凝血系统分析装置制造方法及图纸

提供了一种能够快速且方便地评估人体组织因子途径抑制物的凝血系统分析装置。提供了一种凝血系统分析装置，包括：一对电极；施加单元，以预定时间间隔向这对电极施加交流电压；测量单元，测量已经放置在这对电极之间的血液样本的复介电常数；以及分析单元，在释放作用于血液样本的抗凝血作用之后的时间间隔测量的预定时间段内，基于特定频率下的复介电常数来评估人体组织因子途径抑制物(TFPI)。来评估人体组织因子途径抑制物(TFPI)。来评估人体组织因子途径抑制物(TFPI)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】凝血系统分析装置


[0001]本技术涉及一种凝血系统分析装置。

技术介绍

[0002]传统上，存在作为分析血液状况的临床方法的凝血试验。作为一般的凝血试验，由凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)表示的凝血试验是已知的。这些方法是通过离心血液样本获得的血浆中包含的参与凝血反应的蛋白质来分析凝血反应性的方法。
[0003]然而，尽管上述试验方法适用于评估凝血能力的显著降低，即出血倾向，但这不适于捕获凝血能力的显著增加，即血栓形成倾向或凝血能力的细微变化，并且也难以评估血液中的人组织因子途径抑制物(下文中，也简称为“TFPI”)。
[0004]TFPI是负责凝血系统的调节机制的一个中心分子，并且当其血液浓度增加时，即使在原本应该发生凝血反应的血管损伤部位，也有可能抑制该反应，并且不能进行有效的止血。此外，血液TFPI不能被鱼精蛋白等中和，并且意外的凝血抑制状态持续，这是诸如术后持续出血的原因之一。相反，不容易确定血液TFPI是否是每种情况下的原因，因为存在多种保持凝血抑制状态的其他因素。因此，在医学领域显然需要快速且容易地评估血液中的TFPI浓度和TFPI活性。
[0005]在此处，作为另一种功能试验，存在血栓弹性描记法和血栓弹力图，它们分别被商业化为TEG(注册商标)和ROTEM(注册商标)，但是存在以下原因：(1)测量不是自动化的，并且试验结果取决于测量者的程序，(2)这容易受到振动的影响，(3)质量控制(QC)程序复杂，并且用于QC的试剂昂贵，以及(4)输出信号(血栓弹力图)的解释需要专业的技能，因此这没有被充分推广。此外，其对外在系统和内在系统的每种凝血因子的缺乏和抑制作用的敏感性不是很高，因此这有可能不能满足医学领域的需要。
[0006]另一方面，近年来，作为能够容易且准确地评估凝血测量的另一种方法，已经设计了执行凝血过程的介电测量的方法(例如，专利文献1和2)。在该方法中，包括一对电极对的电容器型样本单元填充有血液样本，并且向其施加交变电场，以测量伴随血液样本凝固过程的复介电常数的变化。非专利文献1公开了通过使用该方法可以容易地监测凝血和纤溶反应的过程。然而，对TFPI的评估尚未获得任何信息。
[0007]引文列表
[0008]专利文献
[0009]专利文献1：日本专利申请公开号2010-181400
[0010]专利文献2：日本专利申请公开号2012-194087
[0011]非专利文献
[0012]非专利文献1：Y.Hayashi等人的Analytical Chemistry 87(19)，10072-10079(2015)

