晶析装置和晶析方法制造方法及图纸

本发明专利技术的课题在于提供一种连续实施贫溶剂晶析或反应晶析的技术。解决课题的手段在于，形成有使液体通过的多个细孔的多孔膜(21)将上述处理容器(2)内划分为第一流通空间(201)和第二流通空间(202)。原料液供给部(11)对第一流通空间(201)连续地供给原料液，处理液供给部(12)对第二流通空间(202)以处理液通过多孔膜(21)进入第一流通空间(201)的压力连续地供给。抽出部(23)从第一流通空间(201)连续地抽出原料液和处理液的混合液，熟化部(3)使目标物质的结晶从混合液中析出、生长。生长。生长。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】晶析装置和晶析方法


[0001]本专利技术涉及从原料液连续地得到目标物质的结晶的技术。

技术介绍

[0002]在医药品等精细化学的制造工艺中，作为从原料液得到目标物质的结晶的方法采用晶析。
[0003]例如，在贫溶剂晶析中，对溶解有目标物质的原料液混合使目标物质的溶解度降低的贫溶剂，使目标物质的结晶在所得到的混合液中析出。另外，在反应晶析中，通过对含有原料物质的原料液混合与原料物质反应而生成溶解度更小的目标物质的反应液，使目标物质的结晶析出。
[0004]目前，在贫溶剂晶析(以下，为了便于说明，仅提及贫溶剂晶析，但反应晶析的情况也相同)中，采用对收纳在处理容器内的原料液滴加贫溶剂，在处理容器内得到目标物质的结晶的批次式的工艺。
[0005]但是，批次式的工艺中，原料液的投入、使结晶析出后的混合液的取出等切换操作繁杂，生产成本容易增大。
[0006]例如，非专利文献1中，作为现有技术，提到了进行在搅拌槽内完全混合的浆料(混合液)的抽出的MSMPR(Mixed Suspension Mixed Product Removal，混合悬浮混合排出)工艺。但是，MSMPR存在结晶的大小的分布容易变宽、难以得到高浓度的结晶、并且容易引起堵塞或结晶的附着的问题。
[0007]另外，非专利文献1中记载了在管径为1mm左右的微流路的管路内将原料液和贫溶剂混合的微型反应器。另一方面，从商业的观点考虑，要求实现能够使处理量变得更多的连续晶析。
[0008]现有技术文献
[0009]非专利文献
[0010]非专利文献1：“利用微流路的有机物的连续晶析技术”、化学工学、公益社团法人化学工学会、2015年、第79卷、第12号、p.909-911

