乳酸脱氢酶在组织炎症和纤维化治疗中的应用制造技术

本发明专利技术涉及乳酸脱氢酶在组织炎症和纤维化治疗中的应用。具体而言，本发明专利技术提供以乳酸为靶点的减少对象体内或细胞内乳酸水平的试剂在制备治疗或预防炎症以及受益于肺部内皮细胞间质转化和/或上皮细胞间质转化受到抑制的疾病的药物中的应用。本发明专利技术还提供以乳酸为靶点的提高体内或细胞内乳酸含量的试剂在制备治疗或预防受益于成纤维细胞活化和/或增殖的疾病的药物中的用途，或在制备用于减少疤痕的美容产品中的应用。

【技术实现步骤摘要】
乳酸脱氢酶在组织炎症和纤维化治疗中的应用
本专利技术涉及组织炎症和组织纤维化的治疗，具体涉及乳酸脱氢酶在组织炎症和纤维化治疗中的应用。
技术介绍
硬皮病肺纤维化的发生发展是一个复杂的过程，涉及到免疫失调、肺部炎症反应、肺部毛细血管损伤、内皮细胞形态向间质转化、II型肺泡上皮细胞(ATII)表面活性成分丢失致使肺部第一道屏障被破坏、上皮间质转化以及成纤维细胞活化，最终导致大量胶原分泌等几大过程。其复杂的发病机理决定了硬皮病肺纤维化一直是医学界难以攻克的难题，WHO将其列为肺系难治类疾病之一。2014年10月，FDA批准将吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)用于治疗特发性肺纤维化，然而这两种药都有很强的毒副作用，其中尼达尼布会增加肝脏的毒副作用，而吡非尼酮对肝脏和肾脏都有很强的毒副作用，且这两种药价格昂贵，治疗成本大。更为糟糕的是，这两种药是针对特发性肺纤维化的治疗，临床上仍然没有一种针对硬皮病肺纤维化的特效药物，尽管环磷酰胺一度被用于治疗硬皮病肺纤维化，但是仍然缺乏足够的证据，尚没有任何一种高质量的临床试验证明服用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.以乳酸为靶点的减少对象体内或细胞内乳酸水平的试剂在制备治疗或预防炎症以及受益于肺部内皮细胞间质转化和/或上皮细胞间质转化受到抑制的疾病的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.以乳酸为靶点的减少对象体内或细胞内乳酸水平的试剂在制备治疗或预防炎症以及受益于肺部内皮细胞间质转化和/或上皮细胞间质转化受到抑制的疾病的药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述受益于内皮间质转化受到抑制的疾病为心血管疾病，如肺动脉高压、动脉粥样硬化和心肌纤维化；所述受益于上皮细胞间质转化受到抑制的疾病选自：急性呼吸窘迫综合症、肺纤维化、肺损伤、肺动脉高压、肺水肿和肺癌；优选地，所述肺纤维化为硬皮病肺纤维化。


3.以乳酸为靶点的减少对象体内或细胞内乳酸水平的试剂在制备抑制炎症或肺部内皮细胞间质转化和/或上皮细胞间质转化的药物中的应用。


4.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述试剂选自：
(1)LDHB激动剂；
(2)LDHA抑制剂；和
(3)能清除体内已存在的乳酸的试剂。


5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述LDHB激动剂选自：LDHB表达载体和能促进宿主细胞自身所携带的LDHB基因表达的核酸分子的表达载体；
所述LDHA抑制剂选自：能抑制LDHA表达的试剂，如siRNA、反义RNA、核酶和基因编辑载体，如CRISPR-CAS9基因编辑载体或TALEN...

【专利技术属性】
技术研发人员：王久存，石祥广，梅雪倩，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31