适用于活性药物成分的崩解经口片剂制造技术

本发明专利技术涉及包含颗粒群和至少一种矫味剂成分的适用于活性药物成分的崩解经口片剂，所述颗粒群包含直接可压(DC)糖醇颗粒和非直接可压(非DC)糖醇颗粒，所述非DC颗粒为所述片剂提供多个离散的非DC区域，并且所述非DC区域导致所述片剂被咀嚼时至少一种矫味剂成分的突释。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】适用于活性药物成分的崩解经口片剂
本专利技术涉及适用于活性药物成分的崩解经口片剂(disintegratingoraltablet)。
技术介绍
在现有技术中，对于其中递送载剂的相当大部分由糖醇构成的咀嚼片(chewabletablet)和锭剂(lozenge)是公知的。同样公知的是，这样的递送载剂可用于递送活性成分。与这样的递送载剂相关的一个挑战是使用者越来越关注便利性和扩展功能。这样的要求经常与技术上可行性相冲突。EP申请0922464A1公开了一种可快速崩解的压缩模制材料，例如通过常规压片方法生产的片剂。所述片剂包含经制粒的赤藓糖醇，并且当处于口腔或水中时表现出迅速的崩解和溶解。因此，EP0922464是对压制片剂使用经制粒的多元醇例如赤藓糖醇的众多参考文献之一的一个代表性实例。本专利技术的多个目的之一是提供在风味和/或口感的感知方面提供初始且非常快速的突释(burst)的经口递送载剂。
技术实现思路
本专利技术涉及适用于活性药物成分的崩解经口片剂，其包含颗粒群和至少一种矫味剂(flavor)成分，所述颗粒群包含直接可压(directlycompressible，DC)糖醇颗粒和非直接可压(non-diretlycompressible，非DC)糖醇颗粒，非DC颗粒为所述片剂提供多个离散的非DC区域，并且所述非DC区域导致所述片剂被咀嚼时至少一种矫味剂成分的突释。根据本专利技术，非DC糖醇用于激活初始包含在经口片剂中的矫味剂成分。在本文中，激活被理解为所讨论的矫味剂准备被感知之前的时间。因此，在以下意义上非DC糖醇有效地与矫味剂共同作用或相互作用：通过在咀嚼经口片剂之时和期间与黏膜接触而获得的高流涎(salivation)效果提高了片剂的水溶性组分的崩解，并且还促进了经口片剂中的矫味剂或者包围或包含矫味剂的颗粒的溶解。因此，非DC糖醇基本上用于通过咀嚼提供的使颗粒的水溶性成分溶解，从而有效地提供矫味剂成分从形成经口片剂的片剂材料中的完全释放的目的。这可以被感知为矫味剂在口腔中的突释，并且由于通过本专利技术所提供的强度，这种矫味剂突释也可以在鼻腔中以及进一步在肺中被感知到，作为一种清爽的作用方式。这些技术效果是本专利技术人非常出乎意料的。在本文中，非DC糖醇颗粒由技术人员参照其典型商业贸易等级来理解和定义。在本专利技术的一个实施方案中，非DC糖醇颗粒在压片之前未被制粒。因此，非DC糖醇颗粒作为未经制粒的颗粒提供。非DC糖醇颗粒通常以相关糖醇的非DC形式获得，如在本身不适合直接压制的糖醇颗粒的基础上未出于获得所谓的直接可压颗粒(DC)的目的而通过与其他糖醇或黏合剂制粒进行预处理的颗粒。这样的非DC糖醇颗粒通常可以由糖醇组成。因此，非DC糖醇颗粒通常可以是由糖醇组成的颗粒，所述糖醇在其纯净形式下为非直接可压的。当作为由所讨论的糖醇组成的颗粒提供时非直接可压的糖醇的实例包括赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇(isomalt)等。因此，优选的非DC级糖醇可以包括纯糖醇颗粒。在本专利技术的一个实施方案中，经口片剂通过由非DC糖醇颗粒在咀嚼期间促进的流涎与所导致的甜味剂溶解组合获得突释。提高的流涎和导致的甜味剂溶解的组合提高了使用者对矫味剂的感知，并且因此可以通过根据本专利技术规定的非糖醇的创造性使用来促进使用者对矫味剂的感知。在本专利技术的一个实施方案中，活性成分是营养剂(nutraceutical)。在本文中，术语“营养剂”是指药物级且标准化的营养素。在本专利技术的一个实施方案中，片剂包含按该片剂的重量计1％至10％的量的矫味剂。