制备2-甲氧基乙胺盐酸盐的方法技术

一种制备2-甲氧基乙胺的方法，以N-Boc-乙醇胺为原始材料，进行关环反应生成1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物，经氧化，再制得1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物，又与甲醇开环反应得到N-Boc-2-甲氧基乙胺，脱去Boc保护基得到2-甲氧基乙胺盐酸盐。本发明专利技术的方法，避免了高毒甲基化试剂的使用，同时完全避免了N-甲基化杂质的生成，便于原料药的质量控制，对环境友好，反应条件温和，操作简便，适于工业化生产。适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
制备2-甲氧基乙胺盐酸盐的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种2-甲氧基乙胺盐酸盐的制备方法。

技术介绍

[0002]作为一种重要的有机化工原料，有机脂肪胺应用广泛，市场需求量也非常巨大。 有机脂肪胺可以用于合成农药、医药、橡胶助剂、染料及颜料、合成树脂、感光材料 等多种有机或精细化工产品或中间体，在日用化学品及石油化工等领域的经常使用。 2-甲氧基乙胺是一种重要的有机化工原料，广泛用于合成医药、农药中间体。有文献报 道使用2-甲氧基乙胺来作为配体合成铂(II)的配合物用于合成抗肿瘤、癌症等方面 的药物。也有文献报道用于合成钾离子调节剂和聚合酶抑制剂，作为潜在的治疗癌症 药物小分子。
[0003]2-甲氧基乙胺的工业生产是采用乙二醇单甲醚与氨在镍或氧化铝催化下高温脱水 来制备。也有用甲氧基乙腈以镍催化加氢制备。但是，现有方法收率很低(17％)；反 应条件苛刻，通常需要高温(200-250℃)高压下反应，对设备要求高；三废多。文献 报道的其他合方法主要利用Gabriel反应结合Mitsunobu反应来制备完成。但该方法 原子经济效能很低，产生的邻苯二甲酸或其盐造成大量废渣，对环境造成很大压力。 文献报道采用乙醇胺为原料的合成方法，通常需要使用毒性大的甲基化试剂，如：碘 甲烷、硫酸二甲酯等，从而难以应用于工业化生产。所以，寻找和探索适用于工业化 生产，避免使用高毒、高温、高压反应条件，操作简单，综合效率更高的合成方法， 是目前本领域要解决的技术问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的在于提供了一种制备2-甲氧基乙胺的方法，避免使用常见高毒 甲基化试剂，如：碘甲烷和硫酸二甲酯等，操作环境安全、环境友好。
[0005]本专利技术的另一个目的在于提供了一种制备2-甲氧基乙胺的方法，避免了N-甲基化 杂质的生成，便于原料药的质量控制，提高所得产物的纯度。
[0006]本专利技术的再一个目的在于提供了一种制备2-甲氧基乙胺的方法，提高产物的产率， 实现2-甲氧基乙胺的低成本和高效率制造。
[0007]本专利技术的又一个目的在于提供了一种制备2-甲氧基乙胺的方法，更适宜工业化生 产的工艺路线合成2-甲氧基乙胺。
[0008]一种制备2-甲氧基乙胺的方法，以N-Boc-乙醇胺为原始材料，进行关环反应生成 1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物，经氧化，再制得1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸 叔丁酯-2，2-二氧化物，又与甲醇开环反应得到N-Boc-2-甲氧基乙胺，脱去Boc保护基 得到2-甲氧基乙胺盐酸盐。
[0009]一种制备2-甲氧基乙胺的方法，包括如下步骤：
[0010]先将N-Boc-乙醇胺与二氯亚砜、第一有机碱和第一溶剂混合，进行关环反应，得 到1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物；
[0011]然后，制得的1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物与高碘酸钠、三氯化钌
分液所得有机溶液混入活性炭，搅拌1小时～8小时，尤其是2小时～3小时。过滤浓 缩后，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂打浆纯化，石油醚和乙酸乙酯的体积比优先选 择(3～10)∶1，尤其是(4～6)∶1，得到高纯度(＞95.0％)的二氧化物。
[0034]之后，制得的1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物与无水甲醇和第二有 机碱混合，于0℃～60℃进行10小时～30小时开环反应得到N-Boc-2-甲氧基乙胺。无 水甲醇既作为开环试剂，也作为反应溶剂，无水甲醇的体积用量(ml)与1，2，3-氧杂 噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物重量(g)比，如：但不限于(5～20)∶1；优先选择 (8～12)∶1；1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物与第二有机碱的摩尔比较佳的 为1∶(0.5～3.0)，优先选择1∶(0.8～2.0)，尤其是1∶(1.0～1.4)。
[0035]在开环反应中，更优先选择20℃～40℃下搅拌反应10小时～20小时，尤其是30℃ ～35℃下搅拌反应16小时～18小时。
[0036]最后，制得的N-Boc-2-甲氧基乙胺，进行脱保护基反应得到2-甲氧基乙胺盐酸盐。
[0037]实施例1
