一种苄基硫醚的合成方法技术

目前，市场上有许多用于治疗各种疾病的含硫药物，例如抗精神病药物氯丙噻吩。其中，硫醚具有广泛的生物活性。它不仅易于转化为其他类型的含硫有机化合物，而且还是许多药物合成的重要中间体。本专利公开了一种无金属催化的硫醚合成方法：在乙腈溶液中，苄基三氟甲烷磺酸季铵盐与β‑亚磺酰基酯在KOH的作用下，通过碳氮键的断裂、碳硫键的生成，以良好至优秀的收率在广泛的底物范围内合成苄基硫醚。在具有手性的季铵盐参与的反应中，以非常好的手性值保留得到了手性的硫醚。该方法具有反应条件温和，实验操作简单，无金属催化剂，产物产率高，底物适用性广，手性保留值高等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种苄基硫醚的合成方法
该专利涉及有机合成、药物合成、有机化工等研究领域，具体的方法就是β-亚磺酰基酯和苄基三氟甲烷磺酸季铵盐进行的无过渡金属催化一步合成苄基硫醚类化合物。
技术介绍
目前，市场上有许多用于治疗各种疾病的含硫药物，例如抗精神病药物氯丙噻吩(LuisE.CarmeloGarcía,VirginieLhiaubet-Vallet,RolandoOyola1andMiguelA.Miranda,PhotochemistryandPhotobiology,2009,85,895–900.)和抗菌药物头孢唑林(O.H.Jústiz,R.Fernández-Lafuente,J.M.Guisán,P.Negri,G.Pagani,M.Pregnolato,andM.Terreni,J.Org.Chem.1997,62,9099-9106)。更有趣的是硫醚具有广泛的生物活性。它不仅易于转化为其他类型的含硫有机化合物，而且还是许多药物合成的重要中间体。((a)Halama.A.J,Jirman.O,Bouskova.P,Gibala,Jarrah.K,Org.ProcessRes.Dev.2010,14,425-431.(b)O’Connor.S.E,Grosset.A,Philip.J,Fundam.Clin.Pharmacol.1999,13,145-153.(c)Tisdale.M,Kemp.S.D,Parry.N.R,Larder.B.A,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1993,90,5653-5656.)因此，硫醚的制备受到了有机工作者的广泛关注。在过去的文献报道中合成苄基硫醚的方法很多((a)WenlongJiang,NutaoLi,LihongZhou,andQingleZeng,ACSCatal.2018,8,9899-9906.(b)FuhaiLi,DanWang,HongyiChen,ZeHe,LihongZhou,andQingleZeng,Chem.Commun.,2020,56,13029-13032)，但本专利技术合成苄基硫醚的方法并未见报道。我们开发了苄基三氟甲烷磺酸季铵盐与β-亚磺酰基酯在强碱的作用下一步合成苄基硫醚的合成方法，即在乙腈中，在KOH的作用下，苄基三氟甲烷磺酸季铵盐与β-亚磺酰基酯合成苄基硫醚；在使用手性的苄基三氟甲烷磺酸季铵盐时，能够得到构型翻转的目标产物，且手性值保留得非常好。尽我们所知，未见与本申请相同的文献报道。
技术实现思路
本专利技术提供一种无金属催化苄基硫醚的合成方法。本专利技术公开的苄基硫醚的合成方法均一步完成，在有机溶剂乙腈中，无过渡金属催化，仅在碱KOH的作用下β-亚磺酰基酯和苄基三甲基铵盐一步合成苄基硫醚，反应通式如下。其中R可以是芳基、杂芳基、烷基。此外，部分季铵盐苄位具有手性碳，合成的产物相应地具有手性。结合下面的实施例，更详细地阐述本专利技术，但并不认为它们是对本专利技术范围的限制。具体实施方式实施例一向装有搅拌子的25mL干净玻璃试管中加入3-(甲苯-4-亚磺酰基)-丙酸叔丁酯(1mmol)，N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵(1.2mmol)和5mL乙腈，在室温下搅拌至固体完全溶解后再加入50％KOH水溶液(20mmol)。在80℃下预热的油浴中搅拌反应24小时后，通过TLC检查反应进程并确认反应完成。将反应混合物冷却至室温。然后将饱和氯化钠溶液(10mL)加入到反应混合物中淬灭，将其用乙酸乙酯(10mL)萃取三次。合并的有机层经无水MgSO4干燥，过滤，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯用作洗脱剂)，纯化后，得到无色油状液体苄基对甲苯基硫醚产率为90％。反应方程式如下所示。产物苄基(对甲苯基)硫醚的结构表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.19–7.08(m,7H),6.96(d,J＝7.9Hz,2H),3.96(s,2H),2.20(s,3H).实施例二用N,N,N-三甲基(2-溴苄基)三氟甲烷磺酸铵代替实施例一中的N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵，得到淡黄色油状液体(2-溴苄基)对甲苯基硫醚的产率为87％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝7.7Hz,1H),7.18–7.05(m,4H),7.04–6.96(m,3H),4.08(s,2H),2.23(s,3H).