低分子量氨基醇在眼用组合物中的应用制造技术

描述了在眼用组合物中使用低分子量氨基醇。发现这些化合物增强抗微生物防腐剂的效力。特别优选的氨基醇是２－氨基－２－甲基－１－丙醇（ＡＭＰ）、２－二甲基氨基—甲基－１－丙二醇（ＤＭＡＭＰ）、２－氨基－２－乙基－１，３－丙二醇（ＡＥＰＤ）、２－氨基－２－甲基－１，３－丙二醇（ＡＭＰＤ）、２－氨基－１－丁醇（ＡＢ）。眼用组合物还任选含有硼酸盐／多元醇缓冲系统和烷基胺。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术背景本专利技术涉及眼科领域。具体来说，本专利技术涉及低分子量氨基醇在处理隐形眼镜产品以及其他眼用产品中的应用。已发现本文描述的氨基醇对于眼用产品的防腐是有用的。也发现氨基醇对于增强抗微生物防腐剂的活性是有用的，并且发现与硼酸盐或硼酸盐/多元醇缓冲系统组合时特别有效。眼用组合物通常必须包括抗微生物剂以防止细菌、真菌和其他微生物污染组合物。这些组合物可以与角膜直接或间接接触。角膜对外来的化学试剂是特别敏感的。因此，为了最大限度地减少对角膜的有害作用，需要使用对角膜相对无毒的抗微生物剂，并且需要以最低可能的浓度使用这些试剂(即，为实现其抗微生物功能所需的最低量)。平衡抗微生物剂的抗微生物功能和潜在的毒性有时是难以实现的。具体来说，眼用制剂的防腐或隐形眼镜的消毒所需的抗微生物剂的浓度对角膜和/或其他眼组织可产生毒性作用。使用较低浓度的抗微生物剂通常有助于降低这种毒性作用，但较低的浓度可能对于眼用组合物的杀菌效力是较低的。这种较弱的活性可使组合物受到微生物的污染并且由这种污染导致眼部感染。这也是一个严重的问题，因为包含绿脓杆菌或其他有害的微生物的眼部感染可导致视力功能丧失或甚至眼睛丧失。因此，需要一种增强抗微生物剂活性的方法以便可以使用很低浓度的这些试剂而没有增加毒性作用或增加微生物污染和导致眼部感染的危险。本领域已经使用或建议多种用于眼用组合物防腐或隐形眼镜消毒的抗微生物剂。这些试剂包括苯扎氯铵(BAC)、硫柳汞、洗必太、聚合的双胍，如聚六亚甲基双胍(PHMB)和聚合的季铵试剂，如聚季铵-1(polyquaternium-1)。其他试剂包括烷基胺，如在美国专利5393491(Dassanayake等人)和5573776(Dassanayake等人)中描述的酰氨基胺类。尽管所有这些试剂都具有某些水平的实用性，但它们的使用也都导致某些限制或缺点。例如，硫柳汞，它含有汞，因隐形眼镜消毒而引起对眼睛的严重刺激；BAC会以有害的方式与眼用组合物中的负离子物质复合，并且聚合的双胍和季铵试剂尽管对眼睛的刺激性/毒性较低，但对某些种类的真菌，包括烟曲菌和黑曲菌具有有限的抗微生物效力。而且，现在实施的新FDA消毒标准甚至要求对更多数目微生物的更大程度的杀灭。因此，需要更进一步地增加这些有用的抗微生物剂的效果。处理隐形眼镜的组合物和其他类型的眼用组合物通常被配制成等渗的缓冲溶液。一种增强此组合物抗微生物活性的方法是在组合物中包含多功能成分。除了发挥其主要功能之外，如清洁或湿润隐形眼镜表面(例如，表面活性剂)、缓冲组合物(如，硼酸盐)或螯合不需要的离子(例如，EDTA)，这些多功能成分也增强组合物的总体的抗微生物活性。例如，乙二胺四乙酸及其单钠盐、二钠盐和三钠盐(本文总称为“EDTA”)多年来广泛用于眼用产品，特别是用于处理隐形眼镜的产品。以各种目的用于这些产品中，但尤其用于补充抗微生物活性和作为螯合剂。在隐形眼镜保养产品和其他眼用组合物中包含EDTA增强此组合物中所含的化学防腐剂的抗微生物效力，特别是那些防腐剂对抗革兰阴性细菌的效力。硼酸盐缓冲系统用于各种类型的眼用组合物中。例如，两种隐形眼镜消毒的上市溶液，OPTI-SOFT(0.001％聚季铵-1)消毒溶液，由Alcon Laboratories，Inc.生产上市，和RenuMulti-PurposeSolution(0.00005％聚六亚甲基双胍)，由Bausch & Lomb，Inc.生产上市，含有硼酸盐缓冲液，它对溶液的消毒效力有贡献。在美国专利5342620(Chowhan)和5505953(Chowhan)中描述了用于眼用组合物的改进的硼酸盐缓冲液系统。所述系统使用硼酸盐和一种或多种多元醇(如甘露糖醇)。