一株可干预代谢综合征的罗伊氏乳杆菌及应用制造技术

本发明专利技术公开了一株可干预代谢综合征的罗伊氏乳杆菌及应用，属于微生物技术领域。本发明专利技术筛选的罗伊氏乳杆菌CCFM1145能显著改善高脂饮食导致的代谢综合征小鼠由于高脂饮食导致的血清总胆固醇含量的升高；缓解代谢综合征个体体重上升，显著降低每日饮食摄入和能量效率；显著改善代谢综合征个体的空腹血糖及胰岛素抵抗指数水平；显著改善高脂饮食导致的肠道内Romboutsia属的升高；显著改善肝脏中抗氧化应激CAT、SOD的水平，抑制血清脂多糖内毒素和维持结肠屏障结构。将本发明专利技术的罗伊氏乳杆菌CCFM1145可用于制备缓解代谢综合征、非酒精性脂肪肝、糖尿病等疾病发生的药物组合物与发酵食品，具有非常广泛的应用前景。具有非常广泛的应用前景。具有非常广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一株可干预代谢综合征的罗伊氏乳杆菌及应用


[0001]本专利技术涉及一株可干预代谢综合征的罗伊氏乳杆菌及应用，尤其是一种能够干预代谢综合征的菌株，其可添加在各种健康食品及保健食品中，属于微生物


技术介绍

[0002]代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组以中心性肥胖、高血糖病(糖尿病或糖调节受损)、血脂异常(包括高TG和/或低HDL-C血症)以及高血压等表现同时存在，以糖代谢、脂代谢异常为病理改变基础的多种危险因素聚集，促发II型糖尿病和动脉粥样硬化等各种心脑血管疾病发生发展的临床综合征。近年来，随着我国经济社会水平的不断发展，大众的生活水平不断提高，饮食结构中碳水化合物、油脂的比重日益增加，而诸多工作条件的限制，让人们有久坐不动的习惯。这些外部环境因素结合自身的遗传因素共同导致了我国人群代谢综合征患病率的大幅提高。据研究表明，全国约有7700万名代谢综合征患者，即每8个成年人中就有1人患有代谢综合征。在我国超过60岁的老年人代谢综合征的患病率为25％，且随年龄增长患病率也逐渐升高。因此，寻求一种合适的缓解代谢综合征的手段是十分必要的。
[0003]目前针对代谢综合征采用的治疗措施主要是加强运动改善饮食并结合药物治疗，目标均为控制并改善代谢综合征的各项危险因素，主要包括降低体重的药物如奥利司他、氯卡色林；减轻胰岛素抵抗的如二甲双胍、噻唑烷二酮类(罗格列酮、吡格列酮等)；降低血脂的贝特类药物如非诺贝特及降胆固醇的他汀类药物如辛伐他汀等；降血压的血管紧张素转换酶抑制剂类药物如卡托普利等。这些药物针对代谢综合征的各项单一风险因素具有良好的疗效，但是，长期服用药物存在一定的副作用，如长期服用二甲双胍会引起刺激一些患者的胃肠道造成不适并且可能会影响患者对维生素B12的吸收，罗格列酮会引起肝功能损伤及水肿等。
[0004]有大量研究报道，肠道菌群对人体的生理代谢起着极为重要的作用，肠道菌群结构失调和多种疾病相关，包括胃肠疾病(肠易激综合征和炎症性肠病等)、代谢性疾病(肥胖、高血脂和糖尿病等)。代谢综合征的发生与肠道菌群失调也具有密切关系，常用的肠道菌群调节制剂有益生菌和益生元等。益生菌是可食用的对人体健康有益的微生物，具有潜在的缓解血糖、血脂代谢异常、调节肠道菌群结构及脑肠轴的功能。如CN107699517A公开了一株青春双歧杆菌及其用途，可以显著改善高脂饮食导致的代谢综合征小鼠肝脏、十二指肠的病理损伤以及血清中甘油三酯和总胆固醇含量升高和口服糖耐量升高；CN107523526A公开了一种罗伊氏乳杆菌及其用途，可以降低代谢综合征小鼠血清脂质及血糖水平；CN105567586A则公开了一株具有抗糖尿病功能的植物乳杆菌NCU116，该菌株可通过调节机体血糖、血脂、激素水平及调节机体内代谢途径来达到抗糖尿病的作用。但以上专利均是使用益生菌来缓解代谢综合征，而目前对益生菌如何抑制内毒素和保护结肠肠道屏障方面益生菌少有研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一个目的是提供一种罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)CCFM1145，已于2020年08月19日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No.61151，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。
[0006]本专利技术所述的罗伊氏乳杆菌CCFM1145具有下述生物学特征：
[0007](1)菌体特征：呈革兰氏染色阳性，细长杆状，无鞭毛，无芽孢；
[0008](2)菌落特征：培养36小时形成明显凸起菌落，边缘不整齐，乳白色，不透明，表面湿润光滑，不产生色素；
