含有阴离子性药剂的眼用器械制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供水凝胶以及应用了该水凝胶的含有阴离子性药剂的眼用器械，其中，该水凝胶和现有技术相比，不仅是内含的阴离子性药剂的释放后，而且在阴离子性药剂的释放过程中也具有优异的形状稳定性。上述目的，通过提供含有阴离子性药剂的眼用器械来解决，该含有阴离子性药剂的眼用器械包含：(1)阴离子性药剂；以及(2)含有阳离子性单体和可以与它们共聚的单体的共聚物，所述阳离子性单体，作为构成成分，含有：包含(甲基)丙烯酸以及具有取代或者未取代的芳烷基的氨烷基季铵化合物的缩聚物或其盐。物的缩聚物或其盐。物的缩聚物或其盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有阴离子性药剂的眼用器械


[0001]本专利技术涉及含有阴离子性药剂的眼用器械。

技术介绍

[0002]作为对以青光眼、干眼症、花粉症等为代表的眼科疾病的向眼内的用药方法，可以列举出滴眼药水、眼用软膏、内服、注射等。以治疗眼科疾病为目的的注射是如玻璃体内注射那样直接对眼组织进行手术的侵袭性治疗法。为此，注射存在伴随疼痛、异物感的问题。进一步地，在向眼内用药的方法中，根据药剂的用量、用药方法，存在得不到预期效果的问题。因此，对于微创且具有治疗效果的向眼内用药的方法，进行了各种尝试。
[0003]例如，通过滴眼药水进行给药时，滴眼液中的药剂被泪液稀释而快速地从泪道排出。因此，为了维持眼内的药剂的有效浓度，必须设定高的滴眼液中的药剂浓度，或者增加滴眼药水的频率。用眼用软膏时，用了眼用软膏的患者会产生暂时的视野不良。因此，滴眼药水以及眼用软膏的给药方法对患者来说负担很大。
[0004]对隐形眼镜佩戴者通过滴眼药水进行用药时，存在所用的药剂对隐形眼镜带来变形、变质等的不良影响的可能性。此时，由于市售的多数滴眼药中添加的防腐剂会被吸收进隐形眼镜内部，存在引起使用者过敏的危险性。因此，滴眼药水的药剂治疗并不适合隐形眼镜佩戴者。
[0005]于是，为了安全并且简便地对隐形眼镜佩戴者进行治疗，存在佩戴预先含有药剂的隐形眼镜的用药方法。该用药方法利用涉及将药剂递送到眼组织、所谓的药剂递送系统(DDS)的技术。
[0006]可以作为含有药剂的隐形眼镜而应用的水凝胶中，已知的有，在含季铵盐的侧链吸附并保持阴离子性药剂的水凝胶(参考下述专利文献1，该文献的全部记载在此作为公开内容而引用)，在组分即阴离子性单体和阳离子性单体的摩尔比中设置失衡，通过离子键将阴离子性药剂保持在剩余的阳离子性单体的水凝胶(参考下述专利文献2，该文献的全部记载在此作为公开内容而引用)。
[0007]另外，作为组分即阳离子性单体，已知的有，使用具有取代或未取代的芳烷基的烷基季铵化合物以及(甲基)丙烯酸的缩合物或其盐的水凝胶(参考下述专利文献3，该文献的全部记载在此作为公开内容而引用)。该水凝胶的使用增加了药剂的内含量，并且降低了对凝胶强度以及药剂释放后的形状稳定性的不利影响。
[0008]现有技术文献
[0009]专利文献
[0010]专利文献1：日本特开平06-145456号公报
[0011]专利文献2：日本特开2004-307574号公报
[0012]专利文献3：国际公开第2015/159942号小册子