技术实现思路

[0013]本专利技术要解决的问题
[0014]如上所述，尽管在医学领域需要评估TFPI，但是目前除了分析通过离心分离获得的血浆成分之外别无选择，这需要花费时间和精力，因此在围手术期临床检查中不进行这种分析。
[0015]因此，本技术的主要目的是提供一种能够容易且快速地评估人组织因子途径抑制物的凝血系统分析装置。
[0016]问题的解决方案
[0017]本技术提供了一种凝血系统分析装置，设置有：一对电极；施加单元，以预定时间间隔向这对电极施加交流电压；测量单元，测量设置在这对电极之间的血液样本的复介电常数；以及分析单元，在释放作用于血液样本的抗凝血作用之后的时间间隔测量的预定时间段内，基于特定频率下的复介电常数来评估人体组织因子途径抑制物(TFPI)。
[0018]在本技术中，可以通过使用组织因子和抗TFPI抗体来评估TFPI。在这种情况下，分析单元可以基于通过使用组织因子和抗TFPI抗体测量的复介电常数以及通过使用组织因子测量的复介电常数来评估TFPI。
[0019]此外，在本技术中，可以还使用肝素分解剂和/或肝素中和剂。在这种情况下，分析单元可以基于通过使用组织因子、肝素分解剂和/或肝素中和剂以及抗TFPI抗体测量的复介电常数以及通过使用组织因子、肝素分解剂和/或肝素中和剂测量的复介电常数，来评估TFPI。
[0020]此外，在本技术中，在评估时可以使用从特定频率下的复介电常数谱提取的特征量。在这种情况下，特征量可以是从特定频率下的复介电常数谱提取的时间特征量和/或梯度特征量。在这种情况下，可以基于从特定频率下的复介电常数谱提取的时间特征量，来提取梯度特征量。此外，在这种情况下，特征量可以是选自包括在100kHz或更高且低于3MHz的低频下给出复介电常数的局部最大值的时间CT0、在低频下给出最大梯度的时间CT1、在低频下的最大梯度CFR、当在CT1之后梯度的绝对值达到CFR的预定百分比时的时间CT4、在3到30MHz的高频下给出复介电常数的局部最小值的时间CT、在高频下给出最大梯度的时间CT3、在高频下的最大梯度CFR2、当CT之后和CT3之前从CT3以CFR2的梯度画直线时给出复介电常数的绝对最小值的时间CT2、以及在CT3之后当梯度的绝对值达到CFR2的预定百分比时的时间CT5的组中的任一个或多个。
[0021]此外，在本技术中，分析单元可以分析术后出血风险的程度。在这种情况下，出血风险可能是出血量。
[0022]此外，本技术可以进一步提供一个或多个电测量容器，其包括至少评估外源性凝结能力的化验。
[0023]在本技术中，术语“复介电常数”还包括相当于复介电常数的电量。相当于复介电常数的电量的示例包括复阻抗、复导纳、复电容和复电导，它们可以通过简单的电量转换相互转换。此外，“复介电常数”的测量包括仅实部或仅虚部的测量。此外，在本技术中，“血液样本”可以是包含红细胞和诸如血浆等液体成分的样本，并且不限于血液本身。更具体地，例如，存在包含血液成分(例如，全血、血浆或其稀释液和/或药物添加物质等)的液体样本。
[0024]本专利技术的效果
[0025]根据本技术，可以容易且快速地评估人组织因子途径抑制物。
[0026]注意，本文描述的效果不一定受到限制，并且可以是本公开中描述的任何效果。
附图说明
[0027]图1是示意性地示出根据本技术的凝血系统分析装置100的概念的示意性概念图；
[0028]图2是示意性示出电测量容器101的实施例的示例的截面图；
[0029]图3是用于说明复介电常数谱(三维)的测量示例的绘图替代曲线图；
[0030]图4是用于说明复介电常数谱(二维)的测量示例的绘图替代曲线图；
[0031]图5是示出从复介电常数谱提取的特征量的示例的绘图替代曲线图；
[0032]图6A和图6B是示出在这次检查的测量组中获得的手术后24小时内血浆中的TFPI浓度和出血量之间的关系的绘图替代图；
[0033]图7是将这次检查的测量组中的凝血系统分析装置的分析结果与关注CT0的EXHNT和EXHN的结果进行比较的绘图替代图。
具体实施方式
[0034]在下文中，将参照附图描述执行本技术的优选模式。
[003本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种凝血系统分析装置，包括：一对电极；施加单元，以预定时间间隔向所述一对电极施加交流电压；测量单元，测量设置在所述一对电极之间的血液样本的复介电常数；以及分析单元，在释放作用于所述血液样本的抗凝血作用之后以时间间隔测量的预定时间段内，基于特定频率下的复介电常数来评估人体组织因子途径抑制物(TFPI)。2.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，通过使用组织因子和抗TFPI抗体来评估所述TFPI。3.根据权利要求2所述的凝血系统分析装置，其中，所述分析单元基于通过使用所述组织因子和所述抗TFPI抗体测量的复介电常数以及通过使用所述组织因子测量的复介电常数来评估所述TFPI。4.根据权利要求2所述的凝血系统分析装置，其中，还使用肝素分解剂和/或肝素中和剂。5.根据权利要求4所述的凝血系统分析装置，其中，所述分析单元基于通过使用所述组织因子、所述肝素分解剂和/或所述肝素中和剂以及所述抗TFPI抗体测量的复介电常数以及通过使用所述组织因子、所述肝素分解剂和/或所述肝素中和剂测量的复介电常数，来评估所述TFPI。6.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，在评估时使用从特定频率下的复介电常数谱提取的特征量。7.根据权利要求6所述的凝血系统分析装置...

【专利技术属性】
技术研发人员：林义人，内田笃治郎，山本雄大，
申请(专利权)人：索尼公司，
类型：发明
国别省市：