一种抗菌肽及其药物组合物以及应用制造技术

本发明专利技术提供一种抗菌肽及其药物组合物以及应用，所述抗菌肽包括：抗菌肽1、抗菌肽2、抗菌肽3中的任意一种，抗菌肽1的氨基酸序列如SEQ ID No：1所示，抗菌肽2的氨基酸序列如SEQ ID No：2所示，抗菌肽3的氨基酸序列如SEQ ID No：3所示。三种抗菌肽均是以天然抗菌肽PGLa

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌肽及其药物组合物以及应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，更具体地涉及一种抗菌肽及其药物组合物以及应用。

技术介绍

[0002]自1983年人类发现幽门螺杆菌，到1985年澳大利亚的马歇尔医生喝下了一份含有幽门螺杆菌的培养液之后，幽门螺杆菌的神秘面纱才被揭开。后续的研究发现，幽门螺杆菌感染会100％引起慢性胃炎，而且还有1～2％的概率发展成胃癌、胃淋巴瘤等可怕的疾病。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，幽门螺杆菌在一类致癌物清单中。预防幽门螺杆菌的感染引起了人们广泛的关注，而幽门螺杆菌的耐药性是目前亟待解决的问题。
[0003]传统的治疗方法容易使细菌产生耐药性，使得无法根除幽门螺杆菌，因此耐药性成为了治疗幽门螺杆菌相关疾病的阻碍。抗菌肽一般是通过静电相互作用与细胞膜结合，然后短时间内进一步通过疏水相互作用和静电力来扰乱磷脂膜，使细菌的细胞膜破裂，最终导致细菌的死亡。因此，抗菌肽具有一定的微生物抗耐药性，并且可作为抑菌药物候选者。抗菌肽广泛存在于生物体内，具有生物相容性好、易修饰、广谱抗菌活性、不易使细菌产生抗性的特点。但是目前针对幽门螺杆菌的抗菌肽研究并不多，因而设计能在强酸性条件和中性条件下自由转换形态的抗菌肽，对于实现根除幽门螺杆菌，并且不破坏人体内的正常菌群就显得尤为重要。
[0004]目前报道的典型抗菌肽一般由10-100个氨基酸残基组成，含有很多碱性氨基酸并且一般都是两亲性的。有研究已报道从蛙科类分泌物中提取出来的宿主防御肽PGLa对幽门螺杆菌具有很好的杀伤力。也有从鱼体内分离出来的天然抗菌肽TP4，还有人体中分离出来的天然抗菌肽LL-37都对幽门螺杆菌具有很好的杀伤力。这些发现表明抗菌肽对幽门螺杆菌的治疗效果尤佳，还可作为抑菌添加剂添加到生活中常用的生活用品里，从而帮助我们更好的远离幽门螺杆菌。但是，现有抗幽门螺杆菌肽存在抗菌效果不强，不具有pH响应性，并且很多不具有广谱抗菌活性的缺陷。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种抗菌肽及其药物组合物以及应用，从而解决现有技术中抗幽门螺杆菌肽抗菌效果不强，不具有pH响应性，并且很多抗幽门螺杆菌肽不具有广谱抗菌活性的问题。
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]根据本专利技术的第一方面，提供一种抗菌肽，所述抗菌肽包括：抗菌肽1、抗菌肽2、抗菌肽3中的任意一种，所述抗菌肽1的氨基酸序列如SEQ ID No：1所示，所述抗菌肽2的氨基酸序列如SEQ ID No：2所示，所述抗菌肽3的氨基酸序列如SEQ ID No：3所示。
[0008]本专利技术提供了三种能有效抑制幽门螺杆菌生长的抗菌肽，该三种抗菌肽都是在天然抗菌肽PGLa-AM1(来源于非洲爪蟾，是一种含有22个氨基酸的短肽)的基础上进行设计改
造得到的，该天然抗菌肽PGLa-AM1的氨基酸序列如SEQ ID No：4所示，具体为GMASKAGSVLGKVAKVALKAAL，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抑制作用。本专利技术通过对其进行改造，得到了三种抗菌效果更强，性能更优的抗菌肽。
[0009]根据本专利技术的第二方面，提供一种上述抗菌肽在制备抗菌剂中的应用。
[0010]所述抗菌肽2和抗菌肽3对幽门螺杆菌的最低抑菌浓度为1μg/mL，所述抗菌肽1对幽门螺杆菌的最低抑菌浓度为4μg/mL。
[0011]所述抗菌肽3对大肠杆菌的最低抑菌浓度为4μg/mL，所述抗菌肽1和抗菌肽2对大肠杆菌的最低抑菌浓度为8μg/mL。
[0012]所述抗菌肽3对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为8μg/mL，所述抗菌肽1和抗菌肽2对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为16μg/mL。
[0013]根据本专利技术的第三方面，提供一种所述抗菌肽在制备抗幽门螺杆菌的药物中的应用。
