包含用于改善、增强、促进或调节中枢神经系统中GABA能功能的人乳低聚糖的组合物技术方案

本发明专利技术涉及包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物，该营养组合物对哺乳动物、优选地出生至7岁之间的人类婴儿或幼儿具有改善、增强、促进或调节CNS中的GABA能功能的作用。组合物可为婴儿配方食品。HMO可为2FL、diFL和/或LNT和/或LNnT或它们的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含用于改善、增强、促进或调节中枢神经系统中GABA能功能的人乳低聚糖的组合物
技术介绍
本专利技术整体涉及神经元健康、神经元保护和神经元发育的领域。具体地讲，本专利技术涉及用于支持神经发育，特别是改善、增强、促进或调节中枢神经系统(CNS)中与神经递质γ-氨基丁酸(GABA)有关或影响神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的功能以及其他相关的认知益处的组合物，尤其是用于婴儿和幼儿，优选用于出生至7岁之间的(早产或足月)婴儿或幼儿的目标群体。更具体地讲，本专利技术涉及任选地与另外的低聚益生元(特别是果糖低聚糖(FOS)或低聚果糖(OF)和/或牛乳低聚糖(BMOS))组合施用人乳低聚糖(HMO)，其用于改善、增强、促进或调节CNS中的GABA能功能，特别是信息的过滤或者聚焦于或专注于精神活动或身体活动的能力。CNS并且特别是脑驱动认知功能。大脑皮层是哺乳类动物脑的大脑最外层的神经组织层，在注意力、感性认识、高阶认知(执行功能)和感官输入的信息整合方面起着关键作用。CNS发育和成熟是高度复杂的生物学现象，其涉及大量生理过程，包括例如神经元和神经胶质细胞的生长与分化，神经元的导向和分支，以及通过轴突生长和突触发生而建立神经元间传导(神经信号)。神经元可塑性，被定义为脑不断调整其功能性和结构组织以改变需求的能力，这对于神经系统的成熟和成年功能十分重要。它是脑正常工作所必要的，并且是认知、学习和记忆所必需的。已在文献中确认并且研究了这些生理过程所需或者至少与这些生理过程相关的一些神经元标记物，包括蛋白质和神经营养因子，如脑源性神经营养因子(BDNF)[Huang,E.J.andReichardt,L.F.(2001)；Neurotrophins:RolesinNeuronalDevelopmentandFunction,Annu.Rev.Neurosci.,24:677-736]；[Musumeci,G.andMinichiello,L.(2011)；BDNF-TrkBsignallinginfearlearning:fromgeneticstoneuralnetworks,Rev.Neurosci.,22(3):303-15]；[Xiao,J.etal.(2009)；Theroleofneurotrophinsintheregulationofmyelindevelopment,Neurosignals,17:265-276]和[VonBohlenandHalbach,O.(2011)；Immunohistologicalmarkersforproliferativeevents,gliogenesis,andneurogenesiswithintheadulthippocampus,CellTissueRes.,345(1):1-19]。CNS在孕后早期开始发育，在整个妊娠期发育，并且持续成熟直至早期成年期。特别地，结构成熟主要是产前的，而功能性网络成熟主要是产后的。对于人类胎儿，大脑皮层的发育很晚并且会持续一段较长的时间。在子宫内，从人类妊娠的第30周开始存在神经元/脑成熟和生长的峰值。GABA能功能的发展(包括过滤信息、特别是感官信息诸如视觉信号的能力)是哺乳动物、特别是婴儿和幼儿的认知功能的发展中的关键步骤。尽管这种GABA能功能的发展和改善在生命的头几个月/年(其中神经元可塑性最高)期间特别重要，但它也影响较老的个体，青少年和成人，或中老年人或患病的个体。从定义上讲，早产儿进入这个世界时脑还很原始，确实他们在大脑皮层的初级感觉区域(感知触觉、视觉和听觉的那些区域)以大脑皮层的初级运动区域中表现出非常基本的脑电活动。对于这些婴儿，脑的产后逐渐成熟是补偿其在出生时较低的脑成熟状态所必需的，这种补偿性成熟对于在生命的头几年中介导其大部分情绪、社交和认知成熟的更复杂的脑部分特别重要[Lubsen,J.etal.(2011)；Microstructuralandfunctionalconnectivityinthedevelopingpretermbrain,SeminarsinPerinatology,35,34-43]。早产儿出生于脑部结构和功能发育和成熟的关键时刻，因此他们错过了在子宫内的脑发育过程。早产儿在出生后存在包括出血性和缺血缺氧性脑损伤等医学病症的风险，并且在以后的生活中存在发育问题(包括认知缺陷)的风险。似乎出生婴孩越年幼、出生体重越轻，这种风险就越高。与智商(IQ)较低、注意力不集中和工作记忆能力较低有关的认知缺陷，以及执行功能方面的问题可持续到学龄期和青春期[Talge,N.etal.(2010).Late-PretermBirthanditsAssociationwithCognitiveandSocioemotionalOutcomesat6YearsofAge.Pediatrics,126,1124-1131；vanBaar,A.,etal.(2009).Functioningatschoolageofmoderatelypretermchildrenbornat32to36weeks'gestationalage.Pediatrics,124,251-257；Farooqi,Aetal.(2011).Impactatage11yearsofmajorneonatalmorbiditiesinchildrenbornextremelypreterm.Pediatrics,127,e1247-1257；Nosarti,C.etal.(2010).Neurodevelopmentaloutcomesofpretermbirth.Cambridge:CambridgeUniversityPress]。更一般地说，可在诸如以下的婴儿中观察到CNS发育不成熟或CNS延迟成熟：早产儿，低出生体重儿(<2500g)，极低出生体重儿(<1500g)，超低出生体重儿(<1000g)以及小于胎龄儿[Allen,M.C.(2008)；Neurodevelopmentaloutcomesofpreterminfants,Curr.OpinNeurol.,21(2):123-8]。在妊娠期间由于任何不良事件(母亲吸烟、母亲服药、胎盘质量低、胎盘位置异常、母亲和胎儿营养失调、母亲压力过大/过于焦虑等)导致经历宫内生长迟缓(IUGR)的早产婴儿或足月婴儿；[Gregory,A.etal.(2008)；IntrauterineGrowthRestrictionAffectsthePretermInfant’sHippocampus,PediatricResearch,63(4):438–443]。在例如出生时缺氧缺血、产后并发症、产后类固醇治疗或任何其他不良事件之后表现出神经系统发育迟缓的任何新生儿和小婴儿(参见例如Barrett,R.D.etal.(2007)；Destructionandreconstruction:hypoxiaandthedevelopingbrain本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.应当理解，以下权利要求书仅是为了例证的目的而提供的，并且不以任何方式限制本 文描述或以其他方式设想的本专利技术概念的范围。 /n包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物在哺乳动物、优选地出生至7岁之间的人类婴儿或幼儿中用于改善、增强、促进或调节a)中枢神经系统(CNS)中的GABA能功能或b)信息的过滤或者聚焦于或专注于精神活动或身体活动的能力的用途。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180625 US 62/689,2971.应当理解，以下权利要求书仅是为了例证的目的而提供的，并且不以任何方式限制本
文描述或以其他方式设想的本发明概念的范围。
包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物在哺乳动物、优选地出生至7岁之间的人类婴儿或幼儿中用于改善、增强、促进或调节a)中枢神经系统(CNS)中的GABA能功能或b)信息的过滤或者聚焦于或专注于精神活动或身体活动的能力的用途。