这种组合增强了组合物的抗微生物活性，超过由硼酸盐单独产生的增强作用。然而，本专利技术人发现由硼酸盐/多元醇形成的水溶性复合物也明显降低组合物的pH。作为努力解决所述的和其他的问题的结果，本专利技术人发现某些氨基醇可有效地并且安全地用于缓冲眼用组合物的pH并且还增强组合物的抗微生物活性。在美国专利5422073(Mowrey-McKee等人)中描述了在隐形眼镜消毒的组合物和方法中使用氨丁三醇。该公开物表明氨丁三醇与其他已知的杀微生物剂和螯合剂组合时获得协同作用。EDTA被认定为优选的螯合剂。由上文可知，需要改进增强抗微生物剂活性的方法以便防止眼用组合物受微生物的污染并且使隐形眼镜消毒更有效。本专利技术就是为了满足这种需要。本专利技术概述本专利技术基于特定组的低分子量氨基醇的新应用。本专利技术人已经发现本文所述的氨基醇增强抗微生物剂的活性，特别是与硼酸盐或硼酸盐/多元醇缓冲系统组合时更是如此。这种增强超过加和作用。因此，尽管作用的机理不完全清除，相信本专利技术的低分子量氨基醇产生抗微生物活性的协同增强作用。本专利技术人也发现所使用的氨基醇对中和硼酸盐/多元醇复合物的酸性pH是非常有效的。氨基醇的这种缓冲作用是明显的。尽管常规的碱(如氢氧化钠)可用于调节含有硼酸盐/多元醇复合物的酸性溶液的pH，但本文所描述的氨基醇具有明显较高的缓冲容量。如果组合物含有pH依赖的抗微生物剂(例如，烷基酰氨基胺)，这种增强的缓冲容量是特别重要的。如果这类组合物的pH不保持在最大抗微生物活性所需的范围之内，组合物的总体抗微生物活性可被降低。硼酸盐-多元醇缓冲系统的使用也可明显减少调节pH所需的氢氧化钠的量，从而减少组合物中离子的量。当使用离子敏感的抗微生物剂，如聚季铵-1时，这种特征是特别有意义的。氨基醇可用于各种类型的眼用组合物，特别是处理隐形眼镜的组合物，如消毒剂、清洁剂、舒适滴剂和再湿润滴剂。低分子量氨基醇在消毒、漂洗、储存和/或清洁隐形眼镜中是特别有用的。这些化合物与硼酸盐缓冲系统组合时，这种组合也有助于保持产品对抗微生物污染。氨基醇/硼酸盐组合的抗微生物作用降低防腐所需的抗微生物剂的用量，在某些情况中，可完全地消除对常规抗微生物防腐剂的需要。本专利技术尤其涉及提供改善的隐形眼镜消毒组合物。与以前的含有相同主消毒剂(例如聚季铵-1)的组合物相比，本专利技术组合物具有明显增强的抗微生物活性。这种增强以配制标准的组合来完成，包括本文所述的硼酸盐/多元醇复合物和一种或多种氨基醇的使用。抗微生物活性的增强是十分明显的。优选的消毒组合物也含有较少量的烷基胺。实际上，在某些国家的新政府条例使得需要具有明显更高抗微生物活性的组合物。更具体来说，新的条例要求隐形眼镜消毒组合物能够在没有其他组合物(如，清洁组合物或防腐盐水漂洗溶液)的帮助之下完成消毒。通过本专利技术的方式所实现的抗微生物活性的增强能够使隐形眼镜消毒组合物符合该标准。本专利技术的详细描述本专利技术可以使用的低分子量氨基醇是水溶性的，并且分子量范围约从60到200。下列化合物是本专利技术可使用的有代表性的低分子量氨基醇2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)、2-二甲基氨基-甲基-1-丙二醇(DMAMP)、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇(AEPD)、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(AMPD)、2-氨基-1-丁醇(AB)。“AMP-95”(指95％纯AMP和5％水)是本专利技术最优选的低分子量氨基醇。这些氨基醇可从Angus化学公司(Buffalo Gr本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增强含有硼酸盐化合物的眼用组合物之抗微生物活性的方法，它包括向组合物加入有效量的低分子量氨基醇。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：B阿斯加里安，
申请(专利权)人：阿尔康实验室公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]