根据本专利技术的一个实施方案，片剂包含按该片剂的重量计1％至6％、例如按该片剂的重量计2％至6％的量的矫味剂。可用的矫味剂包括杏仁、杏仁香甜酒(almondamaretto)、苹果、巴伐利亚奶油(Bavariancream)、黑樱桃、黑芝麻、蓝莓、红糖、泡泡糖(bubblegum)、奶油糖果(butterscotch)、卡布奇诺、焦糖、焦糖卡布奇诺、奶酪蛋糕(全麦面包皮(grahamcrust))、辣椒、肉桂redhots、棉花糖、马戏团棉花糖(circuscottoncandy)、丁香、椰子、咖啡、透明咖啡(clearcoffee)、双巧克力、能量牛(energycow)、姜、谷氨酸盐、全麦饼干、葡萄汁、青苹果、夏威夷宾治(Hawaiianpunch)、蜂蜜、牙买加朗姆酒(Jamaicanrum)、波本威士忌(Kentuckybourbon)、猕猴桃、koolada、柠檬、柠檬莱姆(lemonlime)、烟草、枫糖浆、马拉斯奇诺樱桃(maraschinocherry)、药蜀葵(marshmallow)、薄荷醇、牛奶巧克力、摩卡(mocha)、激浪(MountainDew)、花生酱、山核桃、薄荷、覆盆子、香蕉、熟香蕉、根汁汽水(rootbeer)、RY4、留兰香、草莓、甜奶油、甜挞(sweettart)、甜味剂、烤杏仁、烟草、烟草混合物、香草豆冰淇淋、香草杯型蛋糕、香草漩涡(vanillaswirl)、香草素、华夫饼(waffle)、比利时华夫饼、西瓜、搅打奶油(whippedcream)、白巧克力、冬青、苦杏酒(amaretto)、香蕉奶油、黑胡桃、黑莓、黄油、黄油朗姆酒(butterrum)、樱桃、榛仁巧克力、肉桂卷、可乐、薄荷酒(cremedementhe)、蛋酒、英式太妃糖(Englishtoffee)、番石榴、柠檬水、欧亚甘草、枫浆(maple)、薄荷巧克力片、橙味奶油、桃、椰林飘香(pinacolada)、菠萝、李子、石榴、果仁奶油(pralinesandcream)、红色甘草、盐水太妃糖(saltwatertaffy)、草莓香蕉、草莓猕猴桃、热带风情(tropicalpunch)、什锦水果(tuttifrutti)、香草、或其任意组合。在本专利技术的一个实施方案中，矫味剂是粉末矫味剂。在本专利技术的一个实施方案中，片剂包含含有所述颗粒群的第一模块，所述第一模块包含至少一部分矫味剂。在本专利技术的一个实施方案中，片剂包含含有第二颗粒群的第二模块，所述第二模块包含至少一部分矫味剂。在本专利技术的一个实施方案中，片剂被设计成在从咀嚼开始起的20秒内释放按重量计至少50％的矫味剂。在本专利技术的一个实施方案中，至少一种矫味剂成分的突释包括在咀嚼时矫味剂突释至肺。因此，在上述实施方案中，片剂被设计成在咀嚼时将矫味剂的至少一部分递送至肺，从而提供矫味剂突释至肺。在本专利技术的一个实施方案中，至少一种矫味剂成分的突释包括在咀嚼时矫味剂突释至鼻腔。在本专利技术的一个实施方案中，至少一种矫味剂成分包含挥发性矫味剂。在此，挥发性矫味剂是指在咀嚼时可易于在相对低的温度(包括约20-25摄氏度的正常室温)下蒸发的矫味剂。因此，通过将片剂设计成在咀嚼时释放挥发性矫味剂，挥发性矫味剂变得以蒸发形式可用，并且可以将矫味剂的突释递送至肺和/或鼻腔。在本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含颗粒群和至少一种矫味剂成分的适用于活性药物成分的崩解经口片剂，所述颗粒群包含直接可压(DC)糖醇颗粒和非直接可压(非DC)糖醇颗粒，所述非DC颗粒为所述片剂提供多个离散的非DC区域，并且所述非DC区域导致所述片剂被咀嚼时所述至少一种矫味剂成分的突释。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180517 US 15/982,5561.包含颗粒群和至少一种矫味剂成分的适用于活性药物成分的崩解经口片剂，所述颗粒群包含直接可压(DC)糖醇颗粒和非直接可压(非DC)糖醇颗粒，所述非DC颗粒为所述片剂提供多个离散的非DC区域，并且所述非DC区域导致所述片剂被咀嚼时所述至少一种矫味剂成分的突释。