实施例三用N,N,N-三甲基(4-叔丁基苄基)三氟甲烷磺酸铵代替实施例一中的N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵，得到白色固体(4-叔丁基苄基)对甲苯基硫醚的产率为85％1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.18(dt,J＝8.3,5.9Hz,6H),6.99(d,J＝8.0Hz,2H),3.99(s,2H),2.23(s,3H),1.22(s,9H).实施例四用N,N,N-三甲基(2-氟苄基)三氟甲烷磺酸铵代替实施例一中的N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵，得到淡黄色油状液体(2-氟苄基)对甲苯基硫醚的产率为89％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.27–7.17(m,4H),7.11–6.99(m,4H),4.10(s,2H),2.33(s,3H).实施例五用N,N,N-三甲基(2-溴苄基)三氟甲烷磺酸铵代替实施例一中的N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵，得到淡黄色油状液体(2-溴苄基)对甲苯基硫醚的产率为89％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.30–7.25(m,1H),7.17–6.96(m,7H),4.08(s,2H),2.23(s,3H).实施例六用N,N,N-三甲基(3-甲基苄基)三氟甲烷磺酸铵代替实施例一中的N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵，得到无色油状液体(3-甲基苄基)对甲苯基硫醚的产率为90％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.16–7.04(m,3H),7.04–6.92(m,5H),3.95(s,2H),2.22(s,6H).实施例七用N,N,N-三甲基(3-甲氧基苄基)三氟甲烷磺酸铵代替实施例一中的N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵，得到淡黄色油状液体(3-甲氧基苄基)对甲苯基硫醚的产率为88％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.17–7.07(m,3H),6.98(d,J＝7.9Hz,2H),6.72(ddd,J＝13.9,10.6,5.0Hz,3H),3.96(s,2H),3.67(s,3H),2.22(s,3H).实施例八用N,N,N-三甲基(4-三氟甲基苄基)三氟甲烷磺酸铵代替实施例一中的N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵，得到白色固体(4-三氟甲基苄基)对甲苯基硫醚的产率为86％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝8.1Hz,2H),7.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苄基硫醚的合成方法，其特征在于：在无金属条件下，苄基三氟甲烷磺酸季铵盐与β-亚磺酰基酯在50％KOH水溶液的作用下，在乙腈中反应得到苄基硫醚。/n

【技术特征摘要】
1.一种苄基硫醚的合成方法，其特征在于：在无金属条件下，苄基三氟甲烷磺酸季铵盐与β-亚磺酰基酯在50％KOH水溶液的作用下，在乙腈中反应得到苄基硫醚。


2.权利要求1所述的一种苄基硫醚的合成方法，其特征在于所说的苄基三氟甲烷磺酸季铵盐为N,N,N-三甲基苄基三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基(2-溴苄基)三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基(4-叔丁基苄基)三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基(2-氟苄基)三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基(2-溴苄基)三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基(3-甲基苄基)三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基(3-甲氧基苄基)三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基(4-三氟甲基苄基)三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基(4-氰基苄基)三氟甲烷磺酸铵，N,N,N-三甲基-1-(萘-1-基)甲基三氟甲磺酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾庆乐，张巧玲，
申请(专利权)人：成都理工大学，
类型：发明
国别省市：四川;51