雄甾烷衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了雄甾烷衍生物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。本发明专利技术提供的雄甾烷衍生物对于BCR‑ABL酪氨酸激酶及对应mRNA水平具有非常好的抑制作用，并且所述雄甾烷衍生物对于Hedgehog信号通路同样具有非常好的抑制作用，在制备慢性髓性白血病药物中具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
雄甾烷衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及医药
，尤其涉及雄甾烷衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
BCR-ABL融合基因，是人体细胞第9号染色体上的Abl原癌基因与第24号染色体上的Bcr基因相互易位形成的融合基因，可引起蛋白激酶持续性激活，使白细胞过分增殖而出现慢性髓性白血病(CML)。全球用于治疗CML的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂共有17款(包括上市和研发进行中药物)，除了已获批上市的7款药物，在研药物包括Asciminib(临床三期，诺华)、CMLVAXb2a2-25(临床二期，莱比锡大学)、PF-114(临床二期，FusionPharma)、AN-019(临床二期，Natco)、SUN-K706(临床二期，SunPharmaAdvancedResearch)、耐克替尼(临床二期，中国科学院广州生物医药与健康研究院，广州顺健生物医药科技)、Dasatinibnanoparticleformulation(临床一期，XsprayPharma)、ETC-206(临床一期，ExperimentalTherapeutic本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种雄甾烷衍生物，其特征在于，具有式A或式B所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种雄甾烷衍生物，其特征在于，具有式A或式B所示结构：





2.权利要求1所述雄甾烷衍生物的制备方法，其特征在于，
具有式A所示结构的雄甾烷衍生物的制备方法包括以下步骤：
(1)将具有式II所示结构的化合物进行氧化反应，得到具有式III所示结构的化合物；
(2)将所述具有式III所示结构的化合物与吗啉进行缩合反应，得到具有式IV所示结构的化合物；
(3)将所述具有式IV所示结构的化合物与乙酰氯进行酯化反应，得到具有式V所示结构的化合物；
(4)将所述具有式V所示结构的化合物与3-溴丙酸进行季铵化反应，得到具有式A所示结构的雄甾烷衍生物；
具有式B所示结构的雄甾烷衍生物的制备方法包括以下步骤：
(a)将具有式II所示结构的化合物与乙醇胺进行取代反应，得到具有式VI所示结构的化合物；
(b)将所述具有式VI所示结构的化合物与甲酸甲酯进行胺酯交换反应，得到具有式VII所示结构的化合物；
(c)将所述具有式VII所示结构的化合物与乙酰氯进行酯化反应，得到具有式VIII所示结构的化合物；
(d)将所述具有式VIII所示结构的化合物与3-溴丙烯进行季铵化反应，得到具有式B所示结构的雄甾烷衍生物；
其中，式II～式VIII所示结构的化合物如下所示：








3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中氧化反应采用的氧化剂为双氧水，所述具有式II所示结构的化合物与双氧水中H2O2的摩尔比为10:(200～300)；
所述步骤(2)中具有式III所示结构的化合物与吗啉的摩尔比为1:(1～2)；
所述步骤(3)中具有式IV所示结构的化合物与乙酰氯的摩尔比为10:(15～30)；
所述步骤(4)中具有式V所示结构的化合物与3-溴丙酸的摩尔比为1：(1～2)。


4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中氧化反应的温度为85～95℃，时间为18～22h；...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾政，李宝齐，田维，郭嘉林，刘登科，孔凯，董凯，姚小青，
申请(专利权)人：天津红日药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12