含有N-酰基二肽衍生物和乙醇酸的局部用组合物制造技术

本发明专利技术题为“含有N‑酰基二肽衍生物和乙醇酸的局部用组合物”。本发明专利技术提供了包含N‑酰基二肽衍生物和乙醇酸的组合的局部用组合物。该组合物提供N‑酰基二肽衍生物向皮肤中的增强的渗透。

Topical composition containing N-acyl dipeptide derivative and glycolic acid

【技术实现步骤摘要】
含有N-酰基二肽衍生物和乙醇酸的局部用组合物
本专利技术提供了包含N-酰基二肽衍生物和乙醇酸的组合的局部用组合物。该组合物提供了二肽衍生物向皮肤中的增强的渗透。
技术介绍
美国专利9,067,969公开了多种N-酰基二肽衍生物，它们治疗范围从癌症和免疫障碍到皮肤系统的病症和障碍的疾病和障碍。专利‘969公开了含有缬氨酸(Val)和丙氨酸(Ala)的N-酰基二肽衍生物的子集，其作为用于处理老化相关的皮肤变化等等的优选化合物。专利‘969公开了用于此的多种施用途径，包括局部施用途径。公开了局部用组合物诸如溶液、凝胶、洗剂、霜膏、乳液等，并且此类组合物中N-酰基二肽衍生物的量按总组合物的重量或体积计可在0.001％至99.9％的范围内。专利人还公开了这些组合物可含有其它美容剂或药剂，包括羟基酸诸如乙醇酸，以及数百种其它药剂。虽然专利‘969的二肽衍生物包含碱性基团，诸如通过酰化改性的氨基基团，使得它们本质上不再是两性的，并因此更易于渗透皮肤，但是仍期望改善它们的皮肤渗透特性。申请人现已发现用于增加含有Val和Ala的N-酰基二肽衍生物向皮肤中的渗透的改善的组合物和方法。具体地讲，申请人已发现，当与特定量的乙醇酸组合时，这些化合物的渗透惊人地增加。因此，提供了使用式R1-Val-Ala-R2的N-酰基二肽衍生物和乙醇酸的组合的新组合物和方法。
技术实现思路
本专利技术提供了包含N-酰基二肽衍生物的局部用组合物，该N-酰基二肽衍生物具有下式：R1-Val-Ala-R2或其异构体或盐，其中Val为缬氨酸，Ala为丙氨酸，R1为具有至多19个碳原子的酰基基团；R2为OR3、NHR4或NHNHR5；R3为H、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基或芳基基团；并且R4和R5各自独立地为H、OH、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基、芳基或酰基基团，以及乙醇酸，其中组合物包含至多约10重量％的乙醇酸。本专利技术还提供了一种处理皮肤老化迹象的方法，该方法包括向需要处理至少一种皮肤老化迹象的皮肤局部施用包含N-酰基二肽衍生物的局部用组合物，该N-酰基二肽衍生物具有下式：R1-Val-Ala-R2或其异构体或盐，其中Val为缬氨酸，Ala为丙氨酸，R1为具有至多19个碳原子的酰基基团；R2为OR3、NHR4或NHNHR5；R3为H、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基或芳基基团；并且R4和R5各自独立地为H、OH、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基、芳基或酰基基团，以及乙醇酸，其中组合物包含至多约10重量％的乙醇酸。本专利技术还提供了增加N-酰基二肽衍生物向皮肤中的渗透的方法，该N-酰基二肽衍生物具有下式：R1-Val-Ala-R2或其异构体或盐，其中Val为缬氨酸，Ala为丙氨酸，R1为具有至多19个碳原子的酰基基团；R2为OR3、NHR4或NHNHR5；R3为H、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基或芳基基团；并且R4和R5各自独立地为H、OH、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基、芳基或酰基基团，该方法包括向皮肤局部施用在包含乙醇酸的局部用组合物中的N-酰基二肽衍生物，其中乙醇酸的量占组合物的至多约10重量％。具体实施方式除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语均具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的含义。将本文提及的所有出版物、专利申请、专利以及其它参考文献以引用方式并入本文。如本文所用，“局部地施用”意指例如用手或涂敷器(诸如擦拭物、滚筒或喷雾器)直接涂抹在或铺展在外层皮肤、头皮或毛发上。如本文所用，“美容上可接受的”意指该术语描述的成分适于与组织(例如，皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性应答等。如本文所用，“美容上可接受的活性剂”是对皮肤或毛发具有美容或治疗效果的化合物(合成的或天然的)。本专利技术的组合物适用于处理皮肤老化迹象。如本文所用，“皮肤老化迹象”包括存在包括细纹和皱纹在内的纹路、弹性损失、皮肤不均、斑疤、皮肤厚度减小以及胶原、糖胺聚糖、蛋白聚糖、弹性蛋白或糖蛋白(包括纤连蛋白)的异常或减弱合成。在一个实施方案中，老化迹象选自存在纹路、细纹、皱纹、弹性损失以及胶原、糖胺聚糖、蛋白聚糖、弹性蛋白或糖蛋白(包括纤连蛋白)的异常或减弱合成。如本文所用，“治疗(treatment/treating)”意指改善、预防或逆转病症、疾病或障碍，或它们的至少一种可识别的症状。在一个实施方案中，“治疗(treatment/treating)”是指改善、预防或逆转与所治疗的病症、疾病或障碍相关的至少一个可测量的身体参数，这不一定是在所治疗的受试者中或由所治疗的受试者可辨识的。在另一个实施方案中，“治疗(treatment/treating)”是指抑制或减缓病症、疾病或障碍的进展，可以是身体上的(例如稳定可辨识的症状)，也可以是生理上的(例如稳定身体参数)，或者两者兼有。在另一个实施方案中，“治疗(treatment/treating)”是指延缓病症、疾病或障碍的发作。在某些实施方案中，本专利技术的组合物作为预防措施施用。如本文所用，“预防(prevention/preventing)”是指降低患上给定病症、疾病或障碍的风险。更广泛地讲，本专利技术的组合物还可用于治疗或预防美容的、皮肤病学的或其他病症和障碍，包括但不限于与皮肤、指/趾甲和毛发相关的感染、皮肤或黏膜皮肤组织的失衡或紊乱；口腔、阴道和肛门粘膜；角化障碍；炎症；与内在和外在老化相关联的变化，以及可能与皮肤系统相关或可能与皮肤系统无关的其他变化。表现形式包括但不限于油性皮肤；痤疮；红斑痤疮；老年斑；瑕疵皮肤；疹斑；脂肪团；皮肤病；皮炎；皮肤、指/趾甲和毛发感染；头皮屑；皮肤、指/趾甲和毛发的干燥或松弛；干燥症；炎症或湿疹；弹性组织变性；疱疹；角化过度；皮肤色素沉着过度；鱼鳞病；角化病；雀斑；黑斑；斑点皮肤；假性毛囊炎；光老化和光损伤；瘙痒症；牛皮癣；皮纹；妊娠纹；皮肤、指/趾甲板和毛发变薄；疣；皱纹；口腔或齿龈疾病；刺激、发炎、发红、不健康、受损或异常粘膜、皮肤、毛发、指/趾甲、鼻孔、耳道、肛门或阴道病症；真皮组分的分解、缺陷合成或修复；胶原、糖胺聚糖、蛋白聚糖和弹性蛋白的异常或减弱合成，以及此类组分在表皮中的水平降低；不均匀的肤色；皮肤、指/趾甲和毛发表面不均匀和粗糙；皮肤、指/趾甲和毛发的回弹力、弹性和可卷曲性损失或减少；松弛；缺乏皮肤、指/趾甲和毛发润滑和光泽；指/趾甲和毛发脆性和分叉；皮肤泛黄；反应性、刺激或毛细管扩张的皮肤；以及暗沉且看起来较老的皮肤、指/趾甲和毛发。此外，本专利技术的组合物可用于皮肤、指/趾甲和毛发的一般护理；改善皮肤肌理和毛孔、发亮和红润；使皮肤柔软、光滑、清新、均衡、明显干净、均匀肤色且更加亮白；增加皮肤填充度和丰满度；以及用于皮肤漂白和增亮以及伤口愈合；减少或防止腋下、裆部、手掌或身体的其它部分出汗或有汗液。如本文所用，术语“受试者”意指将向或已经向其施用本专利技术的组合物的任何动物，优选哺乳动物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含N-酰基二肽衍生物的局部用组合物，所述N-酰基二肽衍生物具有下式：/nR