技术实现思路

[0013]专利技术所要解决的课题
[0014]专利文献1～3记载的水凝胶，混合有具有阳离子性基团的阳离子性单体作为水凝胶的组分。阴离子性的药剂通过离子键和该具有阳离子性基团的阳离子性单体键合。因此，为了增加水凝胶内含的药剂的量，必须增加阳离子性单体的混合量。
[0015]然而，一般的阳离子性单体具有极高的亲水性。因此，阳离子性单体的混合量的增加，会导致得到的水凝胶的含水率的上升。水凝胶的强度会伴随着含水率的上升而下降。结果是，阳离子性单体的混合量的增加，不仅会导致药剂内含量的增加，而且随着含水率的上升水凝胶的强度也会降低。此时，存在为了维持水凝胶的机械强度而阳离子性单体的添加量受限的问题。
[0016]进而，释放内含的药剂后的水凝胶容易产生形状不良。例如，专利文献1记载的水凝胶，药剂释放前，由于水凝胶基材和药剂的相互作用，其形状为稳定的。然而，药剂释放后，由于失去其相互作用，专利文献1记载的水凝胶的形状恶化。特别是阳离子性单体的混合量很大的情况下，药剂释放后的专利文献1所记载的水凝胶的形状恶化表现得很明显。
[0017]专利文献2记载的水凝胶，作为组分，除了阳离子性单体，还具有阴离子性单体。在专利文献2记载的水凝胶中，阴离子性单体和阳离子性单体通过静电相互作用而键合，并且，阴离子性单体和阳离子性单体的混合比没有大的失衡。因此，内含的药剂释放后，专利文献2记载的水凝胶的形状也没有恶化。然而，为了增加药剂的内含量，在将专利文献2所记载的水凝胶中的阴离子性单体和阳离子性单体的混合比的失衡增大的情况下，药剂释放后专利文献2所记载的水凝胶的形状有可能会恶化。为此，会限制专利文献2记载的水凝胶的阴离子性单体的混合量以及阳离子性单体的混合量。因此，专利文献2记载的水凝胶存在能够内含的药剂量有限的问题。
[0018]顺便提及，专利文献3记载的眼用器械中的水凝胶基剂，利用由具有芳烷基的烷基季铵化合物以及(甲基)丙烯酸的缩合物或其盐组成的阳离子性单体作为组分。芳烷基具有由分子内的苯环引起的疏水性效果。通过利用这种阳离子性单体，即使在增加阳离子性单体的混合量的情况下，也可抑制专利文献3所记载的眼用器械的水凝胶基材中的、含水率的上升以及因此而导致的强度的降低。其结果是，专利文献3所记载的眼用器械在药剂释放前后，表现出优异的形状稳定性。进而，专利文献3所记载的眼用器械能够内含的药剂量和专利文献2记载的水凝胶相比更多。
[0019]然而，针对专利文献3所记载的眼用器械的形状稳定性的评价，是对释放药剂前和完全释放药剂后进行比较。因此，在专利文献3中，并没有进行药剂的释放过程中的形状稳定性的评价。
[0020]一般地，隐形眼镜以及眼内镜片等的眼用镜片的佩戴中的形状不良的发生，是引起机械性的刺激所导致的眼科疾病、以及对光学特性的不良影响的原因。作为这种形状不良之一，可列举曲率半径的变化。在隐形眼镜中，曲率半径的变化会使镜片的折射率发生变化。因此，曲率半径的变化是视力不良的原因。另外，曲率半径的变化会引起吸盘效应所导致的对角膜的吸附，以及由镜片的中心部或周边部与角膜接触而产生的眼科疾病。因此，眼用镜片的佩戴中的形状稳定性不仅是药剂的释放前后，释放过程中也应该被评价。
[0021]因此，本专利技术者们制作了专利文献3所记载的眼用器械，对阴离子性药剂的释放中
的形状稳定性进行了评价。其结果是，在阴离子性药剂的释放前后的比较中，并未发现该眼用器械的形状变化。然而，确认了在阴离子性药剂的释放过程中，该眼用器械的直径、曲率半径发生变化。
[0022]另外，迄今为止，在增加组分即阳离子性单体的混合量的情况下，表现出以下特性的、可应用到眼用镜片的眼用器械并不为人知：抑制眼用器械基材的含水率的上升；抑制由该含水率的上升所引起的基材强度的下降；在阴离子性药剂的释放前后表现出优异的稳定性；以及在阴离子性药剂的释放过程中表现出优异的形状稳定性。
[0023]因此，本专利技术的目的在于，提供水凝胶以及应用了该水凝胶的含有阴离子性药剂的眼用器械，其中，该水凝胶和专利文献3所记载的眼用器械相比，不仅是内含的阴离子性药剂的释放后，而且在阴离子性药剂的释放过程中也具有优异的形状稳定性。
[0024]用于解决课题的手段
[0025]本专利技术者们为了解决上述课题而进行锐意研究，对阳离子性单体的结构和器械基材的含水性以及形状稳定性的关系进行了探讨。其结果是，本专利技术者们最终注本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.含有阴离子性药剂的眼用器械，其包含：(1)阴离子性药剂；以及(2)含有阳离子性单体和可以与它们共聚的单体的共聚物，并且，所述阳离子性单体，作为构成成分，包含：(甲基)丙烯酸以及具有取代或者未取代的芳烷基的氨烷基季铵化合物的缩聚物或其盐。2.根据权利要求1所述的眼用器械，所述(甲基)丙烯酸以及具有取代或者未取代的芳烷基的氨烷基季铵化合物的缩聚物，为下述通式(I)[化1](式中，R1表示氢原子或者CH3；R2～R4为，其中的1～3个表示各自独立地由下述通式(II)[化2](式中，x表示1～3的整数；以及，R5～R9表示各自独立的氢原子或者C1～C6的直链或支链的烃基)所表示的官能团...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊藤祐贵，渡边靖香，迎田生，松永透，佐藤隆郎，
申请(专利权)人：千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：