针对人PD-L1和PD-L2的双重特异性抗体及其使用方法技术

技术编号:26771890 阅读:69 留言:0更新日期:2020-12-18 23:53
本公开内容涉及与PD‑L1和PD‑L2二者结合的双特异性抗体,以及使用这样的抗体来治疗癌症,例如表达或过表达PD‑L1、PD‑L2或二者的那些癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对人PD-L1和PD-L2的双重特异性抗体及其使用方法优先权要求本申请分别要求2018年3月23日提交的美国临时申请序列号62/647,407和2018年11月2日提交的美国临时申请序列号62/755,408的优先权权益,每个申请的全部内容在此通过引用并入。序列表的并入包含在为49KB(如在Microsoft中测量的)并且于2019年3月14日创建的名为“UTFC_P1338WO_ST25”的文件中的序列表通过电子提交随同提交,并且通过引用并入本文。专利技术背景1.
本公开内容总体上涉及医学、肿瘤学和免疫学领域。更特别地,其涉及与PD-L1和PD-L2结合的双特异性人抗体及其在癌症治疗中的用途。2.
技术介绍
对T细胞共抑制受体PD-1与其配体PD-L1的相互作用的阻断已经成为现代肿瘤学的支柱,这现今对于一些黑素瘤和肺癌患者亚群而言甚至可在一线环境中实现(Boussiotis,2016)。许多靶向PD-1或PD-L1的抗体目前已被FDA批准或处于临床试验中;然而,尚无靶向第二PD-1配体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗体或抗体片段,其包含分别来自表3和表4的克隆配对的重链和轻链CDR序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180323 US 62/647,407;20181102 US 62/755,4081.抗体或抗体片段,其包含分别来自表3和表4的克隆配对的重链和轻链CDR序列。


2.权利要求1所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体或抗体片段由根据来自表1的克隆配对序列的轻链和重链可变序列编码。


3.权利要求1所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体或抗体片段由与来自表1的克隆配对序列具有至少70%、80%或90%同一性的轻链和重链可变序列编码。


4.权利要求1所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体或抗体片段由与来自表1的克隆配对序列具有至少95%同一性的轻链和重链可变序列编码。


5.权利要求1所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体或抗体片段包含根据来自表2的克隆配对序列的轻链和重链可变序列。


6.权利要求1所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体或抗体片段包含与来自表2的克隆配对序列具有70%、80%或90%同一性的轻链和重链可变序列。


7.权利要求1所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体或抗体片段包含与来自表2的克隆配对序列具有95%同一性的轻链和重链可变序列。


8.权利要求1至7所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体片段是重组scFv(单链可变片段)抗体、Fab片段、F(ab’)2片段或Fv片段。


9.权利要求1至7所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体是嵌合抗体。


10.权利要求1至9所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体是IgG。


11.权利要求1至10所述的抗体或抗体片段,其中所述抗体或抗体片段还包含细胞穿透肽和/或是胞内抗体。


12.权利要求1至11所述的抗体或片段,其中所述抗体或抗体片段是人抗体。


13.权利要求1至11所述的抗体或片段,其中所述抗体或抗体片段是人源化抗体。


14.治疗患有癌症的对象的方法,其包括向所述对象递送具有分别来自表3和表4的克隆配对的重链和轻链CDR序列的抗体或抗体片段。


15.权利要求14所述的方法,所述抗体或抗体片段由表1中所示的克隆配对的轻链和重链可变序列编码。


16.权利要求14至15所述的方法,其中所述抗体或抗体片段由与来自表1的克隆配对序列具有至少70%、80%或90%同一性的轻链和重链可变序列编码。


17.权利要求14至15所述的方法,所述抗体或抗体片段由与表1中所示的克隆配对序列具有至少95%同一性的克隆配对的轻链和重链可变序列编码。


18.权利要求14所述的方法,其中所述抗体或抗体片段包含根据来自表2的克隆配对序列的轻链和重链可变序列。


19.权利要求14所述的方法,其中所述抗体或抗体片段包含与来自表2的克隆配对序列具有70%、80%或90%同一性的轻链和重链可变序列。


20.权利要求14所述的方法,由与来自表2的克隆配对序列具有95%同一性的轻链和重链可变序列编码。


21.权利要求14至20所述的方法,其中所述抗体片段是重组scFv(单链可变片段)抗体、Fab片段、F(ab’)2片段或Fv片段。


22.权利要求14至21所述的方法,其中所述抗体是IgG。


23.权利要求14至20所述的方法,其中所述抗体是嵌合抗体。


24.权利要求14至23所述的方法,其中递送包括抗体或抗体片段施用,或用编码所述抗体或抗体片段的RNA或DNA序列或载体进行的遗传递送。


25.编码抗体或抗体片段的杂交瘤或经改造的细胞,其中所述抗体或抗体片段的特征在于分别来自表3和表4的克隆配对的重链和轻链CDR序列。


26.权利要求25所述的杂交瘤或经改造的细胞,其中所述抗体或抗体片段由根据来自表1的克隆配对序列的轻链和重链可变序列编码。


27.权利要求25所述的杂交瘤或经改造的细胞,其中所述抗体或抗体片段由与来自表1的克隆配对的可变序列具有至少70%、80%或90%同一性的轻链和重链可变序列编码。


28.权利要求25所述的杂交瘤或经改造的细胞,其中所述抗体或抗体片段由与来自表1的克隆配对的可变序列具有95%同一性的轻链和重链可变序列编码。


29.权利要求25所述的杂交瘤或经改造的细胞,其中所述抗体或抗体片段包含根据来自表2的克隆配对序列的轻链和重链可变序列。


30.权利要求25所述的杂交瘤或经改造的细胞,其中所述抗体或抗体片段由与来自表2的克隆配对的可变序列具有至少70%、80%或90%同一性的轻链和重链可变序列编码。


31.权利要求25所述的杂交瘤或经改造的细胞,其中所述抗体...

【专利技术属性】
技术研发人员:迈克尔·A·库兰阿什温·R·雅伊瓦尔查东兴卡洛·托尼亚蒂比昂卡·普林茨纳德他干·博兰埃里克·克劳兰
申请(专利权)人:得克萨斯州大学系统董事会
类型:发明
国别省市:美国;US

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