一种荧光和镥-177双标记生物分子及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种荧光和镥‑177双标记生物分子及其制备方法与应用，属于生物功能分子标记技术领域。本发明专利技术所述双标记生物分子是采用荧光和双磷酸盐功能基团同时修饰生物分子得到化合物一，同时利用双磷酸盐与镥‑177之间的相互作用进一步对化合物一进行放射性标记得到化合物二，即为所述双标记生物分子；其中，所述生物分子为带有羧基基团的任何一种生物活性大分子。其在体内的稳定性好，可用于成本较低的荧光显像或组织穿透性更好的单光子发射计算机断层扫描显像示踪，根据标记的生物分子的特性，该标记产物还可用于多种适应症的放射性治疗。所述荧光和镥‑177双标记生物分子的结构式为：

【技术实现步骤摘要】
一种荧光和镥-177双标记生物分子及其制备方法与应用
本专利技术属于生物功能分子标记
，具体涉及一种荧光和镥-177双标记生物分子及其制备方法与应用。
技术介绍
目前常用的金属放射性核素鳌合配体主要为多环结构分子，其售价较高，并且在进行金属放射性鳌合标记的时候通常需要较高反应温度(>50℃)。双磷酸盐可以自主合成，步骤简单，无复杂纯化过程，产率也较高。前期报道中表明双磷酸盐能结合多价阳离子如Ca2+，Mg2+等，并且该类双磷酸盐分子可以通过末端功能化修饰，通过点击化学反应结合到具有巯基的生物分子上获得双磷酸盐修饰的生物功能分子。荧光标记示踪由于其操作简便，设备要求低等特点广泛用于生物学研究中，但目前常用的荧光标记显影技术其组织穿透性很弱，最多只能用于裸鼠或小鼠的体内示踪，即使是近红外区域荧光信号都难以穿透较厚组织。相比而言放射性标记示踪可以实现大动物甚至是人体内的活体信号示踪，但是其缺点在于涉及放射性操作对人员及设备条件要求都较严格，使用成本高。基于上述技术现状，若能将荧光及放射性配体同时修饰到目标生物分子结构上，将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种荧光和镥-177双标记生物分子，其特征在于，所述双标记生物分子是采用荧光和双磷酸盐功能基团同时修饰生物分子得到化合物一，同时利用双磷酸盐与镥-177之间的相互作用进一步对化合物一进行放射性标记得到化合物二，即为所述双标记生物分子；其中，所述生物分子为带有羧基基团的任何一种生物活性大分子。/n

【技术特征摘要】
1.一种荧光和镥-177双标记生物分子，其特征在于，所述双标记生物分子是采用荧光和双磷酸盐功能基团同时修饰生物分子得到化合物一，同时利用双磷酸盐与镥-177之间的相互作用进一步对化合物一进行放射性标记得到化合物二，即为所述双标记生物分子；其中，所述生物分子为带有羧基基团的任何一种生物活性大分子。


2.根据权利要求1所述的荧光和镥-177双标记生物分子，其特征在于，所述化合物一的结构式如下式(Ⅰ)所示：



其中，R1的接枝率为1％～5％，R2的接枝率为10～30％。


3.根据权利要求1或2所述的荧光和镥-177双标记生物分子，其特征在于，所述化合物二的结构式如下式(Ⅱ)所示：





4.根据权利要求1或2所述的荧光和镥-177双标记生物分子，其特征在于，所述荧光物质包括AlexaFluor647、Cy5.5、Cy或IRdye800。


5.根据权利要求1或2所述的荧光和镥-177双标记生物分子，其特征在于，所述化合物一是利用点击化学反应实现荧光和双磷酸盐功能基团同时修饰生物分子。


6.根据权利要求1或2所述的荧光和镥-177双标记生物分子，其特征在于，所述生物分子包括多糖类高分子或单克隆抗体；其中，所述多糖类高分子包括透明质酸、壳聚糖、纤维素、硫酸软骨素、肝素，所述单克隆抗体为EGFR靶向单抗或HER2靶向单抗，包括曲妥珠、利妥昔或西妥昔。


7.一种如权利要求1-6任一项所述荧光和镥-177双标记生物分...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨夏，杨宇川，彭述明，王静，卓连刚，廖伟，赵鹏，王关全，阚文涛，
申请(专利权)人：中国工程物理研究院核物理与化学研究所，
类型：发明
国别省市：四川;51