一种非诺贝特片组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种非诺贝特组合物，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：D90为6‑8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇6000 8‑18g，磷酸二氢钙5‑14g，微晶纤维素30‑50g，羟丙纤维素E5 20‑30g，聚山梨酯‑80 8‑16g，硬脂酸镁1‑2g。本发明专利技术提供了一种非诺贝特片组合物，该组合物克服了非诺贝特片组合物在存放过程中溶出度变低的缺陷，提供了一种质量稳定的非诺贝特片组合物。

【技术实现步骤摘要】
一种非诺贝特片组合物
本专利技术涉及一种非诺贝特组合物，属于药物制剂

技术介绍
非诺贝特片1975年首次应用于临床，主要用于治疗成人饮食控制疗法不理想的高血脂症，是降低甘油三酯的首选药物之一，其降甘油三酯及混合型高血脂症作用较胆固醇作用明显，同时还可降低血尿酸水平，对2型糖尿病和代谢综合征的治疗也有较好作用，是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。根据生物药剂学分类系统，非诺贝特属于典型的Ⅱ类药物。非诺贝特难溶的属性以及溶出度差、使得非诺贝特的生物利用度低，其口服生物利用度仅为35％。为提高生物利用度，中国专利02153536.1将非诺贝特粉碎至小于5微米后制粒压片；99801884.5专利将非诺贝特粉碎至小于20微米后制粒压片；200480028731.1专利将非诺贝特微粉化后，处方中加入表面活性剂提高溶出度。实验发现，微粉化后，处方中加入表面活性剂，确实能够提高非诺贝特溶出度，但稳定性试验发现，随着存放时间的延长，片剂的溶出度呈降低趋势。分析认为，可能与非诺贝特粒径太小，在存放过程中发生了非诺贝特微粒的聚集有关，聚集后的较大非诺贝特颗粒溶出不如0天非诺贝特微粒的溶出容易，导致非诺贝特片溶出度下降，影响临床使用效果。
技术实现思路
专利技术目的：解决微粉化非诺贝特片存放过程中的溶出度降低问题。本专利技术的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：D90为6-8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇60008-18g，磷酸二氢钙5-14g，微晶纤维素30-50g，羟丙纤维素E520-30g，聚山梨酯-808-16g，硬脂酸镁1-2g。本专利技术技术方案中，聚乙二醇和磷酸二氢钙的引入，对微粉非诺贝特片组合物的稳定性起到了积极的作用，解决了在存放过程中溶出度下降的问题。聚乙二醇、磷酸二氢钙含量过低，对溶出度的稳定达不到预期目的；聚乙二醇含量过高，片硬度增大，反而影响0天的溶出；磷酸二氢钙含量过高，影响存放过程中的溶出稳定。本专利技术优选的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：D90为6-8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇600012-15g，磷酸二氢钙7-10.6g，微晶纤维素40-48g，羟丙纤维素E522-28g，聚山梨酯-8010-14g，硬脂酸镁1.5g。本专利技术优选的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：D90为7微米的非诺贝特1g，聚乙二醇600013g，磷酸二氢钙10.5g，微晶纤维素45g，羟丙纤维素E526g，聚山梨酯-8012g，硬脂酸镁1.5g。本专利技术所述非诺贝特片组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤1.非诺贝特原料药粉碎至需要的粒径，其他固体辅料过80目筛；步骤2.处方量的非诺贝特、聚山梨酯-80、磷酸二氢钙、聚乙二醇混匀，再与处方量的微晶纤维素、羟丙纤维素E5，置于流化床混合均匀；步骤3.向步骤2所得，喷淋30-45%乙醇水溶液，制粒；步骤4.整粒，60℃烘干；步骤5.加入处方量的硬脂酸镁，压片。本专利技术所述制备方法，非诺贝特首先与聚山梨酯-80、磷酸二氢钙、聚乙二醇混合均匀，再与其他辅料混匀制粒，可以提高片剂的溶出度及溶出度的稳定性有稍微的积极性作用；采用喷淋30-45%乙醇水溶液的方式，利用聚乙二醇、微晶纤维素的粘性制粒，优先35-40%乙醇水溶液，可以降低片的硬度，提高片剂的溶出度。如果用水或浓度低于30%的乙醇溶液喷淋制粒，所产生的片剂硬度太大，影响药物溶出。如果乙醇水溶液浓度过大，不利于生产安全控制。因此，选择喷淋30-45%乙醇水溶液制粒。有益效果：本专利技术提供了一种非诺贝特片组合物，该组合物在满足药典规定的同时，还能够降低患者服用后的不良反应。