技术实现思路

[0011]专利技术要解决的技术问题
[0012]本专利技术基于这样的背景提出，提供一种连续地实施贫溶剂晶析或反应晶析的技术。
[0013]用于解决技术问题的技术方案
[0014]本专利技术的晶析装置的特征在于，具有：
[0015]处理容器，在上述处理容器中进行用于使目标物质的结晶析出的处理；
[0016]多孔膜，设置为将上述处理容器内划分为第一流通空间和第二流通空间，并且上述多孔膜形成有使液体通过的多个细孔；
[0017]原料液供给部，对上述第一流通空间连续地供给含有上述目标物质、或者成为该目标物质的原料的原料物质的原料液；
[0018]处理液供给部，将处理液以该处理液通过上述多孔膜进入上述第一流通空间的压力对上述第二流通空间连续地供给，上述处理液为使上述目标物质相对于通过上述处理液与上述原料液混合而得到的混合液的溶解度降低的贫溶剂，或者为与上述原料物质反应而生成相对于上述混合液的溶解度比上述原料物质小的目标物质的反应液；
[0019]抽出部，从上述第一流通空间连续地抽出上述原料液和上述处理液的混合液；
[0020]熟化部，使上述目标物质的结晶从通过上述抽出部抽出的混合液中析出、生长。
[0021]上述晶析装置也可以具有以下的特征。
[0022](a)上述熟化部由使从上述抽出部抽出的混合液流通的管路构成。
[0023](b)上述原料液供给部和上述处理液供给部分别设置于从上述处理容器的上部侧进行上述原料液或上述处理液的供给的位置，上述抽出部设置于从上述处理容器的下部侧抽出上述混合液的位置。或者，上述原料液供给部和上述处理液供给部分别设置于从上述处理容器的下部侧进行上述原料液或上述处理液的供给的位置，上述抽出部设置于从上述处理容器的上部侧抽出上述混合液的位置。
[0024](c)具有：气液分离部，比上述第一流通空间和上述第二流通空间设置于上方位置，由用于收集与上述原料液或处理液一起带入的气泡、并将其从液体分离的容器构成；传感器部，检测气泡在上述气液分离部内从液体分离而形成的气体蓄积部与液体的界面高度；排气部，在由上述传感器部检测的界面高度成为预先设定的界面高度以下时，排出上述气体蓄积部的气体。
[0025](d)在将设置有上述多孔膜的上述处理容器、上述原料液供给部、上述处理液供给部、上述抽出部和上述熟化部的组称为晶析模块时，将多组上述晶析模块串联连接，在串联连接的第二组以后的上述晶析模块中，代替上述原料液供给部，供给从一个上游侧的组的晶析模块的熟化部流出、且将析出的结晶除去后的混合液作为原料液。
[0026](e)具有对上述混合液进行冷却的冷却部。此时，上述冷却部设置于上述熟化部。
[0027](f)具有混合促进部，促进在上述第一流通空间内流通的混合液的混合。
[0028](g)上述贫溶剂含有能够通过上述多孔膜的细孔的上述目标物质的微细结晶。或者，上述原料液含有上述目标物质的微细结晶。
[0029]专利技术的效果
[0030]本专利技术由于对在处理容器内的第一流通空间流动的原料液经由多孔膜混合处理液，因此，能够使目标物质的结晶在从处理容器连续地抽出的混合液中析出。
附图说明
[0031]图1是实施方式的晶析装置的结构图。
[0032]图2是设置于上述晶析装置的处理容器的纵剖侧视图。
[0033]图3是上述处理容器的作用图。
[0034]图4是升流式晶析装置的结构图。
[0035]图5是串联连接式晶析装置的结构图。
[0036]图6是具备冷却部的晶析装置的结构图。
[0037]图7是具备混合促进用超声波振子的处理容器的纵剖侧视图。
[0038]图8是第一变形例的处理容器的纵剖侧视图。
[0039]图9是第二变形例的处理容器的纵剖侧视图。
[0040]图10是第三变形例的处理容器的纵剖侧视图。
[0041]图11是示出从盐水-乙醇混合液中的食盐的连续晶析的结果的显微镜照片。
[0042]图12是用于从乙酰氨基酚-水-IPA混合液中的乙酰氨基酚的连续晶析的晶析装置的结构图。
[0043]图13是示出上述乙酰氨基酚的连续晶析的结果的显微镜照片。
具体实施方式
[0044]以下，参照附图对连续实施贫溶剂晶析的晶析装置的实施方式进行说明。
[0045]图1是从处理容器2的上部侧供给原料液、且将对该原料液混合贫溶剂而得的混合液从处理容器2的下部侧抽出的降流式晶析装置的结构例。
[0046]本例的晶析装置具有：原料液供给部11，进行原料液101的供给；贫溶剂供给部(处理液供给部)12，进行作为处理液的贫溶剂102的供给；处理容器2，进行该原料液101和贫溶剂102的混合；熟化部，使目标物质的结晶从通过处理容器2抽出的混合液中析出、生长。
[0047]原料液供给部11具有蓄积原料液101的原料液罐114、和用于将从该原料液罐114抽出的原料液101向处理容器2供给的原料液供给管线110。在原料液供给管线110上，从上游侧依次设置有隔膜泵111、压力计112、开闭阀113。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种晶析装置，其特征在于，具有：处理容器，在所述处理容器中进行用于使目标物质的结晶析出的处理；多孔膜，设置为将所述处理容器内划分为第一流通空间和第二流通空间，并且，所述多孔膜形成有使液体通过的多个细孔；原料液供给部，对所述第一流通空间连续地供给含有所述目标物质或者成为该目标物质的原料的原料物质的原料液；处理液供给部，将处理液以该处理液通过所述多孔膜进入所述第一流通空间的压力对所述第二流通空间连续地供给，所述处理液为使所述目标物质相对于通过所述处理液与所述原料液混合而得到的混合液的溶解度降低的贫溶剂，或者为与所述原料物质反应而生成相对于所述混合液的溶解度比所述原料物质小的目标物质的反应液；抽出部，从所述第一流通空间连续地抽出所述原料液和所述处理液的混合液；熟化部，使所述目标物质的结晶从通过所述抽出部抽出的混合液中析出、生长。2.如权利要求1所述的晶析装置，其特征在于：所述熟化部由使从所述抽出部抽出的混合液流通的管路构成。3.如权利要求1所述的晶析装置，其特征在于：所述原料液供给部和所述处理液供给部分别设置于从所述处理容器的上部侧进行所述原料液或所述处理液的供给的位置，所述抽出部设置于从所述处理容器的下部侧抽出所述混合液的位置。4.如权利要求1所述的晶析装置，其特征在于：所述原料液供给部和所述处理液供给部分别设置于从所述处理容器的下部侧进行所述原料液或所述处理液的供给的位置，所述抽出部设置于从所述处理容器的上部侧抽出所述混合液的位置。5.如权利要求1所述的晶析装置，其特征在于，具有：气液分离部，比所述第一流通空间和所述第二流通空间设置于上方位置，由用于收集与所述原料液或处理液一起带入的气泡、并将其从液体分离的容器构成；传感器部，检测气泡在所述气液分离部内从液体分离而形成的气体蓄积部与液体的界面高度；排气部，在由所述传感器部检测的界面高度...

【专利技术属性】
技术研发人员：川野昌弘，田原直树，
申请(专利权)人：日挥株式会社，
类型：发明
国别省市：