盐酸毛果芸香碱用于治疗眼部病症的用途制造技术

本文描述了使用药学上可接受的眼用毛果芸香碱制剂用于治疗眼部病症和用于改善视觉参数的方法和组合物。可用本文所公开的方法和组合物治疗的眼部病症的非限制性实例为老视。组合物治疗的眼部病症的非限制性实例为老视。组合物治疗的眼部病症的非限制性实例为老视。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】盐酸毛果芸香碱用于治疗眼部病症的用途
[0001]优先权
[0002]本申请要求2018年4月24日提交的序列号为62/662,144的美国临时专利申请，2018年12月14日提交的序列号为62/780,117的美国临时专利申请和2019年1月10日提交的序列号为62/790,957美国临时专利申请的优先权的权益，在此其全部公开内容通过引用的方式并入本文。

技术介绍

[0003]长期以来，老视和其他视觉障碍主要用光学镜片和其他此类机械装置进行治疗。如本文进一步详细讨论的，提供一种将避免使用此类装置以及这些装置带来的各种缺点的替代治疗将是有利的。
[0004]胆碱能激动剂(例如毛果芸香碱(pilocarpine))已被用于降低眼内压(“IOP”)以治疗原发性开角型青光眼。此类胆碱能激动剂是寻求降低IOP的治疗的主要手段，直到1978年引入噻吗洛尔(timolol)。在随后的几十年中，随着局部碳酸酐酶抑制剂、α激动剂和前列腺素激动剂的引入，由于新药具有更低的副作用(例如视力下降和眼部不适)发生率，因此毛果芸香碱的处方频率变低了(Allingham等人，Shields
’
Textbook of Glaucoma，第5版，Lippincott Williams&Wilkins(Philadelphia)，2005年，第501-503页)。

