脯氨酸衍生物的新颖用途制造技术

本发明专利技术涉及含脯氨酸的二肽用于使肤色均匀并增亮肤色的新颖用途。这些含脯氨酸的二肽还特别适合于改善眼睛下方的脸颊、脸颊和下颌轮廓上的肤色。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脯氨酸衍生物的新颖用途本专利技术涉及含脯氨酸的二肽用于使肤色均匀并增亮肤色的新颖用途。这些含脯氨酸的二肽还特别适合于改善眼睛下方的脸颊、脸颊和下颌轮廓上的肤色。健康的皮肤通常以均匀、均一的皮肤着色为特征。然而，人的皮肤经常表现为小面积受与泛红、炎症、变色以及色素沉着过度相关的不利皮肤状况影响。例如，红斑痤疮是一种常见的慢性疾患，其特征是中央面部区域中的潮红和持续性泛红(红斑)。此类皮肤状况，特别是当发生在面部中时，可对个体具有相当大的社会心理影响，并且可能导致窘迫、焦虑和自卑。尽管存在被批准用于治疗皮肤炎症和/或泛红或用于治疗色素沉着过度的皮肤的药物，但是仍需要温和的药剂，所述温和的药剂减少不均匀肤色的出现并提供均一的皮肤着色。令人惊讶地，已经发现某些含脯氨酸的二肽能够使肤色均匀，从而导致更均匀、均质的皮肤着色。因此，本专利技术的第一目的涉及式(I)化合物或其美容上可接受的盐用于使肤色均匀、用于增亮皮肤、用于减少与炎症有关的皮肤变色、红斑和/或色素沉着和/或用于减少眼区下方黑眼圈的用途其中n代表0、1或2，R1和R4—彼此独立地—选自由以下项组成的组：H、C1-C6烷基、脒基(amidino)或四-C1-C6-烷基脒鎓(tetra-C1-C6-alkylamidinium)，R2为H或C1-C6烷基，或者R1和R2与它们所结合至的残基一起形成5至7元的饱和环；R3选自由以下项组成的组：C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基和杂芳基C1-C6烷基；并且R5为H，并且当n为1时，还为NH2，或者R5和R1与它们所结合至的残基一起形成5至7元的饱和环。在另一个目的中，本专利技术涉及一种用于使肤色均匀、用于增亮皮肤、用于减少炎症有关的皮肤变色、红斑和/或色素沉着和/或用于减少眼睛下黑眼圈的方法，所述方法包括将有效量的包含至少一种式(I)化合物的化妆品组合物局部施用至需要此类治疗的人的适当皮肤区域，以及任选地鉴赏效应。如本文所用，短语“美容上可接受的”旨在表示特定组分被认为对于以所采用的水平施加于人，例如特别是人皮肤是安全且无毒的。不希望受理论束缚，据信使用式(I)化合物使肤色均匀是(至少尤其)通过去除泛红以及皮肤下的小黑斑(也被称为隐藏的色素沉着)而实现的，这还导致了更亮的(更浅的)肤色。可以使用CILAB颜色空间(也称为CIEL*a*b*或有时简单地缩写为“Lab”颜色空间)来确定肤色的均匀化或皮肤泛红的减少和/或皮肤的增亮，所述CILAB颜色空间将颜色表示为三个数值：L*为黑-白颜色分量(即亮度)，a*为绿-红颜色分量，并且b*为蓝-黄颜色分量。如示例中所示，肤色的均匀化导致肤色的明显改善，其具体反映为L*值的增加(亮度的增加)和a*值的减小(泛红的减少)。L*a*b*值既可以用色度仪直接在皮肤上测定，也可以通过以下方式来测定：使用在标准化方法下拍摄的照片，使用数学算法计算皮肤的某些区域的L*a*b*值，以便确定相对于未处理的皮肤或用安慰剂处理的皮肤的相对改善。在一个特别有利的实施方式中，本专利技术涉及根据本专利技术的用途和方法，其中当与未处理的皮肤或用安慰剂处理的皮肤相比时，皮肤的L*值增加而a*值减小。优选地，L*值增加至少0.1个单位，优选地至少0.13个单位，并且a*值减少至少0.1个单位，优选地至少0.13个单位。根据本专利技术的用途和方法还可包括需要使肤色均匀化的人的鉴定。在一个特定实施方式中，本专利技术还涉及具有本文给出的所有偏好和定义的式(I)化合物用于与未处理的皮肤相比，增加用式(I)化合物处理过的皮肤的L*值(即亮度)并降低其a*值的用途，以及任选地鉴赏该效应。在另一个实施方式中，本专利技术涉及一种用于减少不均匀肤色的出现的方法，所述方法包括将本专利技术的组合物中的任何一种局部施用至皮肤。不均匀的肤色本身可呈现为变色的皮肤。可以将所述组合物选择性地施加至变色的皮肤(例如，面部皮肤、手臂皮肤、腿皮肤、头皮、颈部皮肤、脸颊皮肤、腹部皮肤、手部皮肤等)或施加至包括变色皮肤的更大的皮肤区域。变色的皮肤可为老年斑、有斑点的皮肤、雀斑、色素沉着过度的皮肤、患有黄褐斑的皮肤、过度暴露于阳光的皮肤等。所述方法还可用于通过将在整个说明书中所公开的组合物局部施加至有发展出不均匀肤色风险的皮肤来防止不均匀肤色的出现。