肝脏状态检测用磁共振分子显像剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种肝脏状态检测用磁共振分子显像剂及其制备方法。所述肝脏状态检测用磁共振分子显像剂为具备特异性靶向肝星状细胞功能的磁共振‑荧光双模态纳米粒子显像剂，其由经过牛血清白蛋白修饰的Fe

【技术实现步骤摘要】
肝脏状态检测用磁共振分子显像剂及其制备方法
本专利技术涉及医学影像
，尤其涉及一种肝脏状态检测用磁共振分子显像剂及其制备方法。
技术介绍
肝星状细胞作为肝脏合成细胞外基质的主要细胞群，不仅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等细胞外基质成分，还能合成一定量的胶原酶以维持正常的基底膜结构，并且还能通过其突起的收缩参与肝窦的微循环调节。慢性肝损伤包括病毒性肝炎感染、酒精滥用、脂肪性肝炎等均可引起肝脏炎性反应并延缓肝脏的伤口愈合过程，进而导致肝纤维化，其特征表现为细胞外基质积累和纤维瘢痕形成。肝损伤导致的肝星状细胞的激活、增殖及转化是肝纤维化过程中的重要环节。因此，对慢性肝损伤中的纤维化程度进行精确评估和分期是判断疾病病情和选择合适治疗策略的重要前提。但是目前，肝活检仍然是肝纤维化分期的金标准，但是这种侵入式的检测方式经常伴随疼痛和出血等并发症。因此，发展非侵入式的检测肝纤维化程度的方法十分必要。申请号为CN202010108064.9的专利技术专利公开了一种可以评估肝脏纤维化程度的肝星状细胞靶向磁共振分子显像剂及其制备方法。该方法通过将AKT抑制剂及视黄醇分子耦联到磷化铁载体上，利用磷化铁的磁共振显像性及视黄醇分子对肝星状细胞的主动靶向功能，用于肝纤维化的治疗及磁共振显像。但是，该磁共振分子显像剂的显像功能有限，且显像模式单一，靶向功能有限，并不能很大程度上精确评估肝纤维化的程度。四氧化三铁纳米颗粒具有良好的生物相容性、无毒副作用、可生物降解等优点，广泛应用于各类生物医学领域，其与抗体或细胞相结合后可在细胞分离、磁共振成像造影剂、靶向药物载体等多个领域应用。申请号为CN202010369493.1的专利技术专利公开了一种磁共振/荧光双模态纳米探针及其制备方法。该制备方法为以超顺磁纳米氧化铁SPIONs为核心，在SPIONs表面修饰近红外荧光分子Cy7、以及靶向多肽和/或其反式镜像结构作为配体构建能够靶向脑胶质母细胞瘤的磁共振/荧光双模态纳米探针。但是，该纳米探针的生物相容性能和分散性能不佳，且主要适用于获取脑部肿瘤的解剖结构信息，对肝星状细胞没有靶向性，并没有评估肝脏纤维化程度的功能。有鉴于此，有必要设计一种改进的肝脏状态检测用磁共振分子显像剂及其制备方法，以解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种肝脏状态检测用磁共振分子显像剂及其制备方法。为实现上述专利技术目的，本专利技术提供了一种肝脏状态检测用磁共振分子显像剂，其为具备特异性靶向肝星状细胞功能的磁共振-荧光双模态纳米粒子显像剂，其由经过牛血清白蛋白修饰的Fe3O4纳米粒子和CdTe量子点复合形成Fe3O4-CdTe纳米颗粒后，再对所述Fe3O4-CdTe纳米颗粒进行RGD多肽修饰接枝处理制备而成。作为本专利技术的进一步改进，所述肝脏状态检测用磁共振分子显像剂的粒径小于10nm。为实现上述专利技术目的，本专利技术还提供了上述肝脏状态检测用磁共振分子显像剂的制备方法，包括如下步骤：S1，四氧化三铁纳米粒子的制备：按预定比例，将牛血清蛋白加入水中，磁力搅拌使所述牛血清蛋白完全溶解，得到蛋白溶液，将六水合三氯化铁和七水合硫酸亚铁溶于所述蛋白溶液中，得到前驱体溶液；将所述前驱体溶液于惰性气体气氛，70～80℃下水浴搅拌处理3～8min，随后加入预定体积的浓氨水，反应10～20min，随后在惰性气体气氛下自然冷却至室温，对反应产物进行超滤、离心、洗涤和干燥处理，得到四氧化三铁纳米粒子；S2，Fe3O4-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S1所述的四氧化三铁纳米粒子溶于水中，配制预定浓度的四氧化三铁纳米粒子溶液，加入聚丙烯胺盐酸盐溶液，混合均匀后，在室温条件下静置处理3～10min，之后加入预定浓度的CdTe量子点溶液，混合均匀，在室温中反应5～10min，超滤、离心和干燥处理，制备得到Fe3O4-CdTe纳米颗粒；S3，环氧基修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S2制备的所述Fe3O4-CdTe纳米颗粒先进行羟基修饰，然后，将羟基修饰后的Fe3O4-CdTe纳米颗粒溶于乙醇中，超声分散后，加入γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷，65～75℃下搅拌，冷凝回流反应4～8h，得到环氧基修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒；S4，RGD修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S3制备的所述环氧基修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒加入到乙醇中超声分散，向溶液中加入RGD多肽，混合后，并调节反应体系pH值为6～7，然后于40～70℃下搅拌处理，冷凝回流反应4～8h，除去未反应的RGD多肽，得到RGD修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒，即为肝脏状态检测用磁共振分子显像剂。作为本专利技术的进一步改进，在步骤S1所述前驱体溶液中，所述牛血清蛋白、所述六水合三氯化铁和七水合硫酸亚铁三者的质量比例为(1～3)：(40～60)：(20～30)；所述蛋白溶液中，牛血清蛋白的浓度为2.0～4.0mg/mL。作为本专利技术的进一步改进，在步骤S2中，所述CdTe量子点溶液的浓度为0.05～0.2mg/mL；所述四氧化三铁纳米粒子溶液的浓度为0.1～0.5mg/mL。作为本专利技术的进一步改进，在步骤S3中，所述羟基修饰后的Fe3O4-CdTe纳米颗粒与所述γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷的质量体积比例为1：(2～4)g/mL。作为本专利技术的进一步改进，在步骤S4中，所述环氧基修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒上的环氧基基团与所述RGD多肽的摩尔比为1：(1.5～2.5)。作为本专利技术的进一步改进，在步骤S2中，所述聚丙烯胺盐酸盐溶液的浓度0.01～0.06mg/mL。作为本专利技术的进一步改进，在步骤S1中，所述超滤、离心的过程为：用50～150K超滤离心管以2000～4000r的转速对所述反应产物进行超滤离心处理。作为本专利技术的进一步改进，在步骤S1中，所述四氧化三铁纳米粒子的粒径小于10nm。本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的肝脏状态检测用磁共振分子显像剂具备优异的磁共振显像和荧光成像双模态功能，且具备特异性靶向肝星状细胞的功能，能够很好地评估肝纤维化程度，其具备如下优势：1)先对四氧化三铁纳米粒子进行生物大分子牛血清蛋白的修饰，基于牛血清蛋白良好的水溶性，且具有较大的分子量和空间位阻效应，可以有效的避免所修饰的四氧化三铁纳米粒子之间发生团聚的现象，并且由于其可在四氧化三铁纳米粒子表面形成空间位阻而阻碍蛋白质等生物分子的非特异性吸附。同时，牛血清蛋白上含有大量的侧链和功能基团，能够与四氧化三铁纳米粒子表面形成配位键，由此制备出性能稳定、分散性能和水溶性能优异的四氧化三铁纳米粒子，克服了传统四氧化三铁纳米粒子易于团聚的技术缺陷。2)以聚丙烯胺盐酸盐为耦合剂，将牛血清蛋白修饰的四氧化三铁纳米粒子与CdTe量子点通过静电组装结合作用，将CdTe量子点吸附到四氧化三铁纳米粒子上，制备成Fe3O4-CdTe复合纳米材料，由此，将磁共振成像(磁性四氧化三铁纳米粒子)和荧光成像(CdTe量子点)结本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肝脏状态检测用磁共振分子显像剂，其特征在于：所述肝脏状态检测用磁共振分子显像剂为具备特异性靶向肝星状细胞功能的磁共振-荧光双模态纳米粒子显像剂，其由经过牛血清白蛋白修饰的Fe

