一种异木兰花碱的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种异木兰花碱的合成方法，包括以下步骤：(1)将邻苯二酚(化合物1)和对氟苯丙酮(化合物2)溶于有机溶剂，在碱性条件下反应，生成1

【技术实现步骤摘要】
一种异木兰花碱的合成方法


[0001]本专利技术属于化合物合成
，具体涉及一种异木兰花碱的合成方法。

技术介绍

[0002]异木兰花碱属于天然的木脂素类化合物，由两分子的苯丙素衍生物(即C6-C3单体)聚合而成，它也是一种植物雌激素，可以清除体内自由基，起到抗氧化的作用，同时具有抗真菌、免疫抑制活性。该化合物的化学结构式如下所示：
[0003][0004]最初该化合物是由Kouno I等人从八角茴香树皮中分离得到的，但是分离步骤复杂，且产率低。
[0005]随后，Panda A K等人报道了一种的合成方法(Indian Journal of Chemistry,2002,41B:181-183)，其合成路线如下：
[0006](1)在多聚磷酸存在下，通过苯甲醚和丙酸的缩合得到对甲氧基苯丙酮(化合物7)：
[0007][0008](2)用10g的Py-HBr、1g的化合物7为原料，用溴吡啶去甲基化得到4-羟基苯丙酮(8)，产率为60％。
[0009](3)用不同的溶剂和碱，对化合物8与2-氯硝基苯的缩合反应进行了多种尝试。如在室温搅拌条件下，尝试了各种溶剂-碱组合，反应均不成功。在NaH/DMF组合的加热条件下，反应虽在12h内完成，但产物2-硝苯基-4
’-
丙酰基苯基醚(9)量极少，因此没有进一步研究。在MeOH/KOH条件下，也得到了相同的结果。吡啶既做溶剂有做碱时，几乎不反应，但当反应混合物与Et3N或K2CO3或KOH在吡啶中回流时，反应进行得慢，底物消失的也慢。当用DMF和KOH进行反应时，在1h内，经薄层色谱检测，仍然存在起始原料，但产物2-硝基苯基-4
’-
丙酰基苯基醚(9)有大量生成，反应时间对化合物9的产率有较大影响。因此，反应时间应该限制在2h内，并以75％的收率获得所需的化合物9。化合物9按下图所示的反应顺序转化为2-烯丙基苯基-4
’-
丙酰基苯基醚(12)。然后在N，N-二甲基苯胺下，对化合物12进行克莱森重排，得到目标化合物异木兰花碱(6)。虽然得到目标化合物，但是该合成方法的步骤繁琐，且消耗大量的原料和试剂并且产率低下，不适合工业化生产。
[0010]
技术实现思路

[0011]专利技术目的：针对上述技术问题，本专利技术提供了一种异木兰花碱的全新合成方法，该方法简便易行、收率高，质量好，便于工业化生产。
[0012]技术方案：为了达到上述专利技术目的，本专利技术所采用的技术方案如下：
[0013]一种异木兰花碱的合成方法，包括以下步骤：
[0014](1)将邻苯二酚(化合物1)和对氟苯丙酮(化合物2)溶于有机溶剂，在碱性条件下反应，生成1-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]-1-丙酮(化合物3)；
[0015](2)在化合物3的溶液中加入碱性试剂，然后滴加3-溴丙烯(化合物4)，反应生成1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮(化合物5)；
[0016](3)将化合物5溶解，加热反应，生成目标化合物异木兰花碱(化合物6)；
(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮(5)。
[0028][0029](3)用适量的N,N-二甲基苯胺溶解化合物5，190℃下反应。反应结束后，盐酸调PH至5，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析分离得到目标化合物异木兰花碱(6)。
[0030][0031]技术效果：与现有技术相比，本专利技术的优点在于：1、较于KounoI等人的提取分离方法，本方案操作简单，成本低廉，并且产率高，适于大量生产；2、较于之前Panda AK等人报道的合成方法，本专利技术使全合成步骤简化，做到节约时间，财力，物力，并且使产率大大提高。化合物3作为异木兰花碱全合成中的一个必需中间体，之前的方案需要三步才能得到，而本专利技术只需一步便可获得。而且本专利技术的方案使用的试剂，溶剂更加绿色环保。
附图说明
[0032]图1为本专利技术实施例所得异木兰花碱的1H-NMR图谱。
[0033]图2为本专利技术实施例所得异木兰花碱的
13
C-NMR图谱。
[0034]图3为本专利技术实施例所得异木兰花碱的单晶图。
具体实施方式
[0035]以下通过实例对本专利技术做进一步详细阐述。
[0036]实施例：
[0037]本实施例中异木兰花碱(Isomagnolone)的合成方法包括以下步骤：
[0038](1)分别称取邻苯二酚(54.5mmol,6000mg)，对氟苯丙酮(13.6mmol,2074mg)，叔丁醇钾(54.5mmol,6118mg)于100mL圆底烧瓶中，向其加入30mL二甲基亚砜溶液搅拌使之溶解，140℃反应，TLC检测直至反应结束。反应结束后，乙酸乙酯(3
×
100mL)萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析(石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯＝15:1:1)分离得到1-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]-1-丙酮(3)(白色固体)，产率为40％。
[0039](2)将化合物3用适量的丙酮溶解，加入无水碳酸钾(10.9mmol,1505mg)，缓慢地滴加0.6mL的3-溴丙烯(6.5mmol)，50℃下反应，TLC检测至反应结束。反应结束后，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到白色固体的1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮(5)，产率为97％。
[0040](3)用适量的N,N-二甲基苯胺溶解化合物5，190℃反应，TLC检测至反应结束，用2mol/L的稀盐酸溶液调节PH至5，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析(石油醚：乙
酸乙酯＝10：1)分离得到异木兰花碱(1570mg,66.2％)。
[0041]异木兰花碱(Isomagnolone)的谱图数据:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.94-7.96(m,2H,-Ph),6.98-7.04(m,3H,-Ph),6.83-6.84(d,J＝4.8Hz,2H,-Ph),6.00-6.07(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2＝CH),3.46-3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH
2-CH3),2.93-2.99(m,2H,-CH2-CH＝CH2),1.20-1.23(t,J＝7.2Hz,3H,-CH
2-CH3)(图1)；
13
C NMR(100MHz CDCl3)δ:199.34,160.99,145.70,142.00,136.18,132.21,130.32,128.15,126.37,120.24,117.93,116.91,116.00,34.08,31.61,8.32(图2)。其单晶图，如图3所示。
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种异木兰花碱的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻苯二酚(化合物1)和对氟苯丙酮(化合物2)溶于有机溶剂，在碱性条件下反应，生成1-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]-1-丙酮(化合物3)；(2)在化合物3的溶液中加入碱性试剂，然后滴加3-溴丙烯(化合物4)，反应生成1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮(化合物5)；(3)将化合物5溶解，加热反应，生成目标化合物异木兰花碱(化合物6)；2.根据权利要求1所述的异木兰花碱的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂选自二甲基亚砜，所述碱性条件是加入叔丁醇钾，反应的温度为130-150℃，TLC检测反应是否结束。3.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭勇，侯恩华，闫小婷，程晚晴，韩美悦，马楠楠，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：