双组分人工晶体及其制造方法技术

公开了具有不同于后表面材料的前表面材料的双组分人工晶体。后表面材料减少可以后囊膜浑浊的风险。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请要求1998年4月15日申请的共同未决的美国临时专利申请系列号60／081，843的优先权。本专利技术涉及人工晶体(intraocular lens)。具体地说，本专利技术涉及制造双组分人工晶体材料的方法，此人工晶体包括用以减少后囊浑浊化的风险的后表面。可折叠的人工晶体(“IOL”)材料一般可以分为三类硅氧烷材料，水凝胶材料以及非水凝胶丙烯酸材料。在每类中都有许多材料是众所周知的。例如可参见可折叠人工晶体(Foldable IntraocularLenses)，Martin等编辑，新泽西州Thorofare的Slack Incorporated出版(1993)。在每类内和之间的不同IOL材料间的生物相容性是不同的。IOL的生物相容性的一种量度可以是后囊膜浑浊(“PCO”)的发生率。许多因素可能涉及引发和／或控制PCO。例如，IOL的设计的边缘锐度可能是一因素。参见Nagamoto等人在J．Cataract Refract．Surg．，23866-872(1997)，Nagata等人在Jpn．J．Ophthalmol．，40397-403(1955)的文章。还可参考美国专利5，549，670和5，693，094。另一种因素似乎是人工晶体材料本身。例如参见Mandle的“丙烯酸人工晶体比PMMA、硅氧烷IOL引起较少的后囊膜浑浊”眼科新闻，14卷15期，23页(1996)。还可参考Oshika等人的“软丙烯酸人工晶体的两年临床研究”(Two YearStudy of a Soft Acrylic Intraocular Lens)，J．Cataract．Refract．Surg．，22104-109(1996)，以及Ursell等人的“人工晶体生物材料和后囊膜浑浊之间的关系”(Relationship Between Intraocular LensBiomaterials and Posterior Capsule Opacification)J．Cataract．Refract．Surg．，24352-360(1998)。解决PCO问题的一个方法涉及在囊外白内障摘除时或摘除后立即将药剂施与囊袋区域。例如，参见美国专利5，576，345(药剂=孢毒试剂紫杉酚或眼睛可接受的衍生物)，4，515，794和5，370，687。或者，将药剂施于IOL材料的表面。例如参见美国专利4，918，165。这些药剂可以杀死或防止能引起PCO或“次级白内障”的正在繁殖细胞的生长。还有一种方法涉及人工晶体上皮细胞的物理损害或除去。参见Saika等人J．Cataract．Refract．Surg．，23∶1528-1531(1997)。解决PCO的另一方法是在美国专利5，733，276所公开的预防性激光治疗法。根据此法，人工晶体囊膜用激光照射以破坏在白内障摘除后仍留在人工晶体囊膜的细胞。理论上减少PCO风险的其它方法涉及在移植时将后囊膜粘附于IOL，如在美国专利5，002，571中讨论的。根据专利5，002，571，使用非生物胶，优选用生物胶，如血纤维蛋白、骨胶原或贝壳类胶将后人工晶体囊膜粘附于IOL的后表面。胶可以涂施于IOL的整个后表面，或只作为环绕IOL后表面的外周的环。相反，美国专利5，375，611公开了通过防止后囊膜粘附于IOL以减少PCO风险的一种方法。根据这篇专利，人工晶体囊膜本身的后表面在囊外白内障摘除时进行化学改性。通过将防止细胞连接的不溶于水的稳定或永久层化合物沉积于人工晶体囊膜的后表面进行改性。这种稳定的或永久的层可以是聚合物，如聚乙二醇、多糖、聚亚乙基亚丙基二醇以及聚乙烯醇。本专利技术涉及。按照本专利技术制成双组分的OIL光学装置，包括由眼睛可接受的成人工晶体材料的前表面材料以及不同于前表面材料的后表面材料以减少后囊膜浑浊。后表面材料主要由两种或多种芳基丙烯酸系憎水单体组成。此方法包括以下各步(a)在具有所要求IOL后表面形状的模中，通过将主要由两种或多种的芳基丙烯酸系憎水单体和交联剂组成的后表面材料组合物聚合形成材料的后表面层，(b)通过将由眼睛可接受的IOL材料组成的液体前表面组合物加到后表面层上并聚合液体前组合物形成前表面层。本专利技术的双组分的IOL包括前表面层和不同于前表面层的后表面层，这种材料可以减少后囊膜浑浊的风险。步骤(A)双组分I0L的制备是首先将主要由至少两种通式如下的芳基丙烯酸系憎水单体和以及交联剂组成的后表面材料聚合而成 其中，X是H或CH3；m是0-10，Y不存在，或是O、S或NR，其中R是H、CH3、CnH2n+1(n=1-10)、异OC3H7、C6H5或CH2C6H5；Ar是任意的芳族环，此环可由CH3、C2H5、正-C3H7、异-C3H7、OC3H7、C6H11、Cl、Br、C6H5或CH2C6H5取代或未取代。