细胞构建物的制造方法、载体及载体的制造方法技术

一种细胞构建物的制造方法，其在容器(40)内施加磁场并排列多个培养用载体，维持已排列的状态，对保持于细胞保持部(11)的细胞(20)进行培养，所述培养用载体包括载体(10)以及细胞保持载体(30)中的至少一方，所述载体(10)具有仅形成于一部分的磁性部(12)以及细胞保持部(11)。(11)。(11)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞构建物的制造方法、载体及载体的制造方法
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请要求2018年7月4日向日本提出的申请号特愿2018-127773的专利技术申请的优先权，将该在先申请公开的全部内容并入本说明书用于参照。


[0003]本公开涉及细胞构建物的制造方法、载体以及载体的制造方法。

技术介绍

[0004]近年来，基于在再生医疗、疾病模型、药效试验、安全性试验等领域中使用的目的，正在尝试构建将细胞组织化成片状、管状、球状等所希望的形状的细胞构建物。
[0005]在此，作为用于将细胞组织化的方法，在专利文献1中公开了如下的方法：把使粘附性的细胞悬浮得到的溶液(细胞悬浮液)导入实施了细胞非粘附性的表面加工的培养容器，使细胞彼此自主地聚集来形成球体。另外，在专利文献2中公开了如下的方法：将作为细胞块的球体插在基板上具备的针状体上并配置成为所希望的形状后，在培养基中进行培养，由此使配置的球体彼此融合，得到三维的细胞构建物。此外，在专利文献3中公开了如下的方法：使磁性纳米粒子附着到细胞上，通过施加磁力，使被赋予磁性后的细胞悬浮，由此形成集合体(细胞构建物)。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：日本专利公表公报特表2017-532971号
[0009]专利文献2：日本专利公开公报专利第4517125号
[0010]专利文献3：日本专利公表公报特表2012-503492号

