一种β-砜基腙衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种β‑砜基腙衍生物及其制备方法和应用，该制备方法包括以下步骤：以α‑叠氮酮与磺酰肼为起始原料，使用CuSO

【技术实现步骤摘要】
一种β-砜基腙衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种β-砜基腙衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
β-砜腙类化合物同时含有砜基和腙基两个官能团，可同时表达二者的多功能性，因此表现出很好的生物活性，如抗炎、镇痛、抗菌、抗结核、抗肿瘤等，深受药物学家和和化学家的关注。例如：2014年，HatemA.Abdel-Aziz等研究新型抗炎症药物及镇痛药物中，发现了2个含砜腙结构的化合物(如结构式a和b)，在给药3h后，二者抗炎症活性ED50和LD50分别为：256±1.4μM/kg,14.6mM/kg和169±1.5μM/kg,11.5mM/kg，而镇痛活性在给药2h后，ED50分别为：345±5.8μM/kg和288±4.7μM/kg[Abdel-AzizH.A.,Al-RashoodK.A.,EltahirK.E.H.,etal.SynthesisofN-benzenesulfonamide-1H-pyrazolesbearingarylsulfonylmoiety:Novelcelecoxibanalogsaspotentanti-inflammatoryagents[J].EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2014,80:416-422.]。2014年，HatemA.Abdel-Aziz等合成并评价了结构式c所示的砜腙类化合物的抗菌活性，对下列4种菌株(白色念珠菌，克鲁斯念珠菌，近平滑念珠菌和格拉布勒他念珠菌)的抑制活性，MIC值分别为0.39,0.195,0.39和1.56μmol/mL。该活性与已经上市药物与氟康唑相当[GhabbourHA,QabeelMM,EldehnaWM,etal.Design,synthesis,andmoleculardockingof1-(1-(4-chlorophenyl)-2-(phenylsulfonyl)ethylidene)-2-phenylhydrazineaspotentnonazoleanticandidalagent[J].JournalofChemistry,2014,2014:1-8.]。2015年HatemAbdel-KaderAbdel-Aziz等制备出几种新型5-硝基呋喃-砜腙类化合物并研究了其抗菌抗结核药物的活性，如结构式d所示。4-F取代类似物对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和枯草杆菌)的MIC值分别为1.95、0.49和0.49μg/mL[Abdel-AzizAK,EldehnaWM,FaresM,etal.Synthesis,VitroandinSilicoStudiesofSomeNovel5-Nitrofuran-2-ylHydrazonesasAntimicrobialandAntitubercularAgents[J].Biological&PharmaceuticalBulletin,2015,38：1617-1630]。2018年，HanyS.Ibrahim等研究与肿瘤相关HCaIX亚型的选择性抑制剂，发现了新合成的砜腙类化合物(如结构式e所示)对hCAI,II,IV和IX显著的抑制能力和选择性。该化合物对碳酸酐酶受体hCAII(KIs9.5-172.0nM)和hCaIX(KIs7.5-131.5nM)表现出很好的抑制作用。它对人乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF7的抑制活性IC50分别为5.14±0.31和2.33±0.14μM。[HanyS.Ibrahim,HebaAbdelrasheedAllam,WalaaR.Mahmoud,etal.Dual-tailarylsulfone-basedbenzenesulfonamidesdifferentlymatchthehydrophobicandhydrophilichalvesofhumancarbonicanhydrasesactivesites:Selectiveinhibitorsforthetumor-associatedhCAIXisoform[J].EuropeanJournalofMedicinalChemistryChimieTherapeutique,2018,152:1-9]。此外，β-砜腙类化合物同时兼有砜基和腙基两个官能团，在有机合成中参与多种化学反应，被广泛用于有机合成、医药中间体、染料化学和高聚物中。例如：1988年，OrazioA.Attanas等利用苯基三甲基三溴化铵(PTAB)作为溴化剂，在室温或0℃下与砜腙衍生物反应0.5-24h，可获得理化性质稳定的共轭偶氮烯化合物[AttanasiOA,GrossiM,MeiA,etal.Synthesisofunusualconjugatedazoalkenes[J].OrganicPreparations&ProceduresInternational,1988,20(4):408-414]。2007年VenkatapuramP等以苯基砜腙衍生物和PCl3为反应原料，以乙醚为溶剂，三乙胺为缚酸剂，室温下反应2-3h合成得到1,2,3-磷二唑衍生物[PadmavathiV,MaheshK,ThriveniP,etal.Phenacylsulfonylaceticacidmethylester-synthonfor1,2,3-selena/thiadiazolesand2H-diazaphospholes[J].JournalofHeterocyclicChemistry,2007,44(5):1165-1169]。2010年NalajamGuravaiah等报道了利用氨基脲类砜腙衍生物与氯化亚砜反应合成取代噻二唑化合物的合成方法[Guravaiah,Nalajam,andV.R.Rao.Synthesisofanewclassofsulfone-linked3-([1,2,3]-thiadazol-4-yl)-chromen-2-ones.Phosphorus,Sulfur,AndSiliconandtheRelatedElements,2010,185(2):361-367]。2011年VedulaRajeswarRao等利用氨基脲类砜腙衍生物与SeO2作用合成取代硒二唑化合物的合成方法，随后发现，将取代硒二唑化合物加热至化合物熔化，硒二唑环会热分解形成炔烃化合物[KumarA,MuthyalaMK,ChoudharyS,etal.ChemInformAbstract:Ionicliquidassolublesupportforsynthesisof1,2,3-thiadiazolesand1,2,3-selenadiazoles[J].JournalofOrganicChemistry,2012,77(20):9391-9396.]。2014年SergeyP等在0℃下利用砜腙类化合物与POCl3反应合成了吡唑类化合物[IvoninSP,BohdanB.Kurpil’,GrygorenkoOO,etal.Reac本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种β-砜基腙衍生物，其特征在于，结构如式(Ⅰ)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种β-砜基腙衍生物，其特征在于，结构如式(Ⅰ)所示：



式(Ⅰ)中：
R1为单取代或者多取代的芳基和C1～C4链烷基，其中所述芳基上的取代基选自C1～C4烷基、氢、烷氧基、羧基、酯基、腈基、磺酸基、卤素、硝基、三氟甲基或烷酰基；
R2为烷基、单取代或者多取代的芳基，其中所述芳基上的取代基选自氢、烷基、烷氧基、芳基、酯基、卤素、硝基或三氟甲基。


2.根据权利要求1所述的β-砜基腙衍生物，其特征在于：式(Ⅰ)中所述R1处的芳基为苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、吲哚基、萘基、喹啉基及吲唑基，所述R2处的芳基为苯基、萘基、噻吩基和喹啉基。


3.根据权利要求1或2任意一项所述的β-砜基腙衍生物，其特征在于：式(Ⅰ)中所述R1处芳基上的取代基选自氢、甲氧基、甲基、-F、-Cl、-Br、-I、-COOH、-SO3H、-CF3及-CCl3。式(Ⅰ)中所述R2处芳基上的取代基选自氢、甲氧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO...

【专利技术属性】
技术研发人员：张耀红，王海，邓莉平，罗蒙强，
申请(专利权)人：绍兴文理学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33