通式I的单体是已知的，包括但不限于丙烯酸2-苯氧基乙酯、丙烯酸2-苯基乙硫酯、丙烯酸2-苯基乙氨酯、丙烯酸苯酯、丙烯酸苄酯、丙烯酸2-苯基乙酯、丙烯酸3-苯基丙酯、丙烯酸3-苯氧基丁酯、丙烯酸4-苯基丁酯、丙烯酸4-苯氧基丙酯、丙烯酸4-甲基苯酯、丙烯酸4-甲基苄酯、丙烯酸2-2-甲基苯基乙酯、丙烯酸2-3-甲基苯基乙酯、丙烯酸2-4-甲基苯基乙酯以及它们的相应的甲基丙烯酸酯化合物。这些丙烯酸／甲基丙烯酸单体等公开在美国专利5，290，892中，其整个内容在此引为参考。优选的通式I的单体是其中m是2-4，Y不存在，或是O和Ar是苯基的单体。最优选的是丙烯酸2-苯基乙酯，丙烯酸2-苯氧基乙酯、丙烯酸3-苯基丙酯、丙烯酸3-苯氧基丙酯、丙烯酸4-苯基丁酯、丙烯酸4-苯氧基丁酯和它们的相应的甲基丙烯酸酯化合物。本专利技术的后表面材料优选含至少一种通式I的甲基丙烯酸酯(X=CH3)单体和至少一种通式I的丙烯酸酯(X=H)单体。最优选的是主要由至少一种通式I的甲基丙烯酸(X=CH3)单体和至少一种通式I的丙烯酸(X=H)单体组成后表面材料，其中通式I丙烯酸酯单体的总量大于通式I甲基丙烯酸酯单体的总量。在一优选的实施方案中，IOL涂层组合物主要由丙烯酸2-苯基乙酯和甲基丙烯酸2-苯基乙酯组成，更优选为由约65％(W／W)的丙烯酸2-苯基乙酯和约30％(W／W)甲基丙烯酸2-苯基乙酯组成。后表面材料还含有交联剂。用在本专利技术共聚物中的可共聚的交联剂可以是任何具有多于一个不饱和基团的末端烯属不饱和化合物。交联单体的混合物也是适宜的。适宜的交联剂包括，例如，二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸二甘醇酯、二丙烯酸乙二醇酯、甲基丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸1，3丙二醇酯、甲基丙烯酸烯丙酯、丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸1，6-己二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-丁二醇酯、二丙烯酸多环氧乙烷酯等。优选的交联剂是二丙烯酸1，4-丁二醇酯(BDDA)。在后表面材料中的交联剂的用量取决于在其它因素中的所要求的交联度。但一般来说，在后表面材料中交联剂的用量至少为0．1％(W／W)直到约10％(W／W)。后表面材料还包括聚合引发剂。适宜的聚合引发剂包括热引发剂和光引发剂。优选的热引发剂是过氧二碳酸二-(叔丁基环己)酯，市场上称为Perkadox16，由伊利诺州芝加哥的Akzo Chemicals Inc，制造。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双组分人工晶体，包括由眼睛可接受的形成人工晶体材料组成的前表面材料和不同于前表面材料的后表面材料，以减少后囊膜浑浊的风险，其中后表面材料主要由两种或多种下面通式的芳基丙烯酸系憎水单体以及交联剂组成， ＣＨ↓［２］＝＊－ＣＯＯ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｙ－Ａｒ （１） 其中：Ｘ是Ｈ或ＣＨ↓［３］， ｍ是０－１０， Ｙ不存在，或是Ｏ、Ｓ或ＮＲ，其中Ｒ是Ｈ、ＣＨ↓［３］、Ｃ↓［ｎ］Ｈ↓［２ｎ＋１］（ｎ＝１－１０）、异ＯＣ↓［３］Ｈ↓［７］、Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］或ＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］； Ａｒ是任意芳族环，此环可由ＣＨ↓［３］、Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］、正－Ｃ↓［３］Ｈ↓［７］、异－Ｃ↓［３］Ｈ↓［７］、ＯＣ↓［３］Ｈ↓［７］、Ｃ↓［６］Ｈ↓［１１］、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］或ＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］取代或未取代。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：小JW希茨，AR勒博尤夫，AS佩特尔，M卡拉凯勒，SJ范诺伊，
申请(专利权)人：阿尔康实验室公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]