComplementAlternatMed.2015；2015:272474。)
[0013]最近，已经鉴定出另外的机制，该另外的机制负责该药物的消炎作用，即甘草甜素抑制中性粒细胞产生自由基的能力，自由基是一类强有力的致炎因子(inflammatory agent)。然而，该分子似乎不能显著影响这些细胞的吞噬作用和趋化性。
[0014]令人感兴趣的是，注意到在痤疮和酒渣鼻的情况中，白细胞产生的自由基是毛囊上皮损伤的主要原因之一。
[0015]此外，该化合物在临床上用于治疗慢性肝炎和变态反应性紊乱。甘草甜素注射剂被施用至患有慢性丙型肝炎的患者，并且其长期使用有效预防肝细胞癌的发展。然而，反复的令人痛苦的腔内注射降低了患有慢性肝炎的患者的生活质量。注射疗法还涉及医护工作人员感染的风险。因此，已采用口服施用，但已证明甘草甜素的生物利用度是极低的。
[0016]文献提供了对改善甘草甜素的生物利用度的多种尝试的描述；例如Sasaki等人(Improvement in the bioavailability of poorly absorbed glycyrrhizin via various non-vascular administration routes in rats,Int J Pharm.2003Oct20；265(1-2):95-102)比较了施用甘草甜素的多种途径，得出结论：鼻途径和直肠途径优于口服途
径，特别是在脂肪酸盐诸如局部渗透促进剂的存在下。
[0017]然而，这些施用途径对患者而言有某种程度不适，并且如果局部治疗是必要的(无论是内用还是外用)，这些施用途径在任何情况下都不合适。
[0018]因此，根据本专利技术的目的是提高甘草甜素的生物利用度，特别是提高甘草甜素在通过外用局部途径施用时的生物利用度。
[0019]专利技术概述
[0020]所述目的已通过如权利要求1所述的组合物实现，所述组合物包含甘草甜素、透明质酸或透明质酸盐或透明质酸衍生物，和选自以下的增粘剂：罗望子种子多糖、PVP、羧乙烯基聚合物(carboxyvinyl polymer)、黄原胶、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、粘多糖、纤维素及其酯、天然树胶及其酯、果胶、聚丙烯酸酯，及其混合物。
[0021]为了本专利技术的目的，术语“甘草甜素”意指包括甘草酸、其盐，优选钾盐和铵盐，其水解形式，优选甘草次酸，及其混合物。
[0022]在另一方面，本专利技术涉及所述组合物在治疗眼部疾患(ocular affection)中的用途。
[0023]在另外的方面，本专利技术涉及包含所述组合物的眼科产品。
[0024]在另一方面，本专利技术涉及所述组合物在皮肤病症、妇科病症、耳鼻喉科病症或牙科病症的局部治疗中的用途。
[0025]在仍另外的方面，本专利技术涉及所述组合物的美容用途，特别是在用于外用局部使用的产品中作为舒缓剂(soothing agent)的美容用途。
[0026]附图简述
[0027]本专利技术的特征和优点将在以下通过非限制性实例的方式提供并且在随附的附图中图示的实施方案的详细描述中变得清楚，其中：
[0028]-图1示出了与处于未改变状态的GA的1NMR谱相比，含有0.1％GA(a)的组合物的1NMR谱和含有0.2％GA(b)的组合物的1NMR谱；
[0029]-图2示出了在水中含有0.1％GA(a)和0.2％GA(b)的组合物的1NMR的弛豫时间T1和T2之间的比较，和
[0030]-图3示出了在柠檬酸缓冲液中含有0.1％GA(a)和0.2％GA(b)的组合物的1NMR的弛豫时间T1和T2之间的比较。
[0031]专利技术详述
[0032]因此，本专利技术涉及一种组合物，所述组合物包含甘草甜素、透明质酸或透明质酸盐或透明质酸衍生物，和选自以下的增粘剂：罗望子种子多糖、PVP、羧乙烯基聚合物、黄原胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、粘多糖、纤维素及其酯、天然树胶及其酯、果胶、聚丙烯酸酯，及其混合物。
[0033]优选地，基于组合物的重量，甘草甜素的浓度为最高5.0wt％。
[0034]更优选地，基于组合物的重量，甘草甜素的浓度为0.05wt％-3.0wt％。
[0035]关于术语“透明质酸盐”，其意指透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸铁、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸锌、透明质酸钴、透明质酸铵、透明质酸四丁基铵或其混合物。
[0036]术语“透明质酸衍生物”意指包括：
[0037]-透明质酸酯，其中部分或全部羧基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，所述组合物包含甘草甜素、透明质酸或透明质酸盐或透明质酸衍生物和选自以下的增粘剂：罗望子种子多糖、PVP、羧乙烯基聚合物、黄原胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、粘多糖、纤维素及其酯、天然树胶及其酯、果胶、聚丙烯酸酯，及其混合物。2.根据权利要求1所述的组合物，其中基于组合物的重量，所述甘草甜素的浓度为最高5.0wt％，优选0.05wt％-3.0wt％。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中基于所述组合物的重量，所述透明质酸或透明质酸盐或透明质酸衍生物的浓度为最高5.0wt％，优选0.01wt％-3.0wt％。4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中基于所述组合物的重量，所述增粘剂的浓度为最高5.0wt％，优选0.01wt％-3.0wt％。5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述增粘剂是罗望子种子多糖、羧甲基纤维素或其混合物，优选地，基于所述组合物的重量，所述增粘剂的浓度为0.05wt％-2.0wt％。6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中甘草甜素与透明质酸或透明质酸盐或透明质酸衍生物的重量比为1:1至1:20，优选1:1至1:10，更优选1:1至1:5。7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中甘草甜素与增粘剂的重量比为5:1至1:15，优选3:1至1:10，更优选2:1至1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：马可，
申请(专利权)人：阿特戈二零有限责任公司，
类型：发明
国别省市：