[0038]在氮气保护下，向反应瓶中加入250mL二氯甲烷和12.7g咪唑。在搅拌下，降温 至0℃，滴加3.7g二氯亚砜，滴加完后，0℃下搅拌反应1小时，然后升温至10℃～15℃ 反应1小时。将反应液降温至-15℃～-10℃，滴加5.0gN-Boc-乙醇胺溶于10mL二氯甲 烷的溶液，滴加完后，0℃下搅拌反应3小时，然后升温至10℃～15℃反应2小时。向 反应液中滴加50mL水，搅拌30min。静置，分液，有机相用20mL5％wt柠檬酸水溶 液洗涤一次，再用30mL水洗涤一次，得到含有1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧 化物的二氯甲烷溶液。
[0039]所得含有1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物的二氯甲烷溶液转入反应瓶 中，加入水和高碘酸钠。控制反应液温度在15℃～25℃，加入三氯化钌三水化合物， 1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物与高碘酸钠和三氯化钌三水化合物的摩尔比 1∶(1.5～2.0)∶(0.005～0.008)。在15℃～25℃温度下，搅拌反应16小时～18小时。取样， TLC显示反应完全后，将反应液用布氏漏斗过滤，滤液静置，分液。有机相50mL 5％wt 柠檬酸水溶液洗涤一次，再用30mL水洗涤一次。静置，分液。向有机相中加入1.0g 活性炭，搅拌2小时～3小时。用布氏漏斗，垫一层硅藻土进行过滤，过滤母液减压浓 缩至干。用10ml石油醚带蒸至固体完全析出。向浓缩残留物中加入乙酸乙酯和石油 醚，石油醚和乙酸乙酯的体积比5∶1，搅拌打浆1小时～2小时。用布氏漏斗过滤，滤 饼在真空下干燥18小时，得到1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物为白色固 体，收率70.5％～77.3％。
[0040]GC-MS calcd for C7H
13
NO5S(M+H)
+
224.0，found 224.0。
[0041]1H NMR(500MHz，CDCl3-d)δ4.61(t，J＝6.4Hz，2H)，4.05(t，J＝6.5Hz，2H)，1.56(s， 9H)。
[0042]实施例2
[0043]在氮气保护下，向反应瓶中加入二氯甲烷和吡啶。在搅拌下，降温至0℃，滴加 二氯亚砜，滴加完后，0℃下搅拌反应1小时，然后升温至10℃～15℃反应1小时。将 反应液降温至-15℃～-10℃，滴加N-Boc-乙醇胺溶于二氯甲烷的溶液，N-Boc-乙醇胺与 二氯亚砜和第一有机碱的摩尔比为1∶(1.0～5.0)∶(1.0～10.0)，滴加完后，0℃下搅拌反应 3小时，然后升温至10℃～15℃反应2小时。向反应液中滴加50mL水，搅拌30min。 静置，分液，有机相用20m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备2-甲氧基乙胺的方法，其特征在于以N-Boc-乙醇胺为原始材料，进行关环反应生成1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物，经氧化，再制得1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物，又与无水甲醇开环反应得到N-Boc-2-甲氧基乙胺，脱去Boc保护基得到2-甲氧基乙胺盐酸盐，所述无水甲醇的体积用量与1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物重量比为(5～20)∶1。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的N-Boc-乙醇胺与二氯亚砜、第一有机碱和第一溶剂混合，进行关环反应，得到1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物，所述的第一有机碱与所述的氯化亚砜反应温度为-10℃～30℃，时间为1小时～3小时，滴加N-Boc-乙醇胺溶液的温度为-30℃～10℃，时间为1小时～3小时，滴加完成后，反应液在-30℃～10℃下继续搅拌反应2小时～8小时。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于滴加完成后，所述的反应液在10℃～15℃下搅拌反应1小时～5小时。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的N-Boc-乙醇胺与二氯亚砜、第一有机碱和第一溶剂混合，进行关环反应，所述的N-Boc-乙醇胺与所述的二氯亚砜和所述的第一有机碱的摩尔比为1∶(1.0～5.0)∶(1.0～10.0)，所述的N-Boc-乙醇胺与所述的第一溶剂的质量比为1∶(10～70)。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化反应在0℃～50℃下搅拌反应10小时～30小时。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化反应在15℃～25℃下搅拌反应16小时～18小时。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物与高碘酸钠、三氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：石磊，
申请(专利权)人：上海睿瓦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：