有发展出不均匀肤色风险的皮肤包括过度暴露于阳光的皮肤、孕妇的皮肤、患有黄褐斑或有发展出黄褐斑的风险的人的皮肤、发炎后的色素沉着过度(例如，在皮肤损伤(例如痤疮病变或烧伤)后的皮肤变暗)。本专利技术的组合物还可以通过将在本说明书中所公开的组合物局部施加至使用者希望增亮的皮肤(区域)而用于使皮肤增亮。根据本专利技术的化妆品组合物优选地旨在用于局部施加，所述局部施加应理解为外部施加至皮肤，特别是面部。根据本专利技术的化妆品组合物中的至少一种式(I)化合物的(总)量优选地选自基于所述组合物的总重量，0.5ppm至5,000ppm的范围，优选地2.5ppm至250ppm的范围，最优选地25ppm至100ppm的范围。术语‘有效量’是指获得生理效应所需的量。可通过施加一次剂量或通过重复施加来实现生理效应。当然，所施用剂量可以取决于诸如以下已知因素而变化：包含至少一种式(I)化合物的特定组合物的生理特性及其施用方式和途径；接受者的年龄、健康状况和体重；症状的性质和程度；同时进行的治疗的类型；治疗频率；和所需的效应；并且可以由本领域技术人员进行调整。优选地，要施加至皮肤的化妆品组合物的量选自0.1mg/cm2皮肤至3mg/cm2皮肤的范围，诸如优选选自0.1mg/cm2皮肤至2mg/cm2皮肤的范围，以及最优选选自0.5mg/cm2皮肤至2mg/cm2皮肤的范围。在一个优选的实施方式中，将化妆品组合物每天施加一次或两次。在本专利技术的优选实施方式中，化妆品组合物每天施用一次或两次，持续至少10天的时间段，甚至更优选地至少20天的时间段，例如最优选地至少25天的时间段，例如至少28天的时间段。在本专利技术的优选实施方式中，将化妆品组合物施加至面部。面部中特别合适的施加区域包括额头、眼睛下方的脸颊(眼睛下方的黑眼圈)、脸颊和下颌轮廓。最优选的是眼睛下方的脸颊区域，因为该区域处的效应特别明显。如本文所用的术语‘C1-C6烷基’是指非支链的C1-C6烷基或支链的C3-C6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基基团。如本文所用，术语‘芳基C1-C6烷基’是指-C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物或其美容上可接受的盐用于使肤色均匀、用于增亮皮肤、用于减少炎症有关的皮肤变色、红斑和/或色素沉着和/或用于减少眼区下面的黑眼圈的用途/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180524 EP 18174098.61.式(I)化合物或其美容上可接受的盐用于使肤色均匀、用于增亮皮肤、用于减少炎症有关的皮肤变色、红斑和/或色素沉着和/或用于减少眼区下面的黑眼圈的用途



其中
n代表0、1或2，
R1和R4—彼此独立地—选自由以下项组成的组：H、C1-C6烷基、脒基或四-C1-C6-烷基脒鎓，
R2为H或C1-C6烷基，或者R1和R2与它们所结合至的残基一起形成5至7元的饱和环，
R3选自由以下项组成的组：C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基和杂芳基C1-C6烷基；并且
R5为H，或者当n为1时，还为NH2，或者R5和R1与它们所结合至的残基一起形成5至7元的饱和环。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，与未处理的皮肤相比，所述皮肤的L*值增加并且a*值减小。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，R1、R4和R5为H。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其特征在于，R3为芳基C1-C6烷基，优选地为苄基。


5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其特征在于，n为0或1，优选地为1。


6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，R1、R2、R4和R5为H，R3为苄基并且n为1。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其特征在于，所述式(I)的化合物为H-(β-Ala)-Pro-Dab-NH-苄基，特别是其二乙酸盐形式。
<...

【专利技术属性】
技术研发人员：里莫·坎皮彻，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL