缩氨基硫脲类化合物的制备及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种缩氨基硫脲类化合物，并且对其进行了生物活性的分析；缩氨基硫脲类化合物在制备抗菌药物方面的应用；本发明专利技术以水合肼出发合成了重要中间体6a～6h，分别与金刚烷苯甲醛反应,合成了8个金刚烷芳香醛缩氨基硫脲化合物,其结构可以通过红外、核磁氢谱、碳谱和质谱的方法所确证，并对其抗菌活性进行了体外测试，结果对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌有很好的抑菌效果。的抑菌效果。

【技术实现步骤摘要】
缩氨基硫脲类化合物的制备及其应用


[0001]本专利技术属于化合物合成
，具体涉及缩氨基硫脲类化合物的制备及其应用。

技术介绍

[0002]席夫碱(Schiffbase)通常是由含有活泼羰基和氨基的物质通过缩水形成含亚氨基(HC=N)或烷亚氨基(RC=N)的一类有机化合物。20世纪70年代初，含硫席夫碱及其金属配合物的合成和应用受到人们的重视，研究表明，含硫席夫碱即缩氨基硫脲类化合物是一类具有广泛生物活性的物质，它具有抗细菌、抗真菌、抗结核、抗病毒、抗肿瘤、抗寄生虫及抗疟疾等生物活性. 因此, 人们对缩氨基硫脲化合物的生物活性研究尤为活跃。研究发现如果改变醛酮的结构或在N(4)上引入不同的活性基团, 可以改善它的抗菌、抗癌活性。因此，合成结构多样的缩氨基硫脲类化合物，进一步研究其构效关系，具有重要的理论意义和实际应用价值。
[0003]金刚烷因其具有独特的化学性质和物理性质，在精细化工、医药制造等多个领域中被广泛应用。近年来，在医药领域，对于金刚烷及其衍生物的研究越来越成为焦点，尤其是金刚烷及其衍生物在制备各种特效药物方面表现出良好的药学性能，其药理作用主要表现在抗病毒、抗抑郁、抗肿瘤等方面。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的是提供缩氨基硫脲类化合物的制备及其应用。
[0005]缩氨基硫脲类化合物，它的结构式为：，其中R基为、、、、、、或。
[0006]所述的缩氨基硫脲类化合物，它是由下述方法制备的：1）化合物2的合成：4.65mmol的1-溴代金刚烷1g、2.32mmol的无水碳酸钾360mg、精制甲苯15mL和10%的钯/碳742mg，在氮气下反应20~30h；降温至35~45℃，过滤多次冲洗滤饼，合并滤液旋蒸，纯化，干燥，得到1-（对甲苯）金刚烷；2）化合物3的合成：1.0mmol的1-（对甲苯）金刚烷200mg、1.2mmol的过氧化苯甲酰188mg、N-溴代琥珀酰亚胺10mg和四氯化碳15mL，在氮气、75~85℃油浴下反应15~20h；降温至35~45℃，过滤，旋蒸，纯化，干燥，得到2.2 1-（4-（溴甲基）苯基）金刚烷；3）化合物4的合成：0.32mmol的2.2 1-（4-（溴甲基）苯基）金刚烷100mg和0.46mmol的六
次甲基四胺64.29mg，加入5mL的乙醇、5mL的水，反应25~35min；逐滴加入6mL的冰乙酸，加热回流，反应3.5~4.5h；再加入1mL浓盐酸，继续反应1.2~2小时；冷却至室温，调节pH至中性；用二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，抽滤，旋蒸，纯化，得到化合物4；4）化合物6的合成：1.0mmol的5a-h 1eq，加入25mL的DMF，1.2eq的NaOH（1.2mmol）、1.0eq的CS2（1.0mmol）室温下反应2h后加入3.0eq的水合肼（3.0mmol），加热65℃，反应1h；冷却至室温，将溶液倒入碎冰中，有沉淀析出；抽滤，滤饼用乙醇重结晶；5）化合物7a-h的合成：将1.0mmol化合物4的乙醇溶液逐滴加入到1.2mmol的化合物6a-h的乙醇溶液中，并加入5d的冰乙酸，加热回流，反应5-6h冷却至室温，过滤，浓缩，纯化，得到化合物7a-h，即缩氨基硫脲类化合物；所述的5a-h结构式为：，R基从5a到5h分别为o-FPh，o-OCH3Ph，m-FPh, m-OCH3Ph, Ph, p-FPh, p-OCH3Ph, p-CH3Ph。
[0007]缩氨基硫脲类化合物在制备抗菌药物方面的应用；所述的抗菌是抗大肠杆菌或抗枯草芽孢杆菌。