技术实现思路

[0011]本专利技术要解决的技术问题
[0012]但是，在专利文献1中记载的方法中，无法对制造的组织的结构进行控制。在专利文献2中记载的方法中，生产能力(throughput)低，另外难以形成精细结构。此外，在专利文献3记载的方法中，无法自由地对制造的细胞构建物的结构进行控制，并且对细胞的侵袭性高。
[0013]因此，本公开的目的在于，提供一种可自由地对所制造的细胞构建物的结构进行控制、并且生产能力高、进而对细胞的侵袭性也低的细胞构建物的制造方法。
[0014]用于解决技术问题的技术方案
[0015]一些实施方式涉及的细胞构建物的制造方法，其包括：工序(A)，预备多个培养用载体，所述培养用载体包括载体以及细胞保持载体中的至少一方，所述载体具有仅形成于一部分的磁性部和将使细胞保持的细胞保持部，所述细胞保持载体是使细胞保持于所述载体的细胞保持部而形成；工序(B)，施加磁场，在容器内排列多个所述培养用载体；以及，工
序(C)，在所述容器内，维持所述培养用载体已排列的状态，对保持于所述培养用载体的所述细胞保持部的细胞进行培养。按照该构成，能够提供一种可以自由地对制造的细胞构建物的结构进行控制、且生产能力高、进而对细胞的侵袭性也低的细胞构建物的制造方法。
[0016]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：所述载体为柱状，在比高度方向的中央更靠一端侧具有所述磁性部，所述细胞保持部沿高度方向延伸。这样，通过使载体为柱状，在比高度方向的中央更靠一端侧具有磁性部，细胞保持部沿高度方向延伸，由此能够高效地制造有厚度的细胞构建物。
[0017]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：所述工序(B)包括对所述容器施加振动的工序(b1)。这样，通过对容器施加振动，能够高精度地排列培养用载体，由此能够减小制造的细胞构建物的形状的变动。
[0018]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：在所述工序(B)中，在保持施加有所述磁场的状态下对所述振动的开闭进行切换。这样，通过在工序(B)中，在保持施加有磁场的状态下对所述振动的开闭进行切换，由此能够降低由于施加振动而使即使按照期望排列的培养用载体的排列也脱落(外
れる
)的可能性。
[0019]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：在所述工序(B)中，使施加振动时的磁场的磁通密度小于施加振动前的磁场的磁通密度。这样，通过在工序(B)中使施加振动时的磁场的磁通密度小于施加振动前的磁场的磁通密度，由此能够高效地重新排列未按期望排列的培养用载体，能够进一步减小制造的细胞构建物的形状的变动。
[0020]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：所述工序(B)包括将未排列的培养用载体除去的工序(b2)。这样，通过在工序(B)中除去未排列的培养用载体，由此能够高精度地控制细胞构建物的形状。
[0021]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：使用两种以上的所述培养用载体。这样，通过使用两种以上的培养用载体，由此能够制造结构复杂的细胞构建物。
[0022]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：在所述两种以上的培养用载体之间，至少一部分的特性相互不同，所述培养用载体彼此利用所述特性相互具有亲和性或者排斥性。这样，通过在两种以上的培养用载体之间，使至少一部分的特性相互不同，培养用载体彼此利用所述特性相互具有亲和性或者排斥性，由此与仅使用磁场进行排列的情况相比，能够制造结构更复杂的细胞构建物，并且能够高精度地排列培养用载体。另外，通过使培养用载体彼此相互具有亲和性或者排斥性，由此变得容易维持培养用载体已排列的状态。
[0023]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：多个所述培养用载体具有相互接合的接合部(係合部)，在所述工序(B)中，使所述接合部彼此接合来使多个所述培养用载体排列。这样，通过使用具有相互接合的接合部的载体，并使接合部彼此接合来排列多个培养用载体，由此与仅使用磁场进行排列的情况相比，能够制造结构更复杂的细胞构建物，并且能够高精度地排列培养用载体。另外，由于培养用载体的接合部彼此接合，所以变得容易维持培养用载体已排列的状态。
[0024]在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：所述容器
具有所述培养用载体嵌合的嵌合部，在所述工序(B)中，使所述培养用载体嵌合到所述嵌合部来使所述培养用载体排列。这样，通过使容器具有培养用载体嵌合的嵌合部，并使培养用载体嵌合到嵌合部来使培养用载体排列，由此与仅使用磁场进行排列的情况相比，能够制造结构更复杂的细胞构建物，并且能够高精度地排列培养用载体。另外，培养用载体嵌合到容器的嵌合部，因此容易维持培养用载体已排列的状态。
[0025]一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法，可以还包括将所述磁性部从所述细胞构建物除去的工序(D)。这样，通过从细胞构建物除去磁性部，由此能够制造细胞以外的物质更少的细胞构建物。
[0026]一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法，可以还包括将所述载体从所述细胞构建物除去的工序(E)。这样，通过从细胞构建物除去载体，由此在细胞构建物中，载体所占的部分变成空洞。因此，例如能够制造空隙多且氧透过性高的细胞构建物等结构复杂的细胞构建物。另外，能本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种细胞构建物的制造方法，其中，包括：工序(A)，预备多个培养用载体，所述培养用载体包括载体以及细胞保持载体中的至少一方，所述载体具有仅形成于一部分的磁性部和将使细胞保持的细胞保持部，所述细胞保持载体是使细胞保持于所述载体的细胞保持部而形成；工序(B)，施加磁场，在容器内排列多个所述培养用载体；以及工序(C)，在所述容器内，维持所述培养用载体已排列的状态，对保持于所述培养用载体的所述细胞保持部的细胞进行培养。2.根据权利要求1所述的细胞构建物的制造方法，其中，所述载体为柱状，在比高度方向的中央更靠一端侧具有所述磁性部，所述细胞保持部沿高度方向延伸。3.根据权利要求1或2所述的细胞构建物的制造方法，其中，所述工序(B)包括对所述容器施加振动的工序(b1)。4.根据权利要求3所述的细胞构建物的制造方法，其中，在所述工序(B)中，在保持施加有所述磁场的状态下对所述振动的开闭进行切换。5.根据权利要求3或4所述的细胞构建物的制造方法，其中，在所述工序(B)中，使施加振动时的磁场的磁通密度小于施加振动前的磁场的磁通密度。6.根据权利要求1至5中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，所述工序(B)包括将未排列的培养用载体除去的工序(b2)。7.根据权利要求1至6中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，使用两种以上的所述培养用载体。8.根据权利要求7所述的细胞构建物的制造方法，其中，在所述两种以上...

【专利技术属性】
技术研发人员：茂木豪介，
申请(专利权)人：横河电机株式会社，
类型：发明
国别省市：