治疗B型肝炎病毒感染的方法技术

本发明专利技术提供了使用特异性结合人类IFNγ的抗体治疗B型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗B型肝炎病毒感染的方法
本专利技术总体上涉及治疗B型肝炎病毒感染的方法，特别是使用与人类干扰素-γ(IFNγ)结合的抗体的方法。参考序列表序列表的正式副本通过EFS-Web与说明书同时提出作为ASCII格式的文本文件，文件名为“09793.001WO1_SeqList_ST25.txt”，建档日期为2019年3月28日，大小为66,627字节。通过EFS-Web提出的序列表是说明书的一部分，并通过引用整体并入本文。
技术介绍
慢性B型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染是全球肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的主要病因，也是在亚洲最重要的病因。所有慢性B型肝炎病毒(HBV)感染中有75％发生在亚洲，台湾的患病率为15-20％，其中过去有90％以上的成年人感染了B型肝炎病毒(HBV)。参见，例如，Chen等人，“EstimationofseroprevalenceofhepatitisBvirusandhepatitisCvirusinTaiwanfromalarge-scales本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗B型肝炎病毒感染的方法，包括对有此需要的受试者施用组合物，所述组合物包含治疗有效量的IFNγ抗体以及药学上可接受的载体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180329 US 62/650,195;20180507 CN PCT/CN2018/08581.一种治疗B型肝炎病毒感染的方法，包括对有此需要的受试者施用组合物，所述组合物包含治疗有效量的IFNγ抗体以及药学上可接受的载体。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述IFNγ抗体调节IFNγ的生物学功能。


3.如权利要求1所述的方法，其中所述IFNγ抗体中和IFNγ。


4.如权利要求1所述的方法，其中所述IFNγ抗体抑制、降低，和/或完全阻断IFNγ的信号传递活性。


5.如权利要求4所述的方法，其中所述IFNγ抗体通过前驱人类IFNγ、成熟的人类IFNγ，或截短的人类IFNγ降低IFNγ的信号传递活性。


6.如权利要求1所述的方法，其中所述IFNγ抗体降低以下一种或多种：IFNγ依赖性细胞因子产生、IFNγ依赖性T细胞功能障碍、IFNγ依赖性免疫耐受，以及IFNγ依赖性发炎。


7.如权利要求1所述的方法，其中所述IFNγ抗体降低被IFNγ刺激的单核细胞中HLA-DR和/或PDL1的表达。


8.如权利要求1所述的方法，其中所述IFNγ抗体降低被IFNγ刺激的单核细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase，IDO)的表达。


9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述IFNγ抗体使葡萄球菌肠毒素B(staphylococcalenterotoxinB，SEB)刺激的人外周血单核细胞(peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs)的IL-2产生及/或细胞增殖增加至少1.2倍、至少1.3倍、至少1.4倍、至少1.5倍、至少1.6倍、至少1.7倍、至少1.8倍、至少1.9倍、至少2倍、至少2.1倍，或至少2.20倍。


10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述IFNγ抗体包含：
VH区，其具有选自SEQIDNO:120或123的CDR-H1氨基酸序列、选自SEQIDNO:121或124的CDR-H2氨基酸序列，以及选自SEQIDNO:122或125的CDR-H3氨基酸序列；以及
VL区，其包含选自SEQIDNO:132或135的CDR-L1氨基酸序列、选自SEQIDNO:133或136的CDR-L2氨基酸序列，以及选自SEQIDNO:134或137的CDR-L3氨基酸序列。


11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述IFNγ抗体包含：
(a)VH区，其具有SEQIDNO:120的CDR-H1氨基酸序列、SEQIDNO:121的CDR-H2氨基酸序列，以及SEQIDNO:122的CDR-H3氨基酸序列，以及VL区，其包含SEQIDNO:132的CDR-L1氨基酸序列、SEQIDNO:133的CDR-L2氨基酸序列，以及SEQIDNO:134的CDR-L3氨基酸序列；
(b)VH区，其具有SEQIDNO:123的CDR-H1氨基酸序列、SEQIDNO:124的CDR-H2氨基酸序列，以及SEQIDNO:125的CDR-H3氨基酸序列，以及VL区，其包含SEQIDNO:135的CDR-L1氨基酸序列、SEQIDNO:136的CDR-L2氨基酸序列，以及SEQIDNO:137的CDR-L3氨基酸序列；或
(c)VH区，其具有SEQIDNO:123的CDR-H1氨基酸序列、SEQIDNO:124的CDR-H2氨基酸序列，以及SEQIDNO:125的CDR-H3氨基酸序列，以及VL区，其包含SEQIDNO:132的CDR-L1氨基酸序列、SEQIDNO:133的CDR-L2氨基酸序列，以及SEQIDNO:134的CDR-L3氨基酸序列。


12.如权利要求10-11中任一项所述的方法，其中所述IFNγ抗体包含：
(a)VH区，其包含与SEQIDNO:109、110、164，或165具有至少90％同一性的氨基酸序列；以及
(b)VL区，其包含与SEQIDNO:113或114具有至少90％同一性的氨基酸序列。


13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述IFNγ抗体包含：
(a)SEQIDNO:109的VH区氨基酸序列，以及SEQIDNO:113的VL区氨基酸序列；
(b)SEQIDNO:110的VH区氨基酸序列，以及SEQIDNO:114的VL区氨基酸序列；
(c)SEQIDNO:109的VH区氨基酸序列，以及SEQIDNO:114的VL区氨基酸序列；
(d)SEQIDNO:110的VH区氨基酸序列，以及SEQIDNO:113的VL区氨基酸序列；
(e)SEQIDNO:164的VH区氨基酸序列，以及SEQIDNO:113的VL区氨基酸序列；或
(f)SEQIDNO:165的VH区氨基酸序列，以及SEQIDNO:113的VL区氨基酸序列。


14.如权利要求10-13中任一项所述的方法，其中所述IFNγ抗体包含：
(a)重链氨基酸序列，其与SEQIDNO:183、185、187，或189具有至少90％同一性；以及
(b)轻链氨基酸序列，其与SEQIDNO:184或186具有至少90％同一性。


15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述IFNγ抗体包含：
(a)SEQIDNO:183的重链氨基酸序列，以及SEQIDNO:184的轻链氨基酸序列；
(b)SEQIDNO:185的重链氨基酸序列，以及SEQIDNO:186的轻链氨基酸序列；
(c)SEQIDNO:183的重链氨基酸序列，以及SEQIDNO:186的轻链氨基酸序列；
(d)SEQIDNO:185的重链氨基酸序列，以及SEQIDNO:184的轻链氨基酸序列；
(e)SEQIDNO:187的重链氨基酸序列，以及SEQIDNO:184的轻链氨基酸序列；或
(f)SEQIDNO:189的重链氨基酸序列，以及SEQIDNO:184的轻链氨基酸序...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈泓恺，石道尊，顾正仑，钟沛翰，
申请(专利权)人：香港安立玺荣生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81