2.根据权利要求1所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒在压片之前未被制粒。


3.根据权利要求1或2所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒基本上由糖醇组成。


4.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒由糖醇组成。


5.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂包含按所述片剂的重量计1％至10％的量的矫味剂。


6.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂被设计成在从咀嚼开始起的20秒内释放按重量计至少50％的所述矫味剂。


7.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述至少一种矫味剂成分的突释包括在咀嚼时矫味剂突释至肺。


8.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述至少一种矫味剂成分的突释包括在咀嚼时矫味剂突释至鼻腔。


9.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述至少一种矫味剂成分包含挥发性矫味剂。


10.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂被设计成在从咀嚼开始起的20秒内崩解。


11.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂通过由所述非DC糖醇颗粒在咀嚼期间促进的流涎与所导致的甜味剂溶解组合获得所述突释。


12.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述经口片剂被设计成在体内咀嚼20秒内崩解，其中所述体内咀嚼由包含至少10位个体的咀嚼小组以每分钟60次咀嚼的速率咀嚼来进行。


13.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述颗粒群被压片成第一模块并且与被压片成第二模块的第二颗粒群组合。


14.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述颗粒群被压片成第一模块并且与被压片成第二模块的第二颗粒群组合，并且其中所述第二模块不包含非DC糖醇颗粒。


15.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述颗粒群被压片成第一模块并且与被压片成第二模块的第二颗粒群组合，并且其中所述第二模块的组成不同于所述第一模块。


16.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述颗粒群被压片成第一模块并且与被压片成第二模块的第二颗粒群组合，并且其中所述第二模块是口崩片(ODT)。


17.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC区域均匀地分布在所述片剂中或所述片剂的至少一个模块中。


18.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中一系列至少10个所述片剂以相对标准偏差(RSD)低于10％变化的量包含所述非DC颗粒。


19.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC区域均质地分布在所述片剂中或所述片剂的至少一个模块中。


20.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂是咀嚼片。


21.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中按重量计至少20％的所述非DC糖醇颗粒的颗粒尺寸大于500μm。


22.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中按重量计至少30％的所述非DC糖醇颗粒的颗粒尺寸大于500μm。


23.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中按重量计至少40％的所述非DC糖醇颗粒的颗粒尺寸大于500μm。


24.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述颗粒群的按重量计至少10％的颗粒尺寸小于250μm，并且其中所述颗粒群的按重量计至少30％的颗粒尺寸大于500μm。


25.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中按重量计至少10％的所述非DC糖醇颗粒的颗粒尺寸小于250μm。


26.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中按重量计至少5％的所述非DC糖醇颗粒的颗粒尺寸小于250μm。


27.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒选自赤藓糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、甘露糖醇、及其组合的非DC颗粒。


28.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒选自赤藓糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、及其组合的非DC颗粒。


29.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒选自赤藓糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、及其组合的非DC颗粒。


30.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒是非DC赤藓糖醇颗粒。


31.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒是非DC木糖醇颗粒。


32.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述非DC糖醇颗粒是非DC异麦芽酮糖醇颗粒。


33.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂包含按所述片剂的重量计至少10％的量的所述非DC糖醇颗粒。


34.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂包含按所述片剂的重量计至少20％的量的所述非DC糖醇颗粒。


35.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂包含按所述片剂的重量计至少30％的量的所述非DC糖醇颗粒。


36.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述第一模块包含按所述第一模块的重量计至少30％的量的所述非DC糖醇颗粒。


37.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述第一模块包含按所述第一模块的重量计至少40％的量的所述非DC糖醇颗粒。


38.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述DC糖醇颗粒包含糖醇，其选自：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、异麦芽酮糖醇、及其组合的DC颗粒。


39.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂包含按所述片剂的重量计至少10％的量的所述DC糖醇颗粒。


40.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂包含按所述片剂的重量计至少20％的量的所述DC糖醇颗粒。


41.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂包含按所述片剂的重量计至少30％的量的所述DC糖醇颗粒。


42.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述第一模块包含按所述第一模块的重量计至少30％的量的所述DC糖醇颗粒。


43.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述第二模块包含按所述第二模块的重量计至少50％的量的DC糖醇颗粒。


44.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述第二模块包含按所述第二模块的重量计至少70％的量的DC糖醇颗粒。


45.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述第二模块包含按所述第二模块的重量计至少90％的量的DC糖醇颗粒。


46.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂的脆碎度小于3％，例如小于2％，例如小于1.5％，其中脆碎度通过使用来自PharmaTest的药物脆碎度测试仪PTF10E根据欧洲药典9.1测试方法2.9.7.测量。


47.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂包含按所述片剂的重量计0.1％至6％的量的除形成所述DC糖醇颗粒的一部分的黏合剂以外的一种或更多种黏合剂。


48.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所述片剂的压碎阻力大于60N，例如大于70N，例如大于80N，例如大于90N，例如大于100N，例如大于110，例如大于130N，例如大于150N，其中所述片剂的所述压碎阻力小于300N，例如小于250N，例如小于200N，其中所述压碎阻力通过使用药物压碎阻力测试仪型号PharmaTest型PTB311根据欧洲药典9.1测试方法2.9.8.确定。


49.根据前述权利要求中任一项所述的经口片剂，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫勒·维托夫，
申请(专利权)人：费尔廷制药公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK