确定体内受体占有率的测定制造技术

本发明专利技术涉及用于监测和测量目的药物与受体结合的测定。在此测定中，将从被给予目的化合物的受试者收集的血液样品与含有淬灭剂的裂解溶液一起孵育。然后从裂解的血液样品分离药物结合和淬灭剂结合的受体。消化所分离的药物结合和淬灭剂结合的受体以产生替代的药物结合和淬灭剂结合的肽。确定替代肽的量。可以通过将药物结合的替代肽的量与药物结合和淬灭剂结合的替代肽的总量进行比较来确定受体占有率。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】确定体内受体占有率的测定相关申请的交叉引用本申请要求于2018年5月10日提交的美国临时序列号62/669,442的优先权，将其通过引用以其整体并入本文。
本专利技术涉及直接测量在血液裂解物中共价结合的化合物的实时体内受体占有率的方法。更具体地，本专利技术涉及实时体内BTK受体占有率测量作为药效学生物标记物以用于临床药物开发。
技术介绍
药物发现和开发是一个长期而高风险的过程。由于无数候选药物在早期发现和开发过程中失败，开发成功的新药的平均成本估计高达26亿美元，并且估计进入临床研究的候选药物的总存活率低于12％(PhRMA报告,“BiopharmaceuticalResearch&Development:TheProcessBehindNewMedicines”,2015)。导致这些候选药物失败的主要问题与开发后期期间，特别是概念验证(II期)临床试验期间的临床功效不足或缺乏有关(Kola,I.,等人,J.NatureReviews.DrugDiscovery2004,3,711-715；Arrowsmith,J.,N本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于确定受体占有率的测定方法，所述方法包括以下步骤：/na.从用不可逆地结合受体的目的化合物治疗的受试者收集血液样品，/nb.将含有淬灭剂的裂解溶液添加至所述血液样品，/nc.分离目的受体，/nd.消化所分离的受体以产生替代肽，/ne.测量替代肽的量，并通过将药物结合的替代肽的量与药物结合和淬灭剂结合的替代肽的总量进行比较来确定药物受体占有率。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180510 US 62/669,4421.一种用于确定受体占有率的测定方法，所述方法包括以下步骤：
a.从用不可逆地结合受体的目的化合物治疗的受试者收集血液样品，
b.将含有淬灭剂的裂解溶液添加至所述血液样品，
c.分离目的受体，
d.消化所分离的受体以产生替代肽，
e.测量替代肽的量，并通过将药物结合的替代肽的量与药物结合和淬灭剂结合的替代肽的总量进行比较来确定药物受体占有率。


2.一种用于在被给予共价结合目的受体的目的药物的受试者中确定药物受体占有率的测定方法，所述方法包括以下步骤：
a.从用所述目的药物治疗的受试者收集血液样品
b.添加含有淬灭剂的裂解溶液，所述淬灭剂在与所述目的药物所结合受体部位相同的受体部位不可逆地结合所述血液样品，
c.通过免疫捕获来分离药物结合和淬灭剂结合的受体，
d.消化所分离的药物结合和淬灭剂结合的受体以产生药物结合和淬灭剂结合的替代肽，
e.使用LC-MS/MS测量替代肽的量，并通过将药物结合的替代肽的量与药物结合和淬...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑乃余，I·M·卡特利特，曾加宁，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US