【技术特征摘要】
20190626 US 16/452,9821.一种包含N-酰基二肽衍生物的局部用组合物，所述N-酰基二肽衍生物具有下式：
R1-Val-Ala-R2
或其异构体或盐，其中Val为缬氨酸，Ala为丙氨酸，R1为具有至多19个碳原子的酰基基团；R2为OR3、NHR4或NHNHR5；R3为H、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基或芳基基团；并且R4和R5各自独立地为H、OH、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基、芳基或酰基基团，以及乙醇酸，其中组合物包含至多约10重量％的乙醇酸。


2.根据权利要求1所述的局部用组合物，所述局部用组合物包含约1重量％至约8重量％的乙醇酸。


3.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中，所述二肽衍生物选自由以下组成的组：N-Ac-Val-Ala-NH2、N-Ac-Val-Ala-OH、N-Ac-Val-Ala-NHOH、N-Pr-Val-Ala-NH2和N-Pr-Val-Ala-OH，其中Ac为乙酰基并且Pr为丙酰基。


4.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中，所述N-酰基二肽衍生物为N-Ac-Val-Ala-NH2，其中Ac为乙酰基。


5.根据权利要求1所述的局部用组合物，所述局部用组合物还包含美容上可接受的局部用载体。


6.根据权利要求5所述的局部用组合物，其中，所述载体包含二月桂酸甘油酯、硬脂基聚氧乙烯醚10和甘油中的一种或多种。


7.一种局部用组合物，所述局部用组合物包含约0.01重量％至约2重量％的N-Ac-Val-Ala-NH2，其中Ac为乙酰基、约1重量％至约8重量％的乙醇酸和美容上可接受的局部用载体。


8.一种包含N-酰基二肽衍生物的局部用组合物，所述N-酰基二肽衍生物具有下式：
R1-Val-Ala-R2
或其异构体或盐，其中Val为缬氨酸，Ala为丙氨酸，R1为具有至多19个碳原子的酰基基团；R2为OR3、NHR4或NHNHR5；R3为H、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基或芳基基团；并且R4和R5各自独立地为H、OH、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基、芳基或酰基基团，以及美容上可接受的局部用载体，所述美容上可接受的局部用载体包含二月桂酸甘油酯、硬脂基聚氧乙烯醚10和甘油中的一种或多种。


9.一种处理皮肤老化迹象的方法，所述方法包括向需要处理至少一种皮肤老化迹象的皮肤局部施用局部用组合物，所述局部用组合物包含具有下式的N-酰基二肽衍生物：
...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·S·布瑞恩，D·川，M·D·德福特，A·K·若什，J·杨，
申请(专利权)人：强生消费者公司，
类型：发明
国别省市：美国;US