一种利匹韦林二聚物、其中间体、及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一种如式I所示的利匹韦林二聚物、其制备方法和用途，本发明专利技术还涉及一种利匹韦林中间体二聚物，及其制备方法和用途。本发明专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中：在利匹韦林合成过程及其稳定性放置过程中产生新的杂质，导致不能对利匹韦林及其中间体进行有效鉴定和质量控制的问题。本发明专利技术的利匹韦林二聚物及利匹韦林中间体二聚物是利匹韦林及其中间体质量控制的关键物质，能够有效鉴定在利匹韦林合成过程中产生的杂质，从而控制利匹韦林原料药的质量。

【技术实现步骤摘要】
一种利匹韦林二聚物、其中间体、及其制备方法和用途
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种如式I所示的利匹韦林二聚物、其制备方法和用途，本专利技术还涉及一种如式II所示的利匹韦林中间体二聚物，及其制备方法和用途。
技术介绍
盐酸利匹韦林(RilpivirineHydrochloride)，化学名称：4-{[4-[(4-((1E)-2-氰基乙烯基)-2,6-二甲基苯基)氨基]-2-嘧啶基]氨基}苯甲腈盐酸盐，其结构式如下：美国FDA于2011年5月批准利匹韦林与其他抗逆转录病毒药物联用治疗I型HIV感染，主要适用于之前未曾受过药物治疗的成人HIV感染者。利匹韦林为第二代非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，其作用机制是阻止HIV病毒复制，从而控制血液中HIV病毒的数量。相比奈韦拉平、地拉韦啶，依曲韦林等药物，利匹韦林具有每日一次，一线用药，耐药性极低，安全性高等优点。此外，恩曲他滨利匹韦林替诺福韦二吡呋酯、恩曲他滨利匹韦林替诺福韦艾拉酚胺、利匹韦林替诺福韦艾拉酚胺等三方或复方制剂也在国内外相继上市。专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的利匹韦林二聚物：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的利匹韦林二聚物：





2.一种权利要求1所述的利匹韦林二聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
在合适的溶剂存在下，式II化合物或其盐与至少2摩尔当量的4-N-[2-(4-氯嘧啶基)]-氨基苯腈反应，制备得到式I化合物：



优选地，其中所述合适的溶剂选自乙腈、乙醇或异丙醇；
更优选地，其中所述合适的溶剂选自乙腈。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法中式II化合物与4-N-[2-(4-氯嘧啶基)]-氨基苯腈的投料摩尔比为1:2～1:5。


4.一种权利要求1所述的利匹韦林二聚物或其盐作为利匹韦林中的杂质检测对照品的用途，
优选地，所述利匹韦林二聚物的盐为式I所示利匹韦林二聚物与酸反应所形成的盐，所述的酸选自无机酸或有机酸；
优选地，所述无机酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸或磷酸，所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、枸橼酸、琥珀酸、富马酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苦味酸或甲磺酸。


5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述利匹韦林二聚物或其盐在利匹韦林与所述利匹韦林二聚物或其盐的组合物中的百分含量小于0.10％，优选小于0.05％。


6.根据权利要求4所述的用途，其中，所述杂质检测时采用HPLC方法，填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相A为0.01mol/L醋酸铵缓冲液-乙腈(95:5)，流动相B为乙腈，柱温为25～...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐宪亮，李运波，逄楠楠，李玉浩，周豪杰，王群，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37