一种带保护基的3-取代-5-氨基哌啶的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种带保护基的3‑取代‑5‑氨基哌啶的制备方法，具体地，本发明专利技术提供了一种成本低，原料和反应试剂易得带保护基的3‑取代‑5‑氨基哌啶的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种带保护基的3-取代-5-氨基哌啶的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体地，涉及一种带保护基的3-取代-5-氨基哌啶的制备方法。
技术介绍
N保护的3-氨基-5-甲基哌啶，是一种应用于药物合成的中间体，例如作为合成一种喹诺酮类抗生素(3S,5S)-7-[3-氨基-5-甲基-哌啶]-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的侧链。其现有主要的制备方法包括：方法一(如下式所示)，以(S)-2-氨基己二酸为原料，首先在酸性条件下将二酸转变为二甲酯，其次用叔丁氧羰基(Boc)保护氨基，接着以LiHMDS为碱，碘甲烷为甲基化试剂引入甲基，再用LiAlH4还原得到二醇，再进行Swern氧化得到二醛；最后二醛与NH3反应再用NaBH4还原得到3-叔丁氧羰基氨基-5-甲基哌啶(US2010/152452)；方法二(如下式所示)，基于上诉方法中的中间产物——2-甲基-4-叔丁氧羰基氨基己二酸二甲酯，首先将二甲酯转变为二酰胺，然后将酰胺脱水得到二腈，接着在苄胺的存在下，对腈进行催化氢化得到所需哌啶结构(US2010/15本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(a)化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种式(a)化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：



式中，Acid为无机酸或有机酸；
R1为C1-C4烷基；
R为氨基保护基；
(i)在有机溶剂中，对式(b)化合物进行还原，得到式(c)化合物；
(ii)在任选的有机溶剂中，在碱存在下，将式(c)化合物与氨基保护试剂反应，得到式(d)化合物；
(iii)用式(d)化合物与卤素及碱反应，得到式(a)化合物。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的无机酸或有机酸选自下组：HCl、HBr、HF、H3PO4、H2SO4、CH3COOH、CF3COOH、草酸、苹果酸、柠檬酸，或其组合。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R为选自下组的氨基保护基：苄氧羰基、叔丁氧羰基、邻苯二甲酰基、苄基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、邻(对)硝基苯磺酰基、三苯甲基。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的R选自下组：苄氧碳基、叔丁氧羰基、邻苯二甲酰基、苄基。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(i)中，所述的催化氢化为在贵金属催化剂存在下进行催化氢化；所述的催化氢化包...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛力，王涛，吴国锋，赵一龙，姜桦，林助强，邹先岩，
申请(专利权)人：太景生物科技股份有限公司，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71