可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用技术

本发明专利技术涉及化学合成技术领域，特别涉及可见光促进铜催化制备C‑4位磷酸酯取代2‑氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用。以邻卤代苯甲酰胺衍生物，和取代的氰甲基磷酸酯化合物为原料，以铜盐为催化剂，以碳酸盐或含氮有机碱中的至少一种为碱，以4,7‑二苯基‑1,10‑菲啰啉为配体，以有机极性溶剂为反应介质，在氮气气氛和常温常压的条件下，以波长为420nm‑470nm的近蓝光照射反应液，制得C‑4位磷酸酯取代2‑氨基异喹啉酮类衍生物。本发明专利技术具有操作简单、反应步骤少、成本低等优势。通过该方法制得的C‑4位磷酸酯取代2‑氨基异喹啉酮类衍生物有望作为先导化合物在抗癌、抗菌、抗病毒药物研发领域得到应用。

【技术实现步骤摘要】
可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用
本专利技术涉及化学合成
，特别涉及可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用。
技术介绍
有机磷化合物在有机合成、催化、材料、生化和医药研究等多方面均具有广泛的合成与应用用途。此外，芳基磷酸酯类化合物可作为抑制剂、阻燃剂、材料和农用化学品,广泛应用在生物医药材料等领域。因此,芳基膦酸酯类化合物的合成方法研究一直受得到人们的关注，如图2中，列举了部分具有药物活性的含有磷酸酯单元的有机分子。异喹啉酮类杂环化合物，存在于许多天然产物、药物和生物活性化合物中，是人工合成天然生物碱常用的多功能结构片段。此外，异喹啉酮类化合物还具有多种药物活性，如抗褪黑激素MT1和MT2受体激动剂、高血压活性NK3拮抗剂、JNK抑制剂、Rho-激酶抑制剂。其中还有一些被用作口服的活化5-HT3拮抗剂、胸苷酸合成酶抑制剂、以及用于治疗胃肿瘤和人类脑细胞疾病。由于异喹啉酮类杂环化合物广泛的药用和生物活性使其成为有机和医学化学中具有吸引力和挑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于：以邻卤代苯甲酰胺衍生物，和取代的氰甲基磷酸酯化合物为原料，以铜盐为催化剂，以碳酸盐或含氮有机碱中的至少一种为碱，以4,7-二苯基-1,10-菲啰啉为配体，以有机极性溶剂为反应介质，在氮气气氛和常温常压的条件下，以波长为420nm-470nm的近蓝光照射反应液，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。/n

【技术特征摘要】
1.可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于：以邻卤代苯甲酰胺衍生物，和取代的氰甲基磷酸酯化合物为原料，以铜盐为催化剂，以碳酸盐或含氮有机碱中的至少一种为碱，以4,7-二苯基-1,10-菲啰啉为配体，以有机极性溶剂为反应介质，在氮气气氛和常温常压的条件下，以波长为420nm-470nm的近蓝光照射反应液，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。


2.根据权利要求1所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：
所述的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物，通式如式(Ⅰ)所示；
所述的邻卤代苯甲酰胺衍生物，通式如式(Ⅱ)所示；
所述的取代的氰甲基磷酸酯化合物，其通式如式(Ⅲ)所示：



其中：
R1选自H、卤素和甲基中的一种或多种；
R2选自苯基，芳基和烷基中的一种或多种；
R3选自烷基；
X选自氟，氯，溴和碘中的一种。


3.根据权利要求1或2所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是，所述合成的反应机理为：
取代的氰甲基磷酸酯化合物(III)在碱的作用下和铜催化剂、4,7-二苯基-1,10-菲啰啉配体发生反应得到一价铜中间体(A)，一价铜中间体(A)在近蓝光的照射下得到激发态中间体(B)，激发态中间体(B)和邻卤代苯甲酰胺衍生物(II)发生反应得到三价铜中间体(C)，随后发生还原消除得到第四中间体(D)，第四中间体(D)在铜盐辅助下发生分子内亲核加成反应得到第五中间体(E)，最后第五中间体(E)异构化得到结构更加稳定的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物(I)。


4.根据权利要求1任一项所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是，包括如下步骤：
(1)室温下，向装有磁力搅拌子的反应管中依次加入取代的邻卤代苯甲酰胺衍生物，取代的氰甲基磷酸酯化合物，铜盐催化剂，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉，加入碳酸盐或含氮有机碱，用注射器加入有机极性溶剂，将上述物质加入反应管后，用氮气将反应管内气体置换三次，将反...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨道山，宋修艳，朱晓龙，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东;37