盐酸舍曲林及其衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，公开了盐酸舍曲林及其衍生物在制备预防和/或治疗冠状病毒药物中的应用。该盐酸舍曲林分子式为C

【技术实现步骤摘要】
盐酸舍曲林及其衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及盐酸舍曲林及其衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用。
技术介绍
2019-新型冠状病毒，即“2019-nCoV”或“SARS-CoV-2”，是持续爆发的非典型肺炎(COVID-2019)的原因。此后，这种病毒对全球健康构成了大威胁。世界卫生组织于2020年1月30日宣布SARS-CoV-2疫情为国际关注的公共卫生突发事件。因此，如果SARS-CoV-2的传播和毒力不被控制，或者没有开发有效的治疗方法，这种流行病有可能对全球经济产生重大影响。冠状病毒分为α类、β类、γ类和δ类。其中，β冠状病毒具有被包膜包裹的单链RNA基因组，并对人类具有致病性。β冠状病毒包括引起严重急性呼吸综合征(SARS)的SARS-CoV，以及引起中东呼吸综合征(MERS)的MERS-CoV。与SARS-CoV和MERS-CoV一样，最近爆发的SARS-CoV-2也属于β冠状病毒属，为线性单链RNA病毒(ssRNA)，并且流行病学迄今表明，SARS-CoV-2比SARS-CoV或MERS-CoV更具传染性。面对新的冠状病毒肺炎流行，已采用多种方法来制定预防和治疗措施，包括全灭活疫苗、亚单位疫苗，基于RNA的疫苗，病毒载体疫苗，单克隆中和抗体，融合抑制剂等，其中大部分是针对S蛋白。然而，由于其高传染性和致病性，SARS-CoV-2应在生物安全三级(BSL-3)设施中处理，这限制了抗病毒措施的发展。SARS-CoV-2的基因组大小约30千碱基，与其他冠状病毒一样，编码多种结构和非结构性蛋白质。结构蛋白包括穗(S)蛋白、包膜(E)蛋白、膜(M)蛋白和核衣壳(N)蛋白。其中S蛋白是SARS-CoV-2中最大的结构蛋白，主要负责病毒附着和进入靶细胞，从而启动感染过程。因此，能够破坏S蛋白与受体之间相互作用的策略可能具有重要的治疗价值。
技术实现思路
为了克服现有技术存在的问题，本专利技术的第一方面的目的，在于提供盐酸舍曲林及其衍生物在制备预防和/或治疗冠状病毒药物中的应用。本专利技术的第二方面的目的，在于提供盐酸舍曲林及其衍生物在制备抑制冠状病毒进入细胞的制剂中的应用。本专利技术的第三方面的目的，在于提供一种预防和/或治疗冠状病毒药物。本专利技术的第四方面的目的，在于提供一种抑制冠状病毒进入细胞的制剂。为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：本专利技术的第一个方面，提供盐酸舍曲林及其衍生物在制备预防和/或治疗冠状病毒药物中的应用。盐酸舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类的抗抑郁药，其分子式为C17H18Cl3N，CAS号为79559-97-0，化学名称为(1S-顺式)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐，结构式如式(I)。临床上主要用于成人门诊患者的重度抑郁症以及成人和儿童的强迫症，恐慌症和社交焦虑症的治疗。所述衍生物包括盐酸舍曲林在药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药。所述盐酸舍曲林的浓度优选为0.03～10μM；更优选为0.1～10μM；最优选为0.6～10μM。所述冠状病毒优选为β冠状病毒；更优选为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV中的至少一种；最优选为SARS-CoV-2。本专利技术的第二个方面，提供盐酸舍曲林及其衍生物在抑制冠状病毒进入细胞的制剂中的应用。所述衍生物包括盐酸舍曲林在药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药。所述盐酸舍曲林的浓度优选为0.03～10μM；更优选为0.1～10μM；最优选为0.6～10μM。所述冠状病毒优选为β冠状病毒；更优选为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV中的至少一种；最优选为SARS-CoV-2。本专利技术的第三方面，提供一种预防和/或治疗冠状病毒药物，包括盐酸舍曲林和/或其衍生物。所述预防和/或治疗冠状病毒药物还包括药学上可接受的辅料。所述辅料优选包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂中的一种或多种。所述预防和/或治疗冠状病毒药物优选制成固体制剂、注射剂、喷剂、液体制剂、吸入制剂或复方制剂。所述衍生物包括盐酸舍曲林在药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药。所述冠状病毒优选为β冠状病毒；更优选为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV中的至少一种；最优选为SARS-CoV-2。本专利技术的第四方面，提供一种抑制冠状病毒进入细胞的制剂，包括盐酸舍曲林和/或其衍生物。所述衍生物包括盐酸舍曲林在药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药。所述冠状病毒优选为β冠状病毒；更优选为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV中的至少一种；最优选为SARS-CoV-2。本专利技术的有益效果是：本专利技术首次发现盐酸舍曲林靶向SARS-CoV-2，阻断病毒颗粒与受体之间的相互作用，从而抑制SARS-CoV-2进入靶细胞，为非典型肺炎(COVID-2019)的预防和/或治疗提供一种新的小分子药物。本专利技术提供的盐酸舍曲林在活性浓度范围内没有细胞毒性，能够剂量依赖的抑制SARS-CoV-2的进入，可以用于制备预防和/或治疗SARS-CoV-2的药物。附图说明图1是不同稀释倍数的假病毒感染能力图：其中，A为不同稀释倍数的SARS-CoV-2假病毒的感染能力图；B为不同稀释倍数的VSV-G假病毒的感染能力图。图2是不同浓度的盐酸舍曲林对SARS-CoV-2假病毒进入细胞的抑制率图：其中，A为不同浓度的盐酸舍曲林对SARS-CoV-2假病毒进入ACE2-293T细胞的抑制率图；B为不同浓度的盐酸舍曲林对SARS-CoV-2假病毒进入VeroE6细胞的抑制率图。图3是不同浓度的盐酸舍曲林对SARS-CoV-2假病毒及VSVG假病毒进入细胞的抑制率图。图4是细胞在不同浓度盐酸舍曲林下的存活率图：其中，A为ACE2-293T细胞在不同浓度盐酸舍曲林下的存活率图；B为VeroE6细胞在不同浓度盐酸舍曲林下的存活率图。图5是不同浓度的盐酸舍曲林对SARS-CoV-2活病毒进入细胞的抑制率图。图6是盐酸舍曲林相对SARS-CoV-2假病毒的加入时间对SARS-CoV-2假病毒进入抑制率的影响图。图7是不同盐酸舍曲林浓度下洗涤细胞及不洗涤细胞对SARS-CoV-2假病毒进入抑制率的影响图。具体实施方式以下通过具体的实施例对本专利技术的内容作进一步详细的说明。本实施例中HEK-293T细胞、ACE2-293T细胞和VeroE6细胞购自ATCC。本实施例中盐酸舍曲林购自Targe本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸舍曲林及其衍生物在制备预防和/或治疗冠状病毒药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸舍曲林及其衍生物在制备预防和/或治疗冠状病毒药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒为β冠状病毒。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述衍生物包括盐酸舍曲林在药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于：所述盐酸舍曲林的浓度为0.03～10μM。


5.盐酸舍曲林及其衍生物在制备抑制冠状病毒进入细胞的制剂中的应用。


6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：
所述冠状病毒为β冠状病毒；
所述盐酸舍曲林的...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭穗懿，陈玉柳，邱梦婕，陈韶英，李琳，刘叔文，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44