【技术特征摘要】
1.一种肝脏状态检测用磁共振分子显像剂，其特征在于：所述肝脏状态检测用磁共振分子显像剂为具备特异性靶向肝星状细胞功能的磁共振-荧光双模态纳米粒子显像剂，其由经过牛血清白蛋白修饰的Fe3O4纳米粒子和CdTe量子点复合形成Fe3O4-CdTe纳米颗粒后，再对所述Fe3O4-CdTe纳米颗粒进行RGD多肽修饰接枝处理制备而成。


2.根据权利要求1所述的肝脏状态检测用磁共振分子显像剂的制备方法，其特征在于：所述肝脏状态检测用磁共振分子显像剂的粒径小于10nm。


3.一种权利要求1至2所述的肝脏状态检测用磁共振分子显像剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1，四氧化三铁纳米粒子的制备：按预定比例，将牛血清蛋白加入水中，磁力搅拌使所述牛血清蛋白完全溶解，得到蛋白溶液，将六水合三氯化铁和七水合硫酸亚铁溶于所述蛋白溶液中，得到前驱体溶液；将所述前驱体溶液于惰性气体气氛，70～80℃下水浴搅拌处理3～8min，随后加入预定体积的浓氨水，反应10～20min，随后在惰性气体气氛下自然冷却至室温，对反应产物进行超滤、离心、洗涤和干燥处理，得到四氧化三铁纳米粒子；
S2，Fe3O4-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S1所述的四氧化三铁纳米粒子溶于水中，配制预定浓度的四氧化三铁纳米粒子溶液，加入聚丙烯胺盐酸盐溶液，混合均匀后，在室温条件下静置处理3～10min，之后加入预定浓度的CdTe量子点溶液，混合均匀，在室温中反应5～10min，超滤、离心和干燥处理，制备得到Fe3O4-CdTe纳米颗粒；
S3，环氧基修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S2制备的所述Fe3O4-CdTe纳米颗粒先进行羟基修饰，然后，将羟基修饰后的Fe3O4-CdTe纳米颗粒溶于乙醇中，超声分散后，加入γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷，65～75℃下搅拌，冷凝回流反应4～8h，得到环氧基修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒；
S4，RGD修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S3制备的所述环氧基修饰Fe3O4-CdTe纳米颗粒加...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨振全，
申请(专利权)人：杨振全，
类型：发明
国别省市：云南;53