2.包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物在哺乳动物、优选地出生至7岁之间的人类婴儿或幼儿中用于优选地通过促进或调节CNS中的GABA能功能来避免、预防或补偿对其有需要的个体的注意力缺陷/多动障碍、自闭症谱障碍以及精神分裂症的用途。


3.根据权利要求1或2所述的营养组合物的用途，其中所述CNS中的GABA能功能包括信息的过滤或者聚焦于或专注于精神活动或身体活动的能力。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的营养组合物的用途，其中所述HMO选自由以下项组成的组：N-乙酰基-乳糖胺、唾液酸化低聚糖、岩藻糖基化低聚糖或它们的组合。


5.根据权利要求4所述的营养组合物的用途，其中所述HMO为选自由以下项组成的组的岩藻糖基化低聚糖：岩藻糖基化低聚糖，2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖I、乳糖-N-岩藻五糖II、乳糖-N-岩藻五糖III、乳糖-N-岩藻五糖V、乳糖-N-岩藻六糖、乳糖-N-二岩藻六糖I、岩藻糖基乳糖-N-六糖、岩藻糖基乳糖-N-新六糖I、岩藻糖基乳糖-N-新六糖II、二岩藻糖基乳糖-N-六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新六糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖、以及它们的任意组合，N-5乙酰化低聚糖，诸如乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)以及它们的任意组合，并且优选地所述岩藻糖基化低聚糖选自2'-岩藻糖基乳糖(2-FL)、diFL、LNnT、LNT以及它们的任意组合。


6.根据权利要求4所述的营养组合物的用途，其中所述HMO为选自由以下项组成的组的N-乙酰基-乳糖胺：乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖-N-新四糖(LNnT)。


7.根据权利要求4所述的营养组合物的用途，其中所述HMO为唾液酸化低聚糖，优选地选自由以下项组成的组：3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖，并且更优选地，其中所述组合物包含3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖两者，3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖之间的比率优选地在100:1至1:100，更优选地10:1至1:10，甚至更优选地5:1至1:2的范围内。


8.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物的用途，其中所述HMO以0.01g/L至50g/L、0.1g/L至10g/L、0.3g/L至5g/L或0.5g/L至1g/L、或0.25g/L或0.5g/L或1g/L或1.5g/L或2g/L的量存在。


9.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物的用途，所述营养组合物还包含益生元，所述益生元优选地选自由以下项组成的列表：牛乳低聚糖(BMO)、菊粉、低聚木糖、聚右旋糖、果糖低聚糖(FOS)或低聚果糖(OF)或它们的任意组合。


10.根据权利要求9所述的营养组合物的用途，其中所述BMO包含N-乙酰化低聚糖、低聚半乳糖、唾液酸化低聚糖、岩藻糖基化低聚糖或它们的组合。...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·豪泽，闫健，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH