TPH-1抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，尤其涉及一种TPH-1抑制剂，包括式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ中至少一种活性成分，式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ化合物不但可通过Phe241和Tyr235形成π-π相互作用与TPH-1对接，还可通过化合物中的羟基、甲氧基等取代基与TPH-1形成不同的氢键，使化合物与TPH-1蛋白质结合位点增多，从而抑制TPH-1蛋白质的合成活性。并且，本发明专利技术提供TPH-1抑制剂可以不吸收入血，而是直接作用于肠道TPH-1酶，影响5-羟色胺合成进而调控骨代谢，从而对骨代谢相关疾病有较好的治疗效果。有较好的治疗效果。有较好的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
TPH-1抑制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种TPH-1抑制剂，一种TPH-1抑制剂中活性成分的制备方法以及一种治疗骨代谢疾病的组合物。

技术介绍

[0002]随着人口的老龄化，骨质疏松症(osteoporosis，OP)在逐年渐增加，如此众多的骨质疏松症患者不仅给人们的生活带来很大的压力，也造成当今社会造成了很严重的经济负担。骨质疏松是一种骨吸收的速度大于骨形成的速度，骨量减少，骨组织显微结构破坏，骨骼脆性增加，从而易于发生骨折的全身性骨骼疾病。
[0003]色氨酸羟化酶存在两种结构形式：色氨酸羟化酶1(TPH-1)和色氨酸羟化酶2(TPH-2)。TPH-1主要存在于肠嗜铬细胞，而Tph-2主要由脑神经细胞表达。TPH-1是存在于肠道的与骨代谢相关的靶点。TPH-1是肠源性5羟色胺(5-HT)合成限速酶，人体合成的5-HT，90％存在于肠道系统。由肠道合成的5-HT可以与成骨细胞膜上的5HT1b受体结合，根据血液中5-HT的含量不同分别通过FOXO1/ATF4和FOXO1/CREB信号通路本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种TPH-1抑制剂，其特征在于，所述抑制剂包括以下式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ中至少一种活性成分：性成分：其中，所述R1选自：氢或甲氧基，所述R2选自：2.如权利要求1所述的TPH-1抑制剂，其特征在于，所述式Ⅰ选自以下式
Ⅰ-
1或
Ⅰ-
2；所述式Ⅱ选自以下式
Ⅱ-
1、
Ⅱ-
2、
Ⅱ-
3或
Ⅱ-
4；所述式Ⅲ选自
Ⅲ-
1，
3.如权利要求2所述的TPH-1抑制剂，其特征在于，所述TPH-1抑制剂中活性成分包括所述式
Ⅰ-
1和所述式
Ⅰ-
2，且以所述活性成分的总质量为100％计，所述式
Ⅰ-
1的质量百分含量为25％～75％，所述式
Ⅰ-
2的质量百分含量为25％～75％；和/或，所述TPH-1抑制剂中活性成分包含所述式
Ⅱ-
1、所述式
Ⅱ-
2、所述式
Ⅱ-
3和所述式
Ⅱ-
4；且以所述活性成分的总质量为100％计，所述式
Ⅱ-
1的质量百分含量为16％～52％，所述式
Ⅱ-
2的质量百分含量为16％～52％，所述式
Ⅱ-
3的质量百分含量为16％～52％，所述式
Ⅱ-
4的质量百分含量为16％～52％。4.如权利要求2所述的TPH-1抑制剂，其特征在于，所述TPH-1抑制剂中活性成分包含：所述式
Ⅰ-
1和所述式
Ⅲ-
1，且以所述活性成分的总质量为100％计，所述式
Ⅰ-
1的质量百分含量为25％～75％，所述式
Ⅲ-
1的质量百分含量为25％～75％。5.如权利要求1～4任一所述的TPH-1抑制剂，其特征在于，所述TPH-1抑制剂的...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖辉辉，黄文秀，卢璐，朱玉欣，
申请(专利权)人：香港理工大学深圳研究院，
类型：发明
国别省市：