实施例1.D90为6微米的非诺贝特1g，聚乙二醇60008g，磷酸二氢钙5g，微晶纤维素50g，羟丙纤维素E520g，聚山梨酯-808g，硬脂酸镁1g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例2.D90为8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇600018g，磷酸二氢钙14g，微晶纤维素30g，羟丙纤维素E530g，聚山梨酯-8016g，硬脂酸镁2g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例3.D90为7微米的非诺贝特1g，聚乙二醇600013g，磷酸二氢钙10.5g，微晶纤维素45g，羟丙纤维素E526g，聚山梨酯-8012g，硬脂酸镁1.5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。对照例1.处方同实施例3，按以下方法制备1000片。步骤1.非诺贝特原料药粉碎至需要的粒径，其他固体辅料过80目筛；步骤2.取处方量的非诺贝特、聚山梨酯-80、聚乙二醇、磷酸二氢钙、微晶纤维素、羟丙纤维素E5，置于流化床混合均匀。步骤3.向步骤2所得，喷淋30-45%乙醇水溶液，制粒。步骤4.整粒，60℃烘干。步骤5.加入处方量的硬脂酸镁，压片。对照例2.参考实施例3的处方进行调整D90为7微米的非诺贝特1g，聚乙二醇600022g，磷酸二氢钙20g，微晶纤维素45g，羟丙纤维素E526g，聚山梨酯-8012g，硬脂酸镁1.5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。对照例3.参考实施例3的处方进行调整D90为7微米的非诺贝特1g，聚乙二醇60005g，微晶纤维素45g，羟丙纤维素E526g，聚山梨酯-8012g，硬脂酸镁1.5g，参考技术方案所述制备方法制备1000片。对照例4.参考实施例3的处方进行调整D90为7微米的非诺贝特1g，磷酸二氢钙10.5g，微晶纤维素45g，羟丙纤维素E526g，聚山梨酯-8012g，硬脂酸镁1.5g对照例5.处方同实施例3，按说明书技术方案所述制备方法，喷淋纯化水制粒，制备1000片。试验例1.加速稳定性考察分别取实施例1-3、对照例1-5产品各100片，分别铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，温度40℃，相对湿度75%RH，分别于第3月末、第6月末取出测量溶出度。按2015版药典附录XC规定的溶出度测定方法第二法，桨法，溶出介质为900ml，温度设置为（37±0.5℃）转速为75r/min，测量实施例1-3、对照例1-5产品在pH1.0介质(0.025mol/SDS(十二烷基硫酸钠))中第60min的溶出度，数据记录于表1。表1在pH1.0盐酸溶液介质中第60分钟溶出度数据汇总表1数据说明：本专利技术技术方案中，适宜量聚乙二醇6000、磷酸二氢钙的加入，避免了非诺贝特片在存放过程中溶出度降低。为临床提供了质量稳定的产品。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种非诺贝特片组合物，其特征在于，每1000片中，含有：D90为6-8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇6000 8-18g，磷酸二氢钙5-14g，微晶纤维素30-50g，羟丙纤维素E5 20-30g，聚山梨酯-80 8-16g，硬脂酸镁1-2g。/n

【技术特征摘要】
1.一种非诺贝特片组合物，其特征在于，每1000片中，含有：D90为6-8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇60008-18g，磷酸二氢钙5-14g，微晶纤维素30-50g，羟丙纤维素E520-30g，聚山梨酯-808-16g，硬脂酸镁1-2g。


2.根据权利要求1所述非诺贝特片组合物，其特征在于，每1000片中，含有：D90为6-8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇600012-15g，磷酸二氢钙7-10.6g，微晶纤维素40-48g，羟丙纤维素E522-28g，聚山梨酯-8010-14g，硬脂酸镁1.5g。


3.根据权利要求1所述非诺贝特片组合物，其特征在于，每1000...

【专利技术属性】
技术研发人员：常海容，张明涛，张辉，杨银花，谢爱芳，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪嘉药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37