[0014]根据本专利技术的第四方面，提供一种药物组合物，所述药物组合物是一种以抗菌肽1，抗菌肽2，抗菌肽3中的任意一种或其任意组合作为抑制幽门螺杆菌的主要成分的药物组合物。
[0015]根据本专利技术的第五方面，提供一种抑菌添加剂，所述抑菌添加剂包括：抗菌肽1、抗菌肽2、抗菌肽3中的任意一种或其任意组合，所述抑菌添加剂可被作为一种添加剂添加到生活用品中使用。
[0016]本领域公知，自组装是指小分子通过非共价键(氢键、静电相互作用、分子堆积力等)在特定条件下自发的有规律组装成超分子。根据本专利技术的研究发现，三种抗菌肽在中性条件下均会进行一定程度的自组装，其中抗菌肽3的自组装程度是最完全的，溶液中的抗菌肽分子全部以纤维的方式存在。而其他的抗菌肽自组装程度较小，都是形成很短的纤维或者是寡聚体的形式存在。但是到了酸性条件下(pH＝2)，四种抗菌肽都以单体或者微小寡聚体的形式存在。通过对比我们发现抗菌肽3具有很好的pH响应性。这一特性有利于抗菌肽在体内的运输，并且在胃部环境下能很好的分散开来，从而更好的与幽门螺杆菌接触，抑制幽门螺杆菌的生长。
[0017]根据本专利技术提供的抗菌肽，抗菌肽1、抗菌肽2、抗菌肽3均具有pH响应性，并且具有广谱抗菌的效果，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有很好的抑菌性能，特别是对幽门螺杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌均具有很好的抑菌和杀菌作用。其中，抗菌肽3的广谱抗菌效果最强，并且具有很好的pH响应性。相较于天然抗菌肽PGLa-AM1，改造后的抗菌肽的应用前景更广阔，可以作为一种胃部治疗药物配合其他药物使用或者作为抑制幽门螺杆菌的添加剂。
[0018]综上所述，本专利技术提供了三种具有强抑菌活性、高pH响应性、以及高生物相容性的抗菌肽，这三种抗菌肽可被用于制备抗菌剂，特别是制备一种抗幽门螺杆菌的药物，还可被作为一种抑菌添加剂添加到生活用品中使用，以帮助我们更好的远离幽门螺杆菌。因此，根据本专利技术提供的三种抗菌肽具有非常广阔的应用前景。
附图说明
[0019]图1分别示出了四种抗菌肽与磷脂膜相互作用的AFM图，操作条件为液相中进行实
时动态原位成像观察，箭头所示的地方为开始注入抗菌肽到磷脂双分子层中；
[0020]图2分别示出了四种抗菌肽对幽门螺杆菌的最低抑菌浓度的结果；
[0021]图3分别示出了大肠杆菌在含有不同浓度的四种抗菌肽的LB培养基中的生长曲线；
[0022]图4分别示出了金黄色葡萄球菌在含有不同浓度的四种抗菌肽的LB培养基中的生长曲线；
[0023]图5分别示出了在不同pH下的抗菌肽自组装的原子力显微镜图像；
[0024]图6分别示出了不同pH条件下的THT荧光图，其中，a为pH＝2，b为pH＝7.4。
具体实施方式
[0025]以下结合具体实施例，对本专利技术做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本专利技术而非用于限制本专利技术的范围。
[0026]根据本专利技术所提供的三种抗菌肽都是在天然抗菌肽PGLa-AM1的基础上进行改造设计得到的，该天然抗菌肽PGLa-AM1(以下简称为GL22)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽包括：抗菌肽1、抗菌肽2、抗菌肽3中的任意一种，所述抗菌肽1的氨基酸序列如SEQ ID No：1所示，所述抗菌肽2的氨基酸序列如SEQ ID No：2所示，所述抗菌肽3的氨基酸序列如SEQ ID No：3所示。2.一种根据权利要求1所述的抗菌肽在制备抗菌剂中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抗菌肽2和抗菌肽3对幽门螺杆菌的最低抑菌浓度为1μg/mL，所述抗菌肽1对幽门螺杆菌的最低抑菌浓度为4μg/mL。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抗菌肽3对大肠杆菌的最低抑菌浓度为4μg/mL，所述抗菌肽1和抗菌肽2对大肠杆菌的最低抑菌浓度为8μg/mL。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抗菌肽3对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为8μg/mL，所述抗菌肽1和抗菌肽2对金黄色葡萄球菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭珍，张益，
申请(专利权)人：中国科学院上海应用物理研究所，
类型：发明
国别省市：