[0009](3)生长特性：在37℃恒温的条件下，在MRS培养基中培养约18小时达到稳定期；
[0010](4)对C57BL/6J小鼠无毒副作用。
[0011]本专利技术的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)CCFM1145可缓解代谢综合征、调节肠道菌群、缓解肠易激综合征，具体体现在：
[0012](1)降低代谢综合征个体体重，显著改善高脂饮食导致体重过度增加；
[0013](2)降低代谢综合征个体空腹血糖水平，改善代谢综合征个体胰岛素抵抗指数；
[0014](3)显著改善高脂饮食导致的肝脏的抗氧化应激能力；
[0015](4)降低高脂饮食诱导代谢综合征个体的血清总胆固醇；
[0016](5)代谢综合征个体血清低密度脂蛋白；
[0017](6)降低代谢综合征个体体脂和附睾脂肪指数；
[0018](7)对于细菌脂多糖内毒素诱导炎症具有积极作用；
[0019](8)恢复由高脂导致的小鼠肠道菌群异常，可使小鼠粪便内Romboutsia属的肠道微生物的丰度回调至正常水平的异常；
[0020](9)有助于维持结肠屏障结构。
[0021]本专利技术的第二个目的是提供所述罗伊氏乳杆菌CCFM1145在制备药物中的应用。
[0022]在一种实施方式中，所述药物具有如下至少一种功能：
[0023](a)缓解代谢综合征；
[0024](b)调节肠道菌群；
[0025](c)缓解肠易激综合征；
[0026](d)缓解肝组织的炎症和肝组织纤维化。
[0027]在一种实施方式中，所述代谢综合征表现为高血糖、高血脂和/或肝脏氧化应激。
[0028]在一种实施方式中，所述罗伊氏乳杆菌CCFM1145在药物中的含量≥1
×
108CFU/g或1
×
108CFU/mL。
[0029]在一种实施方式中，所述药物还含有药学上可接受的辅料。
[0030]在一种实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。
[0031]在一种实施方式中，所述药物的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
[0032]本专利技术的第三个目的是提供含有所述罗伊氏乳杆菌CCFM1145的组合物。
[0033]在一种实施方式中，所述组合物为微生物制剂，含有所述罗伊氏乳杆菌CCFM1145的湿细胞或冻干后的细胞。
[0034]在一种实施方式中，所述微生物制剂中罗伊氏乳杆菌CCFM1145的活菌数大于
106CFU/g。
[0035]在一种实施方式中，所述微生物制剂的制备方法为：将罗伊氏乳杆菌CCFM1145接种到MRS培养基中，37℃厌氧条件下培养18-20h，收集菌体，用保护剂重悬菌体细胞，使菌浓度达到10
10
CFU/ml，然后悬浮液在37℃厌氧条件下培养50-70min，干燥。
[0036]在一种实施方式中，每升所述MRS培养基含有：胰蛋白胨10g、牛肉浸膏10g、酵母粉5g、葡萄糖20g、醋酸钠5g、柠檬酸氢二铵2g、磷酸氢二钾2g、七水硫酸镁0.5g、吐温80 1ml、一水合硫酸锰0.25g。
[0037]在一种实施方式中，所述保护剂含有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一株罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)CCFM1145，已于2020年08月19日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No.61151。2.权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌CCFM1145在制备药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物具有如下至少一种功能：(a)缓解代谢综合征；(b)调节肠道菌群；(c)缓解肠易激综合征；(d)缓解肝组织的炎症和/或肝组织纤维化。4.含有权利要求1所述罗伊氏乳杆菌CCFM1145的组合物。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物为微生物制剂，含有所述罗伊氏乳杆菌CCFM1145的湿细胞或冻干后的细胞。6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物为...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈卫，杨波，郑富莉，赵建新，张灏，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：