技术实现思路

[0005]本文记载了使用毛果芸香碱改善视力的组合物和方法。
[0006]在一些实施方案中，提供了一种治疗患者的眼部病症的方法，其包括将包含盐酸毛果芸香碱的眼用组合物给药至患者。
[0007]在一个优选的实施方案中，提供了一种在需要其的患者中治疗眼部病症的方法，其包括将包含浓度为1.0至1.5％w/v的盐酸毛果芸香碱的药学上可接受的眼用组合物给药至患者，其中将制剂局部给药至患者的至少一只眼睛，并且其中眼部病症选自老视、远视、瞳孔放大、瞳孔大小不等、调节性内斜视、近视和散光。
[0008]在另一个优选的实施方案中，提供了一种在需要其的患者中改善至少一种视觉参数的方法，其包括将包含浓度为1.0至1.5％w/v的盐酸毛果芸香碱的药学上可接受的眼用组合物给药至患者，其中将制剂局部给药至患者的至少一只眼睛，并且其中至少一种视觉参数选自近视力、中视力、远视力、夜视、昼视、眩光和光散射。
[0009]在又一个优选的实施方案中，提供了一种用于在需要其的老视患者中改善近视的方法，其包括将包含浓度为1.0至1.5％w/v的盐酸毛果芸香碱的药学上可接受的眼用组合物给药至患者的眼睛。
[0010]在一些实施方案中，眼部病症为老视。在一些实施方案中，眼部病症为远视。在一些实施方案中，眼部病症为瞳孔放大。在一些实施方案中，视觉参数为近视力。在一些实施方案中，视觉参数为中视力。在一些实施方案中，视觉参数为远视力。在一些实施方案中，视觉参数为夜视。另外的实施方案提供了在中间视觉、高对比度UNVA的条件下，引起相对于基
线至少3行改善的方法。在一些实施方案中，在中间视觉、高对比度UNVA的条件下，该方法引起相对于基线至少2行的改善。在一些实施方案中，在中间视觉、高对比度UNVA的条件下，该方法引起平均字母变化相对于基线的增加。在一些实施方案中，在明视、高对比度UNVA的条件下，该方法引起相对于基线至少2行的改善。在一些实施方案中，在明视、高对比度UDVA的条件下，该方法引起相对于基线至少2行的改善。在一些实施方案中，在中间视觉、高对比度DCNVA的条件下，该方法引起相对于基线至少3行的改善。在明视、高对比度DCNVA的条件下，该方法可引起相对于基线至少3行的改善。在一些实施方案中，在中间视觉、高对比度DCIVA的条件下，该方法引起相对于基线至少3行的改善。在明视、高对比度DCIVA的条件下，该方法可引起相对于基线至少3行的改善。在一些实施方案中，该方法引起选自UNVA、UDVA、DCNVA和DCIVA中的至少一种的至少一行的改善。
[0011]其他实施方案提供了药学上可接受的眼用组合物，其包含浓度大于或等于1％且小于1.5％w/v的盐酸毛果芸香碱。药学上可接受的眼用组合物可包含浓度为1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱。一些实施方案提供了盐酸毛果芸香碱为药学上可接受的眼用组合物中的唯一的活性成分。在一些实施方案中，药学上可接受的眼用组合物不包含聚合物。在一些实施方案中，与包含毛果芸香碱和聚合物的第二眼用组合物的给药相比，药学上可接受的眼用组合物的给药可引起眼部模糊、眼部不适、眼痛、偏头痛、视力模糊、光敏性、刺痛和痒中的至少一种的发生率降低。在一些实施方案中，药学上可接受的眼用组合物进一步包含硼酸、柠檬酸钠二水合物、氯化钠、盐酸和/或氢氧化钠，以及水。药学上可接受的眼用组合物可每天给药一次。药学上可接受的眼用组合物可每天给药两次。可将药学上可接受的眼用组合物给药至患者的两只眼睛。可将药学上可接受的眼用组合物给药至患者的一只眼睛。可将药学上可接受的眼用组合物给药至患者的非主导眼(nondominant eye)。可将药学上可接受的眼用组合物给药至患者的主导眼(dominant eye)。
[0012]其他优选的实施方案提供了用于治疗眼部病症的组合物，其中组合物为药学上可接受的且包含浓度为1.0至1.5％w/v的盐酸毛果芸香碱，以及其中眼部病症选自老视、远视、瞳孔放大、瞳孔大小不等、调节性内斜视、近视和散光。
[0013]在一些实施方案中，组合物包含1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱，且眼部病症为老视。在一些实施方案中，组合物包含1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱、硼酸、柠檬酸钠二水合物、氯化钠、盐酸和/或氢氧化钠，以及水。在其他实施方案中，组合物每天施用一次。组合物可每天施用两次。可将组合物给药至患者的两只眼睛。可将组合物给药至患者的非主导眼。可将组合物给药至患者的主导眼。在一些实施方案中，盐酸毛果芸香碱为唯一的活性成分。一些实施方案，可进一步包含防腐剂。防腐剂可为苯扎氯铵。在某些实施方案中，组合物包含约1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱、约1.0％w/v的硼酸、约0.015％w/v的柠檬酸钠二水合物、约0.08％w/v的氯化钠和约0.0075％w/v的苯扎氯铵。组合物可基本上由1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱、1.0％w/v的硼酸、0.015％w/v的柠檬酸钠二水合物、0.08％w/v的氯化钠和0.0075％w/v的苯扎氯铵组成，其pH值为5.0。在一些实施方案，与包含毛果芸香碱和聚合物的第二眼用组合物的给药相比，组合物降低了选自眼部模糊、眼部不适、眼痛、偏头痛、视力模糊、光敏性、眼部刺痛和眼部痒的至少一种不良事件的发生率。第二组合物可包含1％w/v的毛果芸香碱且聚合物可为羟丙基甲基纤维素。
[0014]在再一个优选的实施方案中，提供了一种用于改善至少一种视觉参数的组合物，
其中组合物为药学上可接受的且包含浓度为1.0至1.5％w/v的盐酸毛果芸香碱，以及其中至少一种视觉参数选自近视力、远视力、夜视、昼视、眩光和光散射本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗眼部病症的组合物，其中所述组合物为药学上可接受的且包含浓度为1.0至1.5％w/v的盐酸毛果芸香碱，并且其中所述眼部病症选自老视、远视、瞳孔放大、瞳孔大小不等、调节性内斜视、近视和散光。2.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物每天施用一次。3.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物每天施用两次。4.前述权利要求任一项的组合物，其中所述眼部病症为老视。5.前述权利要求任一项的组合物，其中所述眼部病症为远视。6.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物包含1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱。7.前述权利要求任一项的组合物，其中盐酸毛果芸香碱为唯一的活性成分。8.前述权利要求任一项的组合物，进一步包含防腐剂。9.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物包含1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱、硼酸、柠檬酸钠二水合物、氯化钠、盐酸和/或氢氧化钠以及水。10.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物包含约1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱、约1.0％w/v的硼酸、约0.015％w/v的柠檬酸钠二水合物、约0.08％w/v的氯化钠和约0.0075％w/v的苯扎氯铵。11.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物基本上由1.25％w/v的盐酸毛果芸香碱、1.0％w/v的硼酸、0.015％w/v的柠檬酸钠二水合物、0.08％w/v的氯化钠和0.0075％w/v的苯扎氯铵组成，其pH值为5.0。12.前述权利要求任一项的组合物，其中与包含毛果芸香碱和聚合...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：