[0008]本专利技术提供了一种缩氨基硫脲类化合物，并且对其进行了生物活性的分析；缩氨基硫脲类化合物在制备抗菌药物方面的应用；本专利技术以水合肼出发合成了重要中间体6a～6h，分别与金刚烷苯甲醛反应,合成了8个金刚烷芳香醛缩氨基硫脲化合物, 其结构可以通过红外、核磁氢谱、碳谱和质谱的方法所确证，并对其抗菌活性进行了体外测试，结果对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌有很好的抑菌效果。
附图说明
[0009]图1 化合物7a-h的合成路线图；图2 化合物2的合成路线；图3 化合物3的合成路线；图4 化合物4的合成路线；图5 化合物6a-h的合成路线；图6 化合物7a-h的合成路线,。
具体实施方式
[0010]实施例1 金刚烷芳香醛缩氨基硫脲化合物的制备一、实验用品化合物的熔点用 XRC1 显微熔点仪测定, 温度未校正; 1
H NMR 谱用 Bruker (400 MHz) (Me4Si 作内标, CDCl3为溶剂); 质谱用 Finnigan-MAT4510 型质谱仪测定; 元素分析用 Carlo-Erba-1106 型元素分析仪测定; 红外光谱用 FT-IR169 (固体用 KBr 压片, 液体用液膜法); 薄层色谱用硅胶 GF254 (青岛海洋化工厂产品).所用试剂均为化学纯或分析纯, 除特别注明外, 未经进一步处理。
[0011]二、目标化合物7a-h的合成1、化合物2（中间产物）的合成1g的1-溴代金刚烷（4.65mmol）、无水碳酸钾360mg（2.32mmol）、15mL的精制甲苯以及10%的钯/碳（Pd/C）742mg，氮气保护下回流反应24h。温度降至40℃时，将反应液过滤，旋蒸，
9.5 Hz, 4H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.88 (s, 6H), 1.74 (s, 6H). 13
C NMR (100MHz, DMSO-d6) δ 143.30, 131.86, 128.96, 127.93, 126.09, 125.44, 42.87, 36.61, 28.75. FT-IR (KBr, cm-1
) 3132.79, 2896.53, 2845.57, 1532.84, 1492.85, 1264.08, 1201.14, 1176.71, 835.84, 449.53. MS, m/z (%): 404.4[M+H]+
.实施例2 抗菌实验一、LB培养基的制备称取1g的胰蛋白胨、500mg的酵母提取物、1g的NaCl与95mL蒸馏水中，摇晃直至完全溶解，然后调节其pH至7.0定容至100mL；（固体培养基另加1.8g-2g的琼脂），高压灭菌，待其温度降至55℃时将其倒入平板中；冷却凝固后将其封边留作备用。
[0016]二、菌株的活化在超净台上用接种环将平板上的菌株接种到液体培养基中，置于37℃恒温摇床培养箱中培养18-24h，然后置于冰箱0-4℃下冷藏备用。用移液枪吸取少量菌液于无菌生理盐水中，震荡均匀，制成菌悬液。用血球计数板计数，调整菌体悬浊液浓度，使菌体含量为1
×
10
6-2
×
106mL-1
。
[0017]三、抑菌活性的测试采用的是管碟法，首先吸取100μL菌悬液加入平板中，用无菌涂布棒在培养基表面轻轻地涂布均匀，然后在平板标记区域本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.缩氨基硫脲类化合物，它的结构式为：。2.权利要求1所述的缩氨基硫脲类化合物，它是由下述方法制备的：1）化合物2的合成：4.65mmol的1-溴代金刚烷1g、2.32mmol的无水碳酸钾360mg、精制甲苯15mL和10%的钯/碳742mg，在氮气下反应20~30h；降温至35~45℃，过滤多次冲洗滤饼，合并滤液旋蒸，纯化，干燥，得到1-（对甲苯）金刚烷；2）化合物3的合成：1.0mmol的1-（对甲苯）金刚烷200mg、1.2mmol的过氧化苯甲酰188mg、N-溴代琥珀酰亚胺10mg和四氯化碳15mL，在氮气、75~85℃油浴下反应15~20h；降温至35~45℃，过滤，旋蒸，纯化，干燥，得到2.2 1-（4-（溴甲基）苯基）金刚烷；3）化合物4的合成：0.32mmol的2.2 1-（4-（溴甲基）苯基）金刚烷100mg和0.46mmol的六次甲基四胺64.29mg，加入5mL的乙醇、5mL的水，反应25~35min；逐滴加入6mL的冰乙酸，加热回流，反应3.5~4.5h；再加入1mL浓盐酸，继续反应1.2~2小时；冷...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯瑞斌，夏艳，朱家慧，李东风，
申请(专利权)人：长春工业大